Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的危险因素研究

高　慧　李　娟　王文革

作者单位:250014 武警山东总队医院



Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的危险因素研究

高慧李娟王文革

作者单位:250014 武警山东总队医院

【摘要】目的探讨Ⅲ期上皮性卵巢癌患者复发的危险因素。方法 回顾性分析90例Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的临床资料。采用单变量和多变量分析评估其复发的危险因素。结果90例患者纳入研究范围，平均年龄(61±4.8)岁。单因素分析确定了四个因素与肿瘤复发相关：腹腔积液肿瘤学细胞阳性率，血清CA125，残留病灶，淋巴结比例。淋巴结比例<0.15，3年无病生存率为90%；淋巴结比例>0.15，3年无病生存率为64%(P=0.011)。多因素模型分析，发现淋巴结比例是肿瘤复发的唯一独立危险因素，淋巴结比例可以预测肿瘤复发。结论淋巴结比例是Ⅲ期上皮性卵巢癌肿瘤复发的重要危险因素。

【关键词】Ⅲ期上皮性卵巢癌；复发；危险因素；淋巴结比例

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:694～697)

卵巢癌，子宫颈癌以及子宫体癌是女性常见的三种恶性生殖器肿瘤。卵巢癌为妇女第5死亡原因，妇科肿瘤第一死亡原因，仅2007年，美国新发卵巢癌21 650例，死亡15 520例[1]。北京、上海、广州、沈阳等地七省、市调查43,563妇科恶性肿瘤结果显示卵巢癌为第三位。目前卵巢癌的主要治疗方法为手术+化疗(铂+泰)或者新辅助化疗后再行手术。卵巢上皮性癌各期在初治后总复发率62%本研究探讨与Ⅲ期上皮性卵巢癌患者复发及生存关系的危险因素[2]。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

本研究遵循第7版TNM恶性肿瘤的分期指导原则。研究对象为我院肿瘤科自2008年-2012年收治的行根治术的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者90例，年龄56～76岁，平均(61±4.8)岁。纳入标准：确诊为Ⅲ期上皮性卵巢癌患者；已行根治切除手术。术后全程化疗至少8个疗程；无感染性疾病、糖尿病、高血压、肝肾甲状腺功能异常以及自身免疫性疾病等。90例Ⅲ期卵巢癌，符合纳入标准。平均随访时间为58.89个月。手术死亡率为1.1%。肿瘤复发43例。2例肿瘤复发于术后3年，85%的病例，复发出现在术后前两年内。在研究过程中，8例死亡，包括死于手术的。根据恶性肿瘤的TNM分类(第7版)，FIGO分期：18例ⅢA期，26例ⅢB期和46例ⅢC期。每例至少检出12个淋巴结(中位数17.8，范围5～49)。其中粘液性癌17例，浆液性癌43例，透明细胞癌10例，腺癌20例。高分化20例，中分化25例，低分化45例。所有患者进行肿瘤细胞减灭术。53例行盆腔淋巴结切除术，其中腹主动脉旁淋巴结切除21例。

1.2方法

手术标本固定用10%的中性福尔马林液。采用传统方法检查淋巴结数量，均检测到至少12个淋巴结，采用卡诺方案，解决脂肪间隙的淋巴结。石蜡包埋，苏木精-伊红染色。

1.3数据采集

人口和临床病理参数包括：年龄，性别，肿瘤大小，CA125血清水平，体重指数(BMI)，手术类型，肿瘤淋巴结转移(TNM)分期，病理分化程度(好，中等或较差)，淋巴管或静脉浸润，切除节点，转移淋巴结数目，淋巴结比例，辅助化疗方案及周期和随访时间。

1.4随访

所有患者均获随访，术后1年内每3个月随访一次，第2年每半年随访一次，此后1年一次。必要时进行额外随访。检查方法包括血液测试癌胚抗原，腹部X线和超声检查。手术后1年，进行腹部电脑断层扫描。疑似二次复发时，执行其他的影像学检查。

1.5统计方法

所有数据应用SPSS 18.0软件包进行统计分析。卡方检验用于分类变量组间比较。连续变量采用t检验或Mann-WhitneyU检验。应用Cox比例风险回归模型，研究独立影响结果的变量。只有具备趋势意义(P<0.20)时，单因素分析进入多因素分析。采用Kaplan-Meier法评估生存情况，并使用对数秩比较。进行ROC分析，以找到最好的淋巴结节点比值。P<0.05存在统计学显著差异。

2结果

2.1肿瘤复发分析

单因素分析发现4个因素可预测肿瘤复发：腹腔积液肿瘤学细胞阳性率，血清CA125，残留病灶大小，淋巴结比例。淋巴结比例具有最密切的关联性。见表1。应用两个多因素分析模型进行研究。第一个模型以P<0.20进行单因素分析所有协变量，结果显示这些因素都不是一个独立的预后因素，但淋巴结比例具有危险倾向，见表2。

第二个多因素模型只分析CA125与淋巴结比例的关系。后者是肿瘤复发的唯一独立危险因素，淋巴结比例可以预测肿瘤复发。

表1　肿瘤复发单因素分析表

表2　肿瘤复发多变量分析

2.2组间LNR比较

48例淋巴结比<0.15和42例淋巴结比>0.15。两个组的特性总结于表3中。淋巴结比<0.15的患者，在36个月的随访期间具有较高的无病生存率(90%)，见图1。淋巴结比<0.15也与总体生存率相关，见图2。

表3　组间LNR比较

图1　淋巴结比例不同患者的无病生存率

图2　淋巴结比例不同患者的总体生存率

3讨论

恶性肿瘤的TNM分类的目标主要为：帮助临床医生做出治疗规划；提供一些提示性预后信息，以协助治疗结果的评价；促进治疗中心之间的信息交流；促进人类癌症的研究。自6版起，AJCC和国际抗癌联盟在减少Ⅲ期上皮卵巢癌复发方面不懈努力着。并进一步对Ⅲ期细分[3-4]。

LNR已被提议作为临床判断癌症复发和预后的危险因素，我们的研究清楚地表明了这一因素与肿瘤复发的密切联系[5]。然而，为了将这一成果整合在肿瘤的分期系统中，LNR必须被简化为临界值，而不是作为连续变量进行研究[6]。我们认为，通过ROC分析确定的临界值，是一种更好的研究方式。之前的两个研究小组基于不同的结果，评估ROC方法预测三期结肠癌复发的适用性。Galizia等[7]研究LNR对特异性疾病生存例的影响，结果发现0.18为临界值。Greenberg等[8]应用ROC分析总生存期，确定0.13为最佳临界值。我们的研究是在无病生存率使用此方法的，确定0.18为临界值。三个独立的研究，根据不同的结果却得出类似的LNR临界值，因此可以考虑在未来版本的TNM分期中，加入这一检测工具，使其更加完善。其实，对卵巢癌的研究发现临界值范围从0.21到0.60不等。这种变化可以通过术前放疗程度进行解释。因此建议患者的淋巴结应提前单独进行放疗。

卵巢上皮癌是常见的妇科恶性肿瘤，占卵巢肿瘤的50%～70%。由于EOC早期(Ⅰ、Ⅱ期)缺乏典型临床表观。70%以上的患者在发现时已有腹腔内种植，肝实质和/或胸腔、颅内转移(Ⅲ、Ⅳ期)是导致较高病死率的主要原因，早期诊断率的提高有赖于B超、血清CA125检测等手段普查[9]。本研究只包括患者的卵巢上皮性肿瘤。根据患者的淋巴结比分层显示，患者的LNR≥0.18时，阳性的节点数目较高。造成这一结果的原因可能是免疫系统引起的。因为，患者的淋巴节点数目能够反映，至少部分反映肿瘤和宿主之间的潜在关系。高伦等已经发现，肿瘤类型，密度，可能比标准的组织病理学分期方法能更准确地预测一些患者免疫细胞的位置。George等[10]在对结肠癌患者的淋巴节点和生存率之间的关系进行研究时，观察到淋巴细胞浸润突出的患者具有生存优势。这些患者也往往呈现较高的淋巴结数。因此，LNR可以作为比转移性淋巴结数目更好的预后危险因素，因为它增加了一个新的层面，分期，甚至提供有关肿瘤侵袭性的信息。

总之，腹腔积液肿瘤学细胞阳性率，血清CA125，残留病灶，淋巴结比例为卵巢上皮癌肿瘤复发的危险因素。淋巴结比例是最主要的危险因素。

参考文献

[1]戴红春,安云婷.家族性卵巢癌 3 例报告〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(3):315-316.

[2]刘萍,郭海荣,王俊飞,等.CD105、Ki67联合表达对卵巢上皮癌的临床意义及与其预后的相关性〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(8):905-907,911.

[3]赵晓艳.晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗的疗效分析〔J〕.国际肿瘤学杂志,2014,41(10):792-795.

[4]贺乐奇,申春梅,王龙武,等.上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子1及其相关蛋白的表达分析〔J〕.中国临床医学,2014,21(2):118-121.

[5]卢迎新,高婷,陈艳华,等.卵巢上皮性癌淋巴结高转移细胞和脐静脉内皮细胞交互和共同培养后细胞特征的变化〔J〕.中华妇产科杂志,2014,49(7):510-516.

[6]周立香,张虹.Ⅲ 期上皮性卵巢癌复发的相关因素分析〔J〕.天津医药,2013,41(1):41-43.

[7]Galizia G,Orditura M,Ferraraccio F,et al.The lymph node ratio is a powerful prognostic factor of node-positive colon cancers undergoing potentially curative surgery〔J〕.World J Surg,2009,33(12):2704-2713.

[8]Greenberg R,Itah R,Ghinea R,et al.Metastatic lymph no-

de ratio (LNR) as a prognostic variable in colorectal cancer patients undergoing laparoscopic resection〔J〕.Tech Coloproctol,2011,15(3):273-279.

[9]景晓刚,王贵吉,裴迎新,等.血清 CA125,HE4 检测联合影像学检查在卵巢上皮癌诊断中的临床价值〔J〕.第三军医大学学报,2011,33(6):644-645.

[10]George S,Primrose J,Talbot R,et al.Will rogers revisited:prospective observational study of survival of 3592 patients with colorectal cancer according to number of nodes examined by pathologists〔J〕.Br J Cancer,2006,95(7):841-847.

(编辑：吴小红)

Risk Factors of Patients with Stage Ⅲ Epithelial Ovarian Cancer

GAOHui,LIJuan,WANGWenge.ShandongArmedPoliceHospital，Ji'nan,250014

【Abstract】ObjectiveTo explore the risk factors for recurrence of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer.MethodsClinical data of 90 cases of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer were retrospectively analyzed.Risk factors were evaluated by univariate and multivariate analysis.Results90 patients were included in the study,the mean age was (61±4.8) years.Univariate analysis showed that positive rate of peritoneal effusions oncology cells,serum CA125,residual disease,and lymph node ratio were associated with tumor recurrence.Patients with lymph node metastasis rate <0.15,3-year disease-free survival was 90%,patients with lymph node metastasis rate >0.15,3-year disease-free survival rate was 64% (P=0.011).Multivariate model found that lymph node ratio is the only independent risk factor for recurrence,lymph node ratio can predict tumor recurrence.ConclusionLymph node ratio is risk factor for recurrence of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer.

【Key words】Stage Ⅲ epithelial ovarian carcinoma;Recurrence；Risk factors；Lymph node ratio

(收稿日期2014-08-08修回日期 2015-04-07)

中图分类号：R737.31

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0694-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.020

通讯作者：王文革