右美托咪定对乳腺癌根治手术患者围术期应激反应激素及术后细胞免疫的影响

胡晓锋　何丹枫　卢树昌

作者单位:541002 广西桂林市妇幼保健院 (胡晓锋，卢树昌)；541002 广西壮族自治区第二人民医院(何丹枫)



右美托咪定对乳腺癌根治手术患者围术期应激反应激素及术后细胞免疫的影响

胡晓锋何丹枫卢树昌

作者单位:541002 广西桂林市妇幼保健院 (胡晓锋，卢树昌)；541002 广西壮族自治区第二人民医院(何丹枫)

【摘要】目的观察右美托咪定对乳腺癌根治手术患者围术期应激反应激素及术后细胞免疫的影响。方法选取2011年3月至2014年3月采用根治手术治疗的乳腺癌患者50例，随机分为对照组(25例)和实验组(25例)。实验组于麻醉诱导前15 min内静脉泵入右美托咪定，麻醉诱导插管后，持续静脉输入右美托咪定。对照组用等量的生理盐水代替右美托咪定，其余均与实验组相同。采用流式细胞术检测麻醉诱导前(T0)、术毕6 h(T1)、术后1 d(T2)、术后2 d(T3)和术后3 d(T4)外周血T淋巴细胞亚群中簇分化抗原、辅助性T细胞、调节性T细胞水平。采用酶联免疫定量检测的方法进行术前、术后1 d、3 d、5 d应激激素含量的检测。结果2组在T0的淋巴细胞亚群水平差异无统计学意义(P>0.05)。在对照组中T2、T3时与T0时比较均显著降低，Treg在T2、T3时显著升高(P<0.05)，实验组各时间点均无明显变化。与对照组同一时间点比较，实验组T2和T3时CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2显著升高，Treg显著升高。而在术前对照组与实验组应激激素差异无统计学意义，术后1 d、3 d、5 d实验组应激激素明显低于对照组(P<0.05)。结论乳腺癌根治术患者在术后存在短暂的细胞免疫抑制状态，全麻状态下静脉注射右美托咪定能够有效抑制患者在围术期的应激反应，减轻术后细胞免疫功能的抑制。

【关键词】右美托咪定；乳腺癌根治术；应激激素；细胞免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:669～672)

接受根治术的乳腺癌患者免疫功能低下，易感染，术后残留的肿瘤细胞极易发生转移[1]。T淋巴细胞的特异性免疫应答反应在机体的抗肿瘤免疫中起重要作用。而围手术期的麻醉和手术等多种因素均抑制T淋巴细胞介导的特异性免疫应答反应，导致机体对肿瘤细胞的免疫度降低[2]。因此，利用药物降低患者在围手术期的免疫功能抑制程度对乳腺癌根治术的手术效果具有重要意义。右美托咪定具有镇痛、镇静、抗交感的作用[3]，多用于全麻手术插管和通气时的镇定。本研究观察乳腺癌患者围术期外周血辅助性T淋巴细胞各亚群的动态变化，探讨右美托咪定对围术期患者应激反应激素及细胞免疫功能的影响。

1材料与方法

1.1研究对象

选取2011年3月至2014年3月在我院行根治术治疗的乳腺癌患者50例，纳入标准：①患者意识清醒，无任何精神疾病或交流障碍。②患者对本研究知情并同意。③患者入院前未接受任何化疗和放疗等抗肿瘤治疗。排除标准：①之前患有全身重要脏器系统疾病、全身免疫系统疾病。②曾使用影响机体免疫系统的药物者。③ASA分级Ⅲ级以上。符合标准的患者共50例，平均年龄(49.8±3.3)岁，体重45～80 kg。将患者随机分为2组：右美托咪定组(实验组)和对照组，每组25例。2组患者年龄、体质量、ASA分级、病变类型等一般情况无显著性差异(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般情况和手术麻醉情况比较

1.2手术方法

1.2.1麻醉方法所有患者肌肉注射0.1 g苯巴比妥钠和0.02 mg/kg阿托品，30 min后实行麻醉。实验组患者麻醉诱导前30 min静脉泵入0.5 μg/kg右美托咪定，15 min泵注完毕，以0.4 μg·kg-1·h-1维持至手术完成前15 min。对照组患者于麻醉诱导前30 min点泵入0.125 ml/kg生理盐水，以0.1 ml·kg-1·h-1维持。2组患者均使用2 mg/kg丙泊酚注射液、3 μg/kg 芬太尼和0.1 mg/kg维库溴铵注射剂诱导麻醉，诱导后行机控呼吸。麻醉维持：2组患者均持续输注0.1 mg·kg-1·h-1顺式阿曲库铵、0.01～0.20 μg·kg-1·min-1盐酸瑞芬太尼，持续吸入1%～3%七氟醚。2组均于缝皮前停止提供七氟烷，术毕时停止泵注瑞芬太尼。

1.2.2检测方法采用酶联免疫法定量检测患者特定时间点的静脉血应激激素水平，包括皮质醇(Cor)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及醛固酮(ALD)，并对2组患者的检测指标进行比较。

1.2.3数据收集2组患者均于麻醉诱导前(T0)、术后6 h(T1)、术后24 h(T2)、术后48 h(T3)、术后72 h(T4)抽取外周静脉血标本待检测。采用EasyCyte流式细胞仪(美国guave公司生产)检测Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Treg细胞及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)细胞的水平，利用Kaluza流式软件对数据结果进行分析。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。2组计数结果比较采用t检验，计量结果比较采用χ2检验，以P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.12组患者围术期外周血T淋巴细胞亚群水平变化比较

2组患者在T0时点的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、Th1、Th2、Th17、Treg水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与T0时刻比较，对照组T2和T3时刻的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2均明显降低，Treg明显升高(P<0.05)。实验组各时间点相应细胞则无明显变化(P>0.05)，与对照组同一时间点比较，实验组T2和T3时CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2升高，Treg降低(P<0.05)。见表2。

2.22组患者手术前后的应激激素水平比较

术前2组患者的Cor、ACTH及ALD水平差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1 d、3 d、5 d，实验组应激激素水平均低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

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3讨论

恶性肿瘤患者的机体免疫抑制主要由全身麻醉、手术创伤及术后疼痛造成[4]。因此，利用药物降低患者在围手术期的免疫功能抑制程度对乳腺癌根治术的手术效果具有重要意义。应激反应是指当机体受到各种内外环境的因素刺激时所出现的非特异性的包括神经系统，内分泌系统的全身性的反应[5]。无论是麻醉时器官插管、拔管还是手术操作均可引起机体的应激反应。术后疼痛是一种人体受到伤害性刺激后的应激反应，不但影响患者的睡眠，而且对术后疾病的恢复及并发症的发生都有直接影响[6]。乳腺癌根治术造成的手术创伤和术后疼痛能够引发应激反应，且其波动程度与应激程度密切相关，因此临床上将机体应激程度作为评估干预手段是可取的重要指标。

±s)

注：*为同一时间与对照组比较，P<0.05。

右美托咪定是一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、镇定和抗交感的作用，多用于插管和通气时的镇定、围手术期的麻醉及创伤性检查的镇静。2008年美国食品和药物管理局批准DEX用于成年人术后镇静。2009年，该药品在我国开始使用，大范围用于临床镇静管理中，并有多项研究表明术中辅助应用右美托咪定可显著减少麻醉药物的应用量，并取得良好的镇静效果。研究表明[7]，右美托咪定具有保护肾、脑等器官功能及神经的作用。CD3+标记的成熟T淋巴细胞代表细胞免疫的总体水平[8]，CD4+/CD8+比值降低表明机体免疫功能较低，NK细胞的减少表明机体免疫功能受到抑制。乳腺癌根治术涉及范围广，切口大，创伤严重，术后疼痛感明显，应激反应强烈[9-10]。在实验组中，术后各时间点T淋巴细胞各亚群与术前比较差异，无统计学意义(P>0.05)。这说明实验组中乳腺癌患者的细胞免疫功能在手术麻醉后没有受到明显的抑制。与对照组相比较，实验组术后2 d内CD4+、CD4+/CD8+、Th1显著升高(P<0.05)，Treg显著降低(P<0.05)，表明应用了右美托咪定的实验组患者的术后细胞免疫抑制状态相对缓慢。这是因为右美托咪定选择性地激活了α2肾上腺素能受体，抑制肾上腺素的释放，从而减轻了患者的应激反应，使机体自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴活化程度降低，减少了作用于单核巨噬细胞和T细胞表面的β2-肾上腺素受体和糖皮质激素受体的儿茶酚胺和糖皮质激素，这使细胞内下游信号对IL-12、IFN-γ的抑制减少，抗炎细胞因子IL-4/IL-10等的生成减少，从而缓解机体免疫反应抑制状态。根据对照、实验组术前、术后相关应激激素水平的比较，实验组应激激素明显少于对照组(P<0.05)，右美托咪定减少外科手术应激，从而使活化的单核巨噬细胞和淋巴细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6等促炎因子减少，减轻了机体免疫的抑制状态。表明右美托咪定可以降低患者术后的炎症及应激反应。

综上所述，我们认为，右美托咪定可以通过降低患者术后应激激素从而降低应激反应，同时改善乳腺癌根治术患者术后细胞免疫功能。

参考文献

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[3]曹铭辉,何惠燕,纪风涛,等.右美托咪定缓解神经病理性疼痛大鼠的痛觉过敏并抑制背根神经节内p-ERK信号通路的激活〔J〕.中华实验外科杂志,2011,28(5):789-791,封4.

[4]李春霞.气管插管与喉罩麻醉在乳腺癌术中的效果及安全性〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(1):88-90.

[5]唐文志.瑞芬太尼在乳腺癌手术患者硬膜外麻醉时的辅助应用价值〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(6):719-721.

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[8]袁静，卢航青，郑康，等.右美托咪定对食管癌患者围术期免疫功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013,33(1):59-61.

[9]肖体现,廖茂平,张清建,等.保留肋间臂神经的乳腺癌改良根治术〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版),2009,3(2):227-229.

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(编辑：甘艳)

Effect of Dexmedetomidine on the Perioperative Stress Hormones and Cellular Immune in Patients Underwent Radical Mastectomy

HUXiaofeng,HEDanfeng,LUShuchang.GuilinMaternalandChildHealthHospital,Guilin,541002

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of dexmedetomidine on the the perioperative stress hormones and cellular immune in patients underwent radical mastectomy.Methods50 breast cancer patients underwent radical surgery were randomly divided into the control group(25 case) and the experimental groups(25 case).The experimental group were given intravenous pumping of dexmedetomidine 15 minutes before anesthesia induction,and continuous intravenous pumping of dexmedetomidine after intubation of anesthesia induction.The control group were given the same amount of saline instead of dexmedetomidine,and the rest was the same as the experimental group.Flow cytometry induction was used to detect peripheral blood T lymphocyte subsets in the cluster of differentiation antigens,helper T cells,and regulatory T cells before anesthesia (T0),6 h after surgery (T1),1 d after surgery (T2),2 d after surgery (T3) and 3 d after surgery (T4).And enzyme-linked immunosorbent quantitative was used to detect levels of stress hormones 1 d,3 d,5 d before surgery.ResultsThe level of lymphocyte had no statistical differences at T0between the 2 groups(P>0.05).The level of lymphocyte at T2,T3when compared with T0were significantly lower in the control group,Treg at T2,T3was significantly higher than before (P<0.05) in the control group.The exprimental group at each time point had no significant differences.Compared with the control group at the same time point,CD4,CD4/CD8,Th1 and Th1/Th2 of the experiment group increased significantly at T2and T3,and Treg increased significantly.The stress hormones showed no significant difference between the 2 groups before the surgery,the stress hormones in the expriment group 1 d,3 d,5 d after the surgery was significantly lower than those of the control group (P<0.05).ConclusionThe cellular immune function is attenualed after radical mastectomy.Suppression with continuous intravenous infusion of dexmedetomidine may effectively reduce the perioperative stress and reduce the inhibition of cellular immune function in patients underwent radical mastectomy.

【Key words】Dexmedetomidine;Radical mastectomy;Stress hormones;Cellular immune

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0669-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.012