DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌的疗效及对患者免疫功能的影响

魏　宇　胡　伟

作者单位:646000 四川省泸州市中医医院



DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌的疗效及对患者免疫功能的影响

魏宇胡伟

作者单位:646000 四川省泸州市中医医院

【摘要】目的探讨DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌的疗效及对患者免疫功能的影响。方法将86例高龄原发性肝癌患者随机分成对照组和观察组，各43例。对照组接受肝癌切除手术，观察组在接受肝癌切除手术后同时应用DC-CIK细胞治疗。结果观察组总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组总有效率76.74%(33/43)，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，原发性肝癌患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平观察组高于对照组；且原发性肝癌患者CD8+水平观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后，EORTCQLQ-C30评分系统各维度的评分观察组均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。观察组患者的1年生存率为93.0%，高于对照组患者1年生存率76.7%；且观察组患者肿瘤复发率为2.3%，低于对照组患者肿瘤复发率18.6%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌疗效显著，能够提高患者的免疫抵抗力，改善术后患者的生活质量，同时有助于延长患者的生存时间、降低肿瘤的复发。

【关键词】原发性肝癌；手术；DC-CIK细胞；免疫功能；生活质量

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:654～657)

原发性肝癌是人体常见的恶性肿瘤，常见于高龄人群，患者确认往往肝癌已发展至中晚期[1]。肝癌切除手术是治疗原发性肝癌的首选方法，短期效果较为理想，但是术后患者免疫抵抗力会出现严重下降[2]。因此通过肝癌切除手术配合其他相关治疗来提高患者的免疫抵抗力、改善患者的生活质量具有重要意义[3]。有研究报道[4]，DC-CIK细胞治疗肝癌具有显著效果，但其相关机制仍少见报道。为此，本研究中我们采用DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌，并观察了其对患者免疫功能的影响。现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选择于2012年1月-2013年12月在我院接受治疗的高龄原发性肝癌患者86例作为研究对象，全部患者均通过临床症状、实验室检查以及影像学检查确诊，年龄62～77岁。按就诊顺序采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各43例。对照组男性25例，女性18例；年龄(70.1±5.3)岁；肿瘤分期：Ⅱ期37.21%(16/43)，Ⅲ期41.86%(18/43)，Ⅳ期20.93%(9/43)；合并症：高血压46.51%(20/43)，糖尿病23.26%(10/43)，冠心病16.28%(7/43)，其他6.98%(3/43)。观察组男性24例，女性19例；年龄(70.5±5.7)岁；肿瘤分期：Ⅱ期34.88%(15/43)，Ⅲ期41.86%(18/43)，Ⅳ期23.26%(10/43)；合并症：高血压41.86%(18/43)，糖尿病25.58%(11/43)，冠心病11.63%(5/43)，其他4.65%(2/43)。2组患者在性别、年龄、肿瘤分期、合并症、手术方式等一般资料上比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组：接受肝癌切除手术。患者入院后展开手术前的评估，肝切除手术需要确保剩余肝组织的代偿功能。手术过程中选择第一肝门阻断法、同时控制中心静脉压(稳定在4 cm H2O左右)，从而降低术中的出血量，第一肝门阻断时间通常<15 min，5 min后可再次进行阻断。术后展开抗菌治疗、给予营养支持，做好保肝、利尿的处理。观察组：接受肝癌切除手术，手术方法与对照组相同。术后同时应用DC-CIK细胞治疗，术后7 d应用血细胞分离机获取患者外周血单核细胞40 ml，实验室常规培养DC-CIK细胞，培养2周后对DC-CIK 细胞进行检测，达到应用标准后，将DC-CIK细胞与生理盐水混合后通过输血器输给患者，输注细胞控制在(2.1～6.2)×109个之间，每天1次，连续治疗3 d。

1.3观察指标

①免疫功能[5]：观察治疗前后患者免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化，通过流式细胞仪完成检测，并对数据进行分析。②生活质量。应用EORTCQLQ-C30评分[6]系统了解患者生活质量的变化情况，包括角色功能、认知功能、情绪功能、躯体功能以及整体生活质量5个维度。③生存率和复发率。随访比较2组患者1年生存率以及肿瘤的复发情况。

1.4疗效标准

参考文献[7]拟定疗效标准。完全缓解：病灶消失，肿瘤未转移，术后1年未复发。部分缓解：肿瘤体积缩小>50%，肿瘤未转移。稳定：肿瘤体积变化不明显。进展：肿瘤体积变大或者肿瘤发生转移。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.5统计学分析

2结果

2.12组疗效比较

观察组：完全缓解25例、部分缓解15例，稳定3例、进展0例。对照组：完全缓解19例、部分缓解14例，稳定8例、进展2例。观察组患者总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组患者总有效率76.74%(33/43)，差异具有统计学意义(χ2=4.441，P<0.05)。

2.2免疫功能

治疗后，原发性肝癌患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平观察组高于对照组，且原发性肝癌患者CD8+水平观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

±s)

2.3生活质量

治疗后，原发性肝癌患者EORTCQLQ-C30评分系统各维度的评分观察组均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

±s，分)

2.41年生存率和肿瘤复发率

随访显示，观察组患者的1年生存率为93.0%(40/43)，高于对照组患者1年生存率76.7%(33/43)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者肿瘤复发率为2.3%(1/43)，少于对照组患者肿瘤复发率18.6%(8/43)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

近年来，原发性肝癌的患病人数不断上升，可能与现阶段人们不良生活习惯、长期酗酒等生活方式有关[8]。原发性肝癌是威胁人们生命安全的重要疾病，患者的死亡率较高，早期诊断发现并予以有效的治疗是挽救患者生命、延长生存期的关键[9]。肿瘤细胞会对患者的免疫系统产生严重的影响，同时手术会进一步使得原发性肝癌患者的免疫抵抗力下降，造成患者生活质量低下，不利于患者的康复预后[10]。且外科手术可能会存在肿瘤细胞残余的现象，进而导致肿瘤的复发。

本次研究结果显示观察组的有效率为93.0%，对照组的有效率为76.7%，差异具有统计学意义。提示DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌疗效确切。研究结果还发现，治疗后观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，CD8+水平低于对照组患者的CD8+，差异具有统计学意义。提示DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌能够有效提高患者的免疫抵抗力。推测这可能是因为DC细胞属于抗原提呈细胞，具有十分强的抗肿瘤活性[11]。CIK细胞则是在多种细胞因子作用后形成的异质细胞，不仅具有T淋巴细胞的抗肿瘤活性，同时包含NK细胞的非MHC限制性杀瘤功效，对肿瘤细胞有十分好的杀伤作用[12]。DC-CIK细胞对癌症细胞的识别、杀伤作用更为显著。同时DC-CIK细胞治疗能够促进记忆T细胞活化，调节机体的细胞免疫和体液免疫[13]，显著提高患者的免疫抵抗力。

有研究报道，DC-CIK细胞治疗能够有效清除残留病灶[14]，抑制肿瘤的转移、降低术后患者肿瘤的复发，延长患者的生存期，显著提高治疗效果，促进患者生活质量的提高。对于晚期无法进行手术和化疗治疗的原发性肝癌患者而言，DC-CIK细胞治疗可有效控制癌性浆膜腔积液，一定程度上抑制病情的进展，延长患者的生存时间[15-16]。本次研究结果显示，治疗后观察组患者EORTCQLQ-C30评分系统各维度的评分高于对照组患者EORTCQLQ-C30评分系统各维度的评分，且观察组患者的1年生存率93.0%高于对照组患者1年生存率76.7%，观察组患者肿瘤复发率2.3%少于对照组患者肿瘤复发率18.6%，差异显著。提示DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌能够显著改善患者的生活质量，延长患者的生存期、降低肿瘤的复发率。

综上，DC-CIK细胞联合手术治疗高龄原发性肝癌疗效显著，能够提高患者的免疫抵抗力，改善术后患者的生活质量，同时有助于增加患者的生存时间、降低肿瘤的复发。

[1]马晓洁，李杰，谭榜宪.原发性肝癌切除术后预后因素及生存分析〔J〕.肿瘤研究与临床，2013，25(9)：588-590.

[2]覃英容，林源，莫显伟，等.原发性肝癌患者术后细胞免疫功能状况与复发的相关性〔J〕.中国癌症防治杂志，2013，5(3)：235-238.

[3]高炳玉，刘玉，夏立平，等.肝动脉灌注化疗栓塞联合微波消融治疗中晚期肝癌的疗效观察〔J〕.海南医学院学报，2012，18(9)：1228-1231.

[4]王哲.肝动脉化疗栓塞术联合DC-CIK细胞治疗老年原发性肝癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013，33(24)：6276-6277.

[5]王广伟，顾元龙，刘敏丰.负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞联合杀伤细胞对肝癌患者术后免疫功能的影响〔J〕.中华普通外科杂志，2012，27(4)：337-338.

[6]郭锰，张成辉，徐赟，等.中医综合疗法辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌43例〔J〕.中国实验方剂学杂志，2014，20(15)：195-199.

[7]蔡越飞，钟胜，冼重杨，等.PET/CT对TACE联合RFA治疗原发性肝癌的疗效评价〔J〕.中国实用医刊，2013，40(22)：34-37.

[8]Wang YY，Huang S，Zhong JH，et al.Impact of diabetes mellitus on the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy〔J〕.PLoS One，2014，9(12)：e113858.

[9]杨小敏，张娓，郑红斌.乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素分析〔J〕.中国现代医生，2013，51(7)：54-55，58.

[10]Wu C，Bai DS，Jiang GQ，et al.Synchronous double cancers of primary hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma： a case report and review of the literature〔J〕.World J Surg Oncol，2014，12(1)：337.

[11]倪嘉延，许林锋，陈耀庭，等.联合介入治疗中晚期原发性肝癌远期疗效及影响因素分析〔J〕.中山大学学报(医学科学版)，2013，34(5)：734-738.

[12]王郑.DC-CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床研究〔J〕.中国医药导报，2012，9(25)：62-64.

[13]Guo W，Liu L，Wu D.Dendritic cell-cytokine induced killer cell immunotherapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma：safety and efficacy〔J〕.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2014，34(5)：674-678.

[14]马洪波，黄涛，韩风，等.DC-CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床研究〔J〕.重庆医科大学学报，2012，37(11)：980-983.

[15]史继静，王昕，常瑞霞，等.肿瘤抗原特异性CTL细胞联合树突状细胞治疗原发性肝癌的安全性和有效性评价〔J〕.中国实用医刊，2013，40(24)：93-95.

[16]王燕，陈占军，郭会敏.原发性肝癌患者行树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗的护理〔J〕.中华护理杂志，2013，48(4)：363-364.

(编辑：甘艳)

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DC-CIK Cells Combined with Surgical Treatment for Elderly Patients with Primary

Liver Cancer and Effect on Immune Function

WEIYu，HUWei.LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Luzhou,646000

【Abstract】ObjectiveTo explore DC-CIK cells combined surgical treatment for elderly patients with primary liver cancer and effect on immune function.Methods86 cases of elderly patients with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the observation group,43 cases in each.The control group received hepatectomy,and the observation group received DC-CIK cells after hepatectomy.ResultsThe total effective rate in the observation group was 93.02% (40/43),which was higher than that of the control group 76.74% (33/43).the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,CD3+,CD4+,CD4+ / CD8+ levels in the observation group was higher than those of the control group,and CD8+ levels in the observation group was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).After treatment,each dimension of EORTCQLQ-C30 scoring system in the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).1-year survival rate in the observation group was 93.0%,which was higher than that of the control group 76.7%,and tumor recurrence in the observation group was 2.3%,which was less than that of the control group 18.6%,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDC-CIK cells combined with surgical treatment for elderly patients with primary liver cancer has significant effect,it can improve immune resistance,and quality of life of patients,as well as increase the survival time and reduce tumor recurrence.

【Key words】Primary liver cancer;Surgery;DC-CIK cells;Immune function;Quality of life

(收稿日期2014-12-22修回日期 2015-03-25)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0654-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.008