他汀类药物对颈动脉粥样硬化斑块及NO、NOS含量的影响

肖正军 王 薇

江苏扬州五台山医院神经科 扬州 225003

动脉粥样硬化斑块引起的动脉狭窄和斑块脱落是造成缺血性脑卒中的主要病理基础。血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素，研究认为他汀类药物具有改善动脉内皮功能、稳定斑块、抑制血栓形成等功能，从而减少心脑血管疾病的发生［1］。一氧化氮（nitric oxid，NO）由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化合成，具有调节血管功能，抗动脉粥样硬化的作用［2］。本研究通过观察他汀类药物对动脉粥样硬化斑块患者血脂、颈动脉粥样硬化斑块及NO、NOS的变化，探讨他汀类药物对脑血管病的作用机制。现报道如下。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选择2010-08—2012-08在本院门诊就诊和住院的心脑血管病患者，经超声检查明确存在不同程度的颈动脉粥样硬化和（或）斑块患者共65例。根据服药种类分为2组：他汀类药物治疗组35例，男19例，女16例；平均年龄（61．5±5．9）岁；对照组30 例，男18 例，女12 例；平均年龄（61．7±5．6）岁。所有患者均排除严重肝肾功能不全、全身免疫性疾病、恶性肿瘤、出血性疾病等。2组性别、年龄、高血压、糖尿病等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法：治疗组给予辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司生产）20 mg／d或阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产）20mg／d，对照组未服用他汀类药物治疗。所有患者均口服拜阿司匹林（德国拜耳公司生产）100 mg／d。其他如降血压、降血糖等综合治疗不变，2组患者均用药6个月。

1．2．2 颈动脉超声检查：采用意大利产百胜MYLAB15彩色多普勒超声诊断仪，患者取仰卧位，依次检查颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉。采用Crouse方法［3］以颈动脉内膜-中膜厚度（intima media thickness，IMT）增厚和颈动脉斑块作为颈动脉粥样硬化的评价指标。将IMT 在1．0～1．2mm 定义为内膜增厚；内膜局部隆起增厚，向管腔内突出或IMT＞1．2 mm 定义为斑块。颈动脉粥样硬化斑块积分指将两侧颈动脉各孤立的粥样硬化斑块的最大厚度进行相加，不考虑各个斑块的长度。分别于患者入院时及治疗6个月后各检测1次。

1．2．3 血脂的检测：采用美国Beckman Dxc800全自动生化分析仪测定血液中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。在患者治疗前及治疗6个月后各检测1次，试剂盒购自广州标佳科技有限公司。

1．2．4 NO、NOS检测方法：所有患者分别于治疗前及治疗6个月后，采用分光光度法检测血液中NO 和NOS的含量。NO、NOS按照相应的试剂盒说明书进行操作（购于南京建成生物工程研究所）。

1．3 统计学处理 所有数据利用SPSS 13．0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后血脂变化比较 治疗6个月后，TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C上升，治疗组与治疗前及对照组相比较，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平比较 （±s，mmol／L）

表1 2组治疗前后血脂水平比较 （±s，mmol／L）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05；与对照组比较，△P＜0．05

组别TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 5．94±0．71 4．58±0．66＊ △ 2．06±0．79 1．69±0．78＊ △ 2．99±0．88 1．99±0．73＊ △ 1．22±0．32 1．67±0．67＊ △对照组 5．89±0．69 5．59±0．68 1．99±0．85 1．89±0．88 2．9 1±0．79 2．72±0．83 1．24±0．36 1．33±0．39

2．2 2组治疗前后IMT 及斑块积分比较 6个月后，与治疗前及对照组比较，治疗组颈动脉内-中膜厚度变薄及斑块积分明显减少，差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2．3 2组治疗前后NO 及NOS含量比较 与治疗前及对照组比较，治疗组NO 及NOS水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0．01）。见表3。

表2 2组治疗前后IMT 及斑块积分比较 （±s，mm）

表2 2组治疗前后IMT 及斑块积分比较 （±s，mm）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05；与对照组比较，△P＜0．05

组别IMT 斑块积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 1．49±0．49 1．19±0．38＊△3．28±0．38 2．19±0．43＊ △对照组1．46±0．47 1．39±0．50 3．19±0．40 2．98±0．50

表3 2组治疗前后NO 及NOS含量比较 （±s，μmol／L）

表3 2组治疗前后NO 及NOS含量比较 （±s，μmol／L）

注：与治疗前比较，＊P＜0．01；与对照组比较，△P＜0．01

组别NO NOS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 33．5±7．4 55．3±8．1＊ △ 11．8±3．3 20．8±5．4＊ △对照组34．6±6．9 38．4±7．1 12．5±4．4 14．3±4．9

3 讨论

动脉粥样硬化是一种常见的血脂异常及血管壁成分改变有关的慢性进行性动脉疾病，在动脉粥样硬化发生发展过程中，动脉的内膜为最早累及部位，首先是IMT 增厚，内膜面粗糙，逐渐形成斑块。脂质代谢异常是动脉粥样硬化斑块的致病原因之一。TC 是构成动脉粥样硬化斑块的主要成分，血浆中增高的TC以LDL形式与动脉壁的黏多糖结合产生不溶性的沉淀物，刺激纤维组织增生，同时氧化修饰后的LDL直接损伤内皮细胞，并促进单核细胞与内皮细胞的黏附及向内膜下迁移成为泡沫细胞，形成动脉粥样硬化斑块［4］。

他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶竞争性抑制剂，减少肝内胆固醇合成，加速LDL-C 的分解代谢，同时一定程度上抑制TG 生成及升高HDL-C 浓度，后者可抑制单核细胞摄取LDL-C 及抑制纤维细胞增生，一定程度上遏制动脉粥样硬化进展［5］。本研究结果显示服用他汀类药物6个月后，治疗组总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇上升，也支持了这一结果。

研究结果还显示服用他汀类药物6 个月后，血NO 及NOS含量明显上升，颈动脉内-中膜厚度变薄及斑块积分明显减少。血管内皮细胞损伤及其功能失调是动脉粥样硬化的始动因素，NO 是血管内皮细胞分泌的重要活性物质，其合成与释放的失衡与内皮功能的损伤具有密切关系。在基础状态下，NO 具有调节血管张力、抗血小板聚集、白细胞黏附、防止血栓形成，从而抑制血管早期动脉粥样硬化的形成，而在病理情况下，内皮功能失调，NO 水平下降，从而导致血管发生明显增殖反应，促进动脉粥样硬化的发生发展［6］。他汀类药可上调一氧化氮合成酶，增加内皮细胞一氧化氮的生成，改善内皮细胞功能，抑制炎性反应、抑制平滑肌细胞的增生和促进凋亡、阻滞血管内皮脂质的沉积、减少泡沫细胞的形成、抑制血小板的活性和聚集等，从而改善颈动脉内膜-中层厚度（IMT），缩小并稳定斑块，支持了本研究［2，6］。

本文结果表明，他汀类药物不仅有调整血脂的作用，而且能调节血液中NO、NOS的含量，改善颈动脉内膜-中膜厚度，缩小或稳定患者的颈动脉粥样硬化斑块。

［1］Balk EM，Karas RH，Jordan HS，et a1．Effects of statins on vascular structure and function：a systematic review［J］．Am J Med，2004，117（10）：775-790．

［2］杨艳红，闫冬霞．辛伐他汀对高血压并颈动脉粥样硬化血管内皮功能的影响［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：78-79．

［3］Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR，et a1．Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound［J］．Stroke，1986，17（2）：270-275．

［4］Kontush A，Chapman MJ．Functionally defective high-density lipoprotein：a new therapeutic target at the crossroads of dyslipidemia，inflammation，and atherosclerosis［J］．Pharmacol Rev，2006，58（3）：342-374．

［5］周锐．阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13（2）：9-11．

［6］张利军，白宇．他汀类药对脑梗死的临床疗效和作用机制［J］．中国临床神经科学，2007，16（2）：217-221．