动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗对进展期宫颈癌的疗效观察

柯要军　王　强　张　杰　龙　晶　翁翠萍

作者单位:441400 武汉科技大学附属天佑医院



动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗对进展期宫颈癌的疗效观察

柯要军王强张杰龙晶翁翠萍

作者单位:441400 武汉科技大学附属天佑医院

【摘要】目的比较动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗治疗进展期宫颈癌的疗效。方法将进展期宫颈癌患者70例纳入研究对象，根据化疗方法不同分为观察组(给予动脉栓塞联合灌注化疗)和对照组(仅给予动脉灌注化疗)，比较两组患者的肿瘤分期、血管新生指标、平均生存时间、远期生存情况。结果肿瘤分期：观察组患者TNM分期低于对照组；血管新生指标：观察组VEGFA、VEGFB以及VEGFC含量[(75.31±9.44)、(71.92±9.62)、(59.52±6.13)pg/ml]均低于对照组；生存情况：观察组平均生存时间[(78.65±8.26)个月]、1年、2年、3年生存率(91.43%、82.86%、74.29%)均优于对照组。结论动脉化疗栓塞是治疗进展期宫颈癌的理想方法。

【关键词】进展期宫颈癌；动脉栓塞；动脉灌注化疗；血管新生

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:685～687)

宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤，当疾病发展至进展期时患者或是失去了手术切除的可能、或是错过了手术切除的最佳时机。此时，多需要通过放化疗来降低肿瘤分期，并为手术切除争取机会。传统的全身化疗会造成较为严重的不良反应，也不利于患者在化疗后耐受手术创伤。近年来，动脉灌注化疗的出现使得在宫颈癌局部注射化疗药物成为了可能，也大大改进了进展期宫颈癌患者术前化疗的效果[1]。尽管如此，由于肿瘤的血供未能得到彻底阻断，因而整体的化疗效果仍有提高空间。动脉栓塞通过栓塞子的应用可以阻断局部组织的血供，使得肿瘤发生缺血性坏死，与化疗药物起到协同作用[2]。在本研究中，我们分析了动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗治疗进展期宫颈癌的疗效。

1资料与方法

1.1对象

将1998年7月-2013年1月期间我院收治的进展期宫颈癌患者纳入研究，纳入标准：①结合临床症状、体征和病理学检查确诊为宫颈癌；②参照分期标准判断为TNM Ⅲ期～Ⅳ期；③符合化疗指征；④取得患者及家属知情同意。共纳入70例患者，根据化疗方法不同分为给予动脉栓塞联合灌注化疗的观察组和仅给予动脉灌注化疗的对照组，每组各35例。观察组：年龄52～63岁、平均(58.32±7.14)岁；FIGO宫颈癌临床分期：Ⅲ期23例，TNM Ⅳ期12例；病理类型：鳞癌26例，腺癌9例；组织学分级：低分化8例，中分化16例，高分化11例。对照组：年龄51～61岁，平均(57.94±7.26)岁；FIGO宫颈癌临床分期：Ⅲ期24例，TNM Ⅳ期11例；病理类型：鳞癌27例，腺癌8例；组织学分级：低分化7例，中分化17例，高分化11例。两组患者年龄、临床分期、病理类型、组织学分级等方面经比较差异无显著性(P>0.05)。

1.2化疗方法

患者于治疗前常规备皮，禁食8 h后开始治疗。首先，在数字减影血管造影机下摆放合适体位，局麻后行右侧股动脉穿刺，置入5F动脉鞘管并引入动脉导管，向内伸入直至髂内动脉，注入造影剂了解血管分布情况，确认动脉导管在位后，两组患者均注入化疗药物：卡铂400 mg、平阳霉素32 mg、5-Fu 1 g。观察组患者在动脉灌注化疗的基础上注入300 mm的PVA栓塞子对子宫动脉进行栓塞。完成治疗后拔出动脉鞘管，对穿刺部位进行加压包扎。

1.3观察指标与判断标准

观察两组化疗后肿瘤分期、血管新生指标、远期生存率、平均生存时间等指标。肿瘤分期参照宫颈癌2009 FIGO分期判断：Ⅰ期，肿瘤局限于子宫颈范围；Ⅱ期，肿瘤累及子宫颈及阴道上2/3；Ⅲ期，肿瘤累及子宫颈及阴道下1/3；Ⅳ期，肿瘤侵犯膀胱黏膜或者直肠黏膜，比较治疗前与治疗后12周肿瘤分期变化。血管新生指标主要包括血管内皮生长因子VEGFA、VEGFB及VEGFC，采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测。远期生存率包括1年、3年、5年生存率。

1.4统计学方法

应用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间比较采用两独立样本t检验，化疗前后比较采用两配对样本t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用非参数秩和检验，检验标准：P<0.05。

2结果

2.1肿瘤分期(表1)

治疗后观察组患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例；对照组患者TNMⅠ期0例、Ⅱ期6例、Ⅲ期13例、Ⅳ期16例。经非参数秩和检验可知，观察组患者TNM分期低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　观察组与对照组治疗前后肿瘤分期比较/例

2.2血管新生指标

治疗前两组血管内皮生长因子指标含量比较无显著差异性；治疗后两组均有明显改善，观察组VEGFA、VEGFB、VEGFC含量[(75.31±9.44)、(71.92±9.62)、(59.52±6.13)] pg/ml均明显低于对照组(P<0.01)，见表2。

±s)

注：T1,P1表示观察组治疗前后比较；T2,P2表示对照组治疗前后比较；T3,P3表示两组治疗后比较。

2.3远期生存情况

观察组患者治疗后1、2、3年生存率(91.43%、82.86%、74.29%)、平均生存时间[(78.65±8.26)个月]明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　观察组和对照组远期生存情况(例，%)

3讨论

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来的发病率不断升高不逐步成为仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤[3]。宫颈癌在发生的早期多无特异性的临床症状和体征，接触性出血、下腹胀痛等症状容易与慢性宫颈炎、宫颈糜烂等良性疾病相混淆，多无法早期引起患者的重视并及时至医院就诊。当宫颈癌患者出现明显症状并至医院就诊时，疾病多已发展至进展期，部分患者或失去了手术切除的机会、或错过了手术切除的最佳时机。在临床实践中，进展期宫颈癌患者的手术彻底切除率并不理想，患者在术后可发生肿瘤的局部复发和远处转移，进而影响整体生存率[4]。

根据近年来的研究，临床学者多主张在手术前采取放疗或者化疗，使得进展期宫颈癌患者的肿瘤分期得到控制、肿瘤体积得以缩小，为手术彻底切除提供有利条件。传统的放疗或经静脉化疗虽然可以有效的缩小瘤体体积、降低肿瘤分期，同时也会对机体正常的组织造成损伤，影响机体功能，不但会增加毒副反应的发生、也会降低患者对手术创伤的耐受能力[5]。动脉灌注化疗的出现为进展期宫颈癌的治疗提供了更多的选择[6]。子宫颈的血供主要来自子宫动脉的前降支，这一动脉分支多起源于髂内动脉的前干，因此，通过髂内动脉前干注入化疗药物可以使得宫颈局部内聚集高浓度、大剂量的化疗药物，既避免了药物代谢的首过效应[7]、延长了药物作用的时间，也减小了对周围及全身正常组织的毒副作用，具有化疗效果理想、不良反应少的优势[8]。

事实上，恶性肿瘤无限增殖、远处转移的生物学特性有赖于新生血管的建立，而化疗药物的局部应用虽然能够杀死肿瘤细胞，但却未能阻断血管新生的过程[9]，因而整体疗效仍有提高的空间。国外也有学者报道，在动脉灌注化疗的基础上，对双侧子宫动脉进行栓塞可以有效的阻断肿瘤组织的血供、使得肿瘤组织坏死更加彻底，也保证手术切除后能够将肿瘤彻底的清除[10]。在本研究中，我们分析了动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗治疗进展期宫颈癌的疗效。首先，通过对治疗后的肿瘤分期以及血管新生指标进行观察可知，观察组患者的肿瘤分期以及VEGFA、VEGFB、VEGFC含量均低于对照组。这就说明动脉化疗及栓塞能够取得更为确切的化疗效果，并控制血管新生。进一步随访远期生存情况可知，观察组患者平均生存时间、1年、2年、3年存活率均高于对照组。由此可见，动脉化疗栓塞有助于降低肿瘤分期、控制血管新生、提高远期存活率，是治疗进展期宫颈癌的理想方法。

参考文献

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(编辑：吴小红)

Observation of Efficacy of Arterial Chemoembolization and Arterial Perfusion

Chemotherapy for Advanced Cervical Cancer

KEYaojun,WANGQiang,ZHANGJie,etal.TianyouHospitalAffiliatedtoWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,441400

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy of arterial chemoembolization and arterial perfusion chemotherapy for advanced cervical cancer.Methods70 cases of advanced cervical cancer were enrolled and divided into the observation group (arterial chemoembolization) and the control group (arterial perfusion chemotherapy).Tumor stage,angiogenesis index,average survival time,long-term survival between the 2 group s were compared.ResultsTumor stage:TNM stage in the observation group was significantly lower than that of the control group;angiogenesis index:VEGFA,VEGFB and VEGFC content in the observation group were 75.31±9.44,71.92±9.62,59.52±6.13 pg/ml,which were significantly lower than those of the control group;Survival:in the observation group,average survival time was(78.65±8.26) months,1-year,2-year,3-year survival rates were 91.43%,82.86%,74.29%,which were significantly higher than those of the control group.ConclusionArterial chemoembolization is an ideal treatment for advanced cervical cancer.

【Key words】Advanced cervical carcinoma;Arterial embolization;Arterial perfusion chemotherapy;Angiogenesis

(收稿日期2014-07-24修回日期 2015-03-25)

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0685-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.017