妊娠期高血压疾病对新生儿肾功能的影响研究

金 伟，龚 军



·论著·

妊娠期高血压疾病对新生儿肾功能的影响研究

金 伟，龚 军

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)对新生儿肾功能的影响，为改善新生儿生命质量提供依据。方法 选取2012年7月—2013年12月芜湖市妇幼保健院和芜湖市第二人民医院收治的HDCP患者38例，选取同期在两家医院生产的健康孕妇45例，均以孕妇分娩的新生儿为研究对象，分别为观察组和对照组。于新生儿出生48 h后抽取血液3 ml，检测血清胱抑素C(Cys-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)及β2微球蛋白(β2-MG)。结果 观察组新生儿、足月儿、早产儿的Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG水平均分别高于对照组新生儿、足月儿、早产儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HDCP孕妇分娩的新生儿肾功能较正常孕妇分娩的新生儿低下，HDCP与新生儿肾功能损伤有关。为提高新生儿生命质量，及时发现新生儿早期肾损害，建议同时监测血清Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG。

高血压，妊娠性；婴儿，新生；肾功能；半胱氨酸蛋白酶抑制物C；β2微球蛋白

金伟，龚军.妊娠期高血压疾病对新生儿肾功能的影响研究[J].中国全科医学，2015，18(20)：2402-2405.[www.chinagp.net]

Jin W，Gong J.Influence of hypertensive disorders complicating pregnancy on the renal function of newborns[J].Chinese General Practice，2015，18(20)：2402-2405.

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是导致孕产妇及围生儿不良结局的常见疾病之一，其不仅影响孕产妇自身健康，而且关系到围生儿生命质量。HDCP孕产妇常伴有血压升高、组织水肿、蛋白尿等病症，严重者可发生子痫、产后出血、心肾功能衰竭甚至危及生命。同时，HDCP亦可引起多种不良妊娠结局，如早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、围生儿死亡等[1]。临床中，对HDCP孕产妇实施终止妊娠是挽救母婴生命的有效措施，但往往造成早产儿出生，使新生儿生命质量下降。肾功能作为评价新生儿生命质量的指标之一，目前少有研究报道，为评价HDCP对新生儿肾功能的影响，本研究以HDCP妇女分娩的新生儿为研究对象，对其肾功能指标进行探讨。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)HDCP诊断符合第8版《妇产科学》关于HDCP的诊断标准[2]；(2)初次单胎妊娠；(3)新生儿娩出3 d内父母同意检测肾功能指标。排除标准：(1)孕产妇、新生儿资料不全；(2)孕产妇存在肾器质性病变，新生儿先天畸形；(3)孕产妇妊娠前有高血压疾病史。

1.2 研究对象 选取2012年7月—2013年12月芜湖市妇幼保健院和芜湖市第二人民医院收治的HDCP患者38例，选取同期在两家医院分娩的健康孕妇45例，均以孕妇分娩的新生儿为研究对象，分别作为观察组和对照组。

1.3 研究方法 新生儿均于出生后48 h内取空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，保留血清，采用贝克曼DXC800生化分析仪对血清胱抑素C(Cys-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)及β2微球蛋白(β2-MG)进行测定。其中Cys-C测定采用乳胶颗粒增强免疫比浊法，BUN采用尿酶法，Cr采用苦味酸法，UA采用酶比色法，β2-MG采用免疫透射比浊法，所有试剂及校准品由浙江东瓯公司提供。

2 结果

2.1 新生儿一般资料 两组新生儿性别、是否足月、母亲年龄、出生体质量及Apgar评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组新生儿一般资料比较

注：a为t值

2.2 新生儿肾功能指标 观察组新生儿Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG水平均高于对照组新生儿，差异有统计学意义(P<0.001，见表2)。

2.3 足月儿肾功能指标 观察组足月儿Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG水平均高于对照组足月儿，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table2Comparisonofrenalfunctionindexesofnewbornsbetweenthetwogroups

组别例数Cys-C(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)β2-MG(mg/L)对照组45145±025332±019656±342270±136231±020观察组38246±027414±012754±392687±124282±025t值17748532695581747410485P值<0001<0001<0001<0001<0001

注：Cys-C=胱抑素C，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，UA=尿酸，β2-MG=β2微球蛋白

Table3Comparisonofrenalfunctionindexesofterminfantsbetweenthetwogroups

组别例数Cys-C(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)β2-MG(mg/L)对照组20127±016325±021653±332193±136221±022观察组22233±020392±021734±402640±150266±018t值18744102024561337387625P值<0001<0001<0001<0001<0001

2.4 早产儿肾功能指标 观察组早产儿Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG水平均高于对照组早产儿，差异有统计学意义(P<0.001，见表4)。

Table4Comparisonofrenalfunctionindexesofprematureinfantsbetweenthetwogroups

组别例数Cys-C(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)β2-MG(mg/L)对照组25160±021338±024653±302332±144239±014观察组16264±025443±022781±372751±165305±015t值144283491172581104714035P值<00010001<0001<0001<0001

3 讨论

新生儿生命质量受到母亲孕期营养、健康状况等因素的影响[3]，HDCP作为孕产妇常见的疾病对新生儿的生命质量有重要影响。研究认为，孕产妇并发HDCP易造成多种不良妊娠结局，如胎盘早剥、产后出血及急性肝肾功能衰竭，胎儿易发生宫内窘迫及新生儿窒息等[4]，这些不良妊娠结局的发生无疑会对新生儿的生命质量产生重要影响。目前国内外关于HDCP的研究多集中于其对孕产妇及围生儿妊娠结局的影响，对新生儿肾功能的评价也多集中于高胆红素血症、新生儿窒息等疾病，而HDCP对新生儿肾功能的影响鲜有详细报道，本研究对HDCP孕产妇分娩的新生儿肾功能指标进行分析与探讨，以期提高新生儿生命质量。

本研究结果显示，HDCP孕产妇分娩的新生儿较正常孕产妇分娩的新生儿血清Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG水平明显增高，与崔红香[5]研究结果一致；与对照组相比，观察组足月儿及早产儿血清学指标亦存在增高现象，提示HDCP孕产妇分娩的新生儿有可能存在早期肾功能受损。由于胎儿营养需求及代谢产物增加，孕妇的身体在妊娠各期会发生一系列生理性和/或病理性变化，尤其以中晚期表现最为明显。HDCP高发于妊娠20周之后，其病因及机制目前尚不完全明确。研究认为，孕产妇并发HDCP后，其全身小动脉易发生痉挛，从而形成血栓，导致胎盘、子宫血流量下降，明显不利于胎儿对营养物质的摄取及代谢产物的排出，由此而导致的胎儿宫内肾脏器官的发育不全及功能受限有可能是新生儿肾功能异常的原因之一。除此之外，宫内慢性缺氧也可能是另一重要原因。HDCP孕产妇高血压、水肿等症状使胎盘结构与功能发生变化，影响母体对胎儿的血氧供给，导致胎儿摄氧不足发生宫内慢性缺氧，随缺氧程度的加重，胎儿容易发生宫内窘迫、早产、新生儿窒息等多种不良妊娠结局[6-8]，无论是早产儿还是足月儿，这些不良妊娠结局严重影响新生儿肾脏结构的发育及功能的完善，可能表现为肾小管重吸收功能障碍，血管壁通透性增强，血清学指标明显上升。

既往临床评价肾功能多以BUN、Cr、UA及尿量等指标为主，但这些指标易受到多种主客观因素的影响，尤其是对于早产儿肾功能的评价灵敏度不高[9-10]，并且一般肾功能损害达到50%时血清BUN、Cr水平变化才有所表现[11]，从而不利于早期发现新生儿肾功能损伤。也有研究认为，UA是可以作为评价HDCP孕产妇所生新生儿预后的评价指标，孕产妇并发高血压时，易发生蛋白质、血脂、血糖等物质的代谢紊乱，当影响到嘌呤代谢时，易造成血清UA形成结晶体堵塞胎盘血管，引起围生儿缺血缺氧，从而影响其生长发育[12]，进而对其肾功能产生影响。目前，多数研究认为，β2-MG及Cys-C评价早期肾功能损害的灵敏度较BUN、Cr、UA等传统指标高[11-13]，其中Cys-C因较少受性别、年龄、饮食、感染、体质量等因素的影响[14-15]，在肾功能轻度受损早期即可被检出，因此Cys-C被认为是反映肾小球滤过率(GFR)变化最理想的内源性标志物。

作为导致孕产妇及围生儿不良妊娠结局发生的主要原因之一，HDCP对孕产妇及围生儿健康的影响应引起临床医师的重视。研究认为，减少HDCP的发生可以降低孕产妇及围生儿死亡率，是有效改善孕产妇和围生儿妊娠结局的有效措施[16]，这也预示其对提高新生儿生命质量有潜在意义。但限于本研究不能完全排除研究对象入选的偏倚、早产儿肾功能不成熟、液体及营养因素对肾功能的影响等因素所带来的偏倚，研究结果的适用性有诸多限制，因此关于HDCP对新生儿肾功能指标的影响需要进一步探讨。

综上所述，在临床检验工作中应对HDCP孕产妇及其围生儿定期联合监测血清Cys-C、BUN、Cr、UA及β2-MG等多项指标，以便及时发现早期肾损害，提高HDCP孕产妇自身健康及新生儿生命质量。

[1]Subbaiah M，Kumar S，Roy KK，et al.Pregnancy outcome in women with pulmonary arterial hypertension：single-centered experience from India[J].Arch Gynecol Obstet，2013，288(2)：305-309.

[2]Xie X，Gou WL.Obstetrics and gynecology[M].8th ed.Beijing：People′s Medicine Public House，2013：66-67.(in Chinese) 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：66-67.

[3]许立伦，陈秀，王清华.新生儿出生质量及其影响因素分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(2)：89-91.

[4]Zhou AF，Zhao JZ，Zhang YM，et al.Large sample epidemiological analysis of pregnancy-induced hypertension and bad pregnancy outcome in Wuhan[J].Maternal & Child Health Care of China，2013，28(18)：2957-2960.(in Chinese) 周爱芬，赵瑾珠，章一鸣，等.武汉市妊娠期高血压疾病及其不良妊娠结局大样本流行病学分析[J].中国妇幼保健， 2013，28(18)：2957-2960.

[5]崔红香.妊娠高血压综合征对新生儿肾功能及胆红素代谢的影响研究[J].四川医学，2014，35(1)：149-150.

[6]Yu M，Zhang JH，Zhang H.The clinical epidemiological investigation of patients with pregnancy-induced hypertension[J].Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2012，28(7)：581-585.(in Chinese) 于曼，张建华，张华.妊娠期高血压疾病的临床流行病学分析[J].实用妇产科杂志，2012，28(7)：581-585.

[7]Dekker GA，Lee SY，North RA，et al.Risk factors for preterm birth in an international prospective cohort of nulliparous women[J].PLoS One，2012，7(7)：e39154.

[8]Cruz MO，Gao W，Hibbard JU.Obstetrical and perinatal outcomes among women with gestational hypertension， mild preeclampsia，and mild chronic hypertension[J].Am J Obstet Gynecol，2011，205(3)：260.

[9]黄梅，韦丹.早产小于胎龄儿早期肾功能动态变化[J].检验医学与临床，2014，11(9)：1236-1237.

[10]杨彩云，沈颖.新生儿肾功能的评价方法[J].中国新生儿科杂志，2010，25(6)：369-372.

[11]Xin YN，Jiang CR，Yang JF，et al.The value of serum β2-microglobulin and cystatin C in assessment of renal function in patients with neonatal jaun[J].Journal of Clinical Pediatrics，2013，31(6)：511-513.(in Chinese) 辛亚男，姜采荣，杨俊峰，等.β2微球蛋白及血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C在高胆红素血症新生儿肾功能评估中的价值[J].临床儿科杂志，2013，31(6)：511-513.

[12]叶光勇，王佳清.妊娠期高血压疾病患者肾功能指标变化及其围生儿预后[C]//中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会.2008年全国中西医结合肾脏病南京论坛论文汇编,南京，2008.

[13]Song QL.The value of serum β2-microglobulin testing in the diagnosis early renal function in patients with pregnancy induced hypertension syndrome[J].Laboratory Medicine and Clinic，2014，11(5)：609-610.(in Chinese) 宋清玲.血清β2-微球蛋白在妊娠高血压综合征早期肾功能诊断中的意义[J].检验医学与临床，2014，11(5)：609-610.

[14]Liu YE，Jin YP，Sun ZY，et al.Change of renal function in neonates born to gestational diabetes mellitus mothers[J].Journal of Applied Clinical Pediatrics，2012，27(20)：1589-1591.(in Chinese) 刘彦娥，靳有鹏，孙正芸，等.妊娠期糖尿病母亲所生新生儿肾功能的变化[J].实用儿科临床杂志，2012，27(20)：1589-1591.

[15]Wei L，Ye X，Pei X，et al.Reference intervals for serum cystatin C and factors influencing cystatin C levels other than renal function in the elderly[J].PLoS One，2014，9(1)：e86066.

[16]Huang SH，Liu H，Liu Q，et al.Analysis on occurrence regularity of hypertensive disorder complicating pregnancy and high risk factors[J].Maternal & Child Health Care of China，2013，28(15)：2354-2357.(in Chinese) 黄淑晖，刘淮，刘勍，等.妊娠期高血压疾病发病规律及高危因素分析[J].中国妇幼保健，2013，28(15)：2354-2357.

(本文编辑：贾萌萌)

Influence of Hypertensive Disorders Complicating Pregnancy on the Renal Function of Newborns

JINWei，GONGJun.

DepartmentofClinicalLaboratory，WuhuMaternityandChildCareCenter，Wuhu241000，China

Objective To explore the influence of hypertensive disorders complicating pregnancy(HDCP) on the renal function of newborns and to provide references for the improvement of newborns′ life quality.Methods We recruited 38 HDCP patients who received treatment in the Second People′s Hospital of Wuhu and Wuhu Women and Children′s Hospital from July 2012 to December 2013 as the observational group.Another 45 healthy pregnant women were enrolled in the two hospitals in the same time period as the control group.The newborns delivered by the recruited pregnant women were enrolled as the researching subjects.We sampled 3 ml blood from each newborn 48 hours after birth，and Cys-C，BUN，Cr，UA andβ2-MG of the newborns were tested.Results The observational group was higher(P<0.05)than the control group in the levels of Cys-C，BUN，Cr，UA andβ2-MG of the newborns，term infants and premature infants.Conclusion The newborns delivered by HDCP patients have poorer renal function than the newborns delivered by healthy pregnant women.HDCP is closely related with the renal function damage of newborns.We suggest the levels of Cys-C，BUN，Cr，UA andβ2-MG be monitored at the same time，in order to detect the early-stage renal damage timely and improve the life quality of newborns.

Hypertension，gestational；Infant，newborn；Kidney function；Cystatin C；Beta 2-microglobulin

241000 安徽省芜湖市妇幼保健院检验科(金伟)；芜湖市第二人民医院检验科(龚军)

金伟，241000 安徽省芜湖市妇幼保健院检验科；

E-mail：jin＿wei81@163.com

R 714.246

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.20.010

2014-12-11；

2015-04-11)