TNF-α和IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达及其临床意义

任麦青郑州大学附属郑州市中心医院 郑州 450044

TNF-α和IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达及其临床意义

任麦青
郑州大学附属郑州市中心医院 郑州 450044

目的 探讨TNF-α及IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达情况及临床意义。方法 选择2011-03—2013-02我院收治的30例细菌性脑膜炎患儿为研究组，另选择同期收治的25例病毒性脑膜炎患儿为对照组，选用ELISA（双抗体酶联免疫吸附法）方法分别测定2组患儿血清中的TNF-α（肿瘤坏死因子-α）及IL-1β（白细胞激素-1）的表达水平。结果 研究组血清TNF-α表达水平（27.8±3.2）pg／L明显高于对照组（14.5±1.6）pg／L，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组血清IL-1β表达水平（22.3±2.5）ng／L明显高于对照组（18.6±1.9）ng／L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 与病毒性脑膜炎患儿相比，细菌性脑膜炎患儿血清中TNF-α、IL-1β表达水平更高，在临床诊断中有助于病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎鉴别诊断，具有重要临床参考价值。

TNF-α；IL-1β；病毒性脑膜炎；细菌性脑膜炎；临床意义

细菌性脑膜炎作为一种严重的具有感染性的疾病，其病死率及后遗症发生率均很高，细菌性脑膜炎多出现于儿童［1］。细菌性脑膜炎患儿多数有典型症状，但临床上疑似病例也非常多，部分婴幼儿发病可无典型症状及体征，反而表现为嗜睡或易激惹［2］。TNF-α（肿瘤坏死因子-α）具有调节免疫细胞的功能，是一种内源性致热原，TNF-α能直接引起发热、细胞死亡，还可诱发产生IL-1、IL-6，从而导致败血症，继而出现恶病、炎症，减少肿瘤的发生。而IL-1β则是致炎细胞因子的一种，广泛参与人体组织水肿、破坏等多个病理损伤过程［3］。现将我院收治的30例细菌性脑膜炎患儿的血清TNF-α、IL-1β的表达水平进行分析，并与病毒性脑膜炎患儿血清中的表达水平进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011-03—2013-02我院收治的30例细菌性脑膜炎患儿为研究组，主要临床症状：发热、恶心呕吐、头痛16例，易烦躁、犯困14例，其中2例合并意识问题。均符合第7版《实用儿科学》中细菌性脑膜炎的临床诊断标准。男18例，女12例；年龄2～7岁，平均（5.7±1.2）岁。另选择同期收治的25例病毒性脑膜炎患儿为对照组，男15例，女10例；年龄2～8岁，平均（5.9±1.3）岁；均符合第7版《实用儿科学》中病毒性脑膜炎的临床诊断标准。2组患儿基本资料差异差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 TNF-α、IL-1β检测方法 于外周静脉处采血5mL，来回轻晃，让管壁上的抗凝剂与血液进行充分接触，晃动要轻柔，过猛会造成溶血。第1次1 600r／min的速度离心10 min，转移上层血清至Ep管；第2次1 500r／min速度离心10 min，采集上层血清转移至Ep管，并冻存于零下80℃下备用。选择Ray Biotech生产的试剂盒以ELISA方法测定OD值（光密度值），根据标准曲线来算出TNF-α、IL-1β的表达水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0计量软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组血清TNF-α表达水平（27.8±3.2）pg／L明显高于对照组（14.5±1.6）pg／L，差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组患儿血清IL-1β表达水平（22.3±2.5）ng／L明显高于对照组（18.6±1.9）ng／L，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

细菌性脑膜炎（bacterial meningitis，BM）都是因为化脓菌导致中枢神经系统发生感染，作为一种严重的具有感染性的疾病，其病死率高、发展迅速、后遗症发生率也较高。大部分的细菌性脑膜炎患儿有典型症状，但临床上疑似病例也非常多，部分婴幼儿发病可无典型症状及体征，反而表现为嗜睡或易激惹。作为细菌性脑膜炎检查的基础参考数据，实验室脑脊液（CSF）检查主要包括白细胞计数、红细胞计数、糖及氯化物浓度、蛋白含量等，除此之外，还需要一些更准确有效的检查方法［4］。对于细菌性脑膜炎均需要行急症处理，一旦时间拖延较大可能会导致永久性残废或甚至是死亡的严重后果。临床急症处理主要包括：（1）一般治疗：保持呼吸畅通、控制癫痫、降温等，尤其要注意保证电解质平衡，避免低钠状态而加重脑水肿；（2）积极抗颅内高压、抗休克；（3）发生血管内凝聚现象的患儿还应立即进行肝素化治疗；（4）要尽快进行血化验和培养，保留输液通路；（5）急诊头颅CT扫描检查排除颅内占位性病变的可能；（6）立即腰穿，确诊。开始要合理应用抗生素，不宜在检测结果出来后再进行抗生素治疗。在细菌性脑膜炎这个炎症发展过程中，不可忽视细胞因子在其中所发挥的重大作用。TNF-α是一种单核因子，不仅能选择性杀伤部分肿瘤细胞，还能发挥免疫调节的功能［5］。IL-1β是一种细胞因子，可以促炎、促凝，主要作用在于机体免疫调控。有研究发现牙周炎成人患者中IL-1β在牙龈组织中的表达水平较正常组织明显升高。此外，多数研究也证实细菌性脑膜炎患儿血清中的TNF-α、IL-1β的表达水平明显升高。

TNF-α作为免疫刺激及炎症反应中介，过量的TNF-α产生预示多数病理下的脓毒性或恶性冲击及自体免疫紊乱。TNF-α是金属蛋白酶分解后经膜锚定TNF-αC端释放出来的，继而作用于肿瘤的发生及发展、炎症以及免疫调节等。另外，TNF-α本身能诱导产生多种细胞因子，诱发机体发热或休克，活化内皮细胞，增加血管通透性。幼儿的中枢神经系统出现急性感染时，血清中TNF-α表达水平会显著上升，与病情的严重程度有密切关系。脑组织中的IL-1β主要存在形式是IL-1，IL-1β能促进生成β防御素-4，正常机体中中枢神经系统内IL-1β及其受体表达仅少量存在，而颅内感染引起脑组织损伤情况下的中枢神经系统内IL-1β表达水平和活性均明显升高。故临床上将TNF-α、IL-1β表达水平高低作为细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎鉴别诊断的参考指标。综上，在细菌性脑膜炎患儿血清中TNF-α、IL-1β表达水平表达升高，其表达水平监测在细菌性和病毒性脑膜炎疾病鉴别诊断中具有重要参考意义。

［1］Barichello T，dos Santos I，Savi GB，et al.TNF-a，IL--1β，IL-6 and cinc-1levels in rat brain after meningitis induced by Streptococcus pneumoniae［J］.J Neuroimmunol，2010，221（1-2）：42-45.

［2］Norikazu K，Yuka K，Takehiko M，et al.Epigenetic Augmentation of the Macrophage Inflammatory Protein 2／C-X-C Chemokine Receptor Type 2Axis through Histone H3Acetylation in Injured Peripheral Nerves Elicits Neuropathic Pain［J］.Pharmacology and Experimental Therapeutics，2012，340（3）：577-587.

［3］郭虎，郑帼.社区获得性急性细菌性脑膜炎患儿的管理［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（22）：1 758-1 760.

［4］Bociga Jasik M，Garlicki A，Ciela A，et al.The diagnostic value of cytokine and nitric oxide concentrations in cerebrospinal fluid for the differential diagnosis of meningitis［J］.Adv Med Sci，2012，57（1）：142-147.

［5］秦灵芝，李玮，黄月，等.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的应用［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（23）：91-92.

（收稿2014-07-26）

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1673-5110（2015）14-0065-02