奥沙利铂联合替吉奥与改良FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌的疗效比较

李　翔

作者单位:330029 江西省肿瘤医院



奥沙利铂联合替吉奥与改良FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌的疗效比较

李翔

作者单位:330029 江西省肿瘤医院

【摘要】目的比较奥沙利铂联合国产替吉奥方案(SOX)与改良FOLFOX6方案(mFOLFOX6)一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效、远期疗效和安全性。方法将43例晚期结直肠癌完全随机分为A、B组，A组采用SOX联合化疗方案，B组采用mFOLFOX6方案。2组患者均接受至少2个周期化疗，每2个周期评判1次近期疗效。结果SOX组与mFOLFOX6组有效率(RR)分别为54.5%和52.4%，疾病控制率(DCR)分别为86.4%和90.5%，两组比较无显著性差异(P>0.05)。SOX组与mFOLFOX6组中位肿瘤进展时间(TTP)分别为8.6个月和8.2个月，差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均比较轻，SOX组恶心、呕吐发生率低于mFOLFOX6组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙利铂联合替吉奥与改良FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌疗效相似，但耐受性稍好。

【关键词】晚期结直肠癌；奥沙利铂；替吉奥；化学治疗

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:708～710)

我科采用5-Fu口服剂型替吉奥与奥沙利铂联合组成的SOX方案对比mFOLFOX6方案一线治疗晚期结直肠癌，取得了较好的效果，报告如下。

1资料与方法

1.1入组标准

①年龄18～75岁，经病理组织学或细胞学证实为晚期结直肠癌，其转移病灶不能手术切除；②能够口服给药；③至少有一个可测量肿瘤病灶；④既往未接受过化疗和放疗；⑤行为状态(PS)评分为0～2分，预计生存期≥3个月；⑥血常规、肝肾功能、心电图检查显示无化疗禁忌；⑦无其他恶性肿瘤病史；⑧育龄妇女尿妊娠试验阴性。

1.2一般资料

选择2010年6月至2014年1月我科收治的晚期结肠、直肠癌患者43例，其中男性24例，女性19例，年龄22～73岁，中位年龄53岁。入组患者中结肠癌30例，直肠癌13例。管状腺癌34例，黏液腺癌9例；其中肝转移21例，肺转移7例，骨转移7例，盆腔转移5例，淋巴结转移15例。43例患者随机分为2组：A组(SOX方案)22例和B组(mFOLFOX6方案)21例。2组患者性别、年龄、病理类型、肿瘤转移情况等差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.3治疗方法

A组(SOX方案)：国产替吉奥40～60 mg，口服，2次/d，第1～14天；奥沙利铂130 mg/m2，静滴2 h，第1天；每21 d为1个周期。B组(mFOLFOX6方案)： 5-Fu 400 mg/m2静注，第1 d，5-Fu 2 400 mg/m2持续静滴46～48 h，第1～2 d；亚叶酸钙400 mg/m2静滴，第1 d；奥沙利铂 85 mg/m2静滴2 h，第1 d；每14 d为1个周期。2组按各自的方案化疗至少2个周期。每2个周期评价疗效，治疗过程中如出现不能耐受的不良反应、疾病进展或患者拒绝时治疗中止。观察并记录治疗过程中的不良反应。

1.4观察指标

每次化疗前后复查血常规、肝肾功能、心电图，每完成2个周期化疗后全面复查影像学，对肿瘤病灶进行评价，观察近期疗效和不良反应。

1.5疗效和不良反应评价

所有患者近期疗效按Resist标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD，肿瘤进展时间(TTP)指自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。

不良反应按抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0～Ⅳ度。

1.6统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier法进行生存资料的统计。

2结果

2.1近期疗效

SOX方案组22例患者，均可评价疗效，其中CR 0例(0)，PR 12例(54.5%)，SD 7例(31.8%)，PD 3例(13.6%)，RR为54.5%，DCR为86.4%；mFOLFOX6方案组21例患者，均可评价疗效，其中CR 0例(0)，PR 11例(52.4%)，SD 8例(38.1%)，PD 2例(9.5%)，RR为52.4%，DCR为90.5%；两组结果比较无显著性差异(P>0.05)。

两组患者均随访至2014年9月；SOX方案组中位肿瘤进展时间(TTP)为8.6个月(2.3～10.8个月)；mFOLFOX6方案组中位肿瘤进展时间为8.2个月(1.8～11.2个月)，两组结果比较差异无统计学意义。

2.2不良反应

2组不良反应均比较轻，上述43例患者均按时顺利完成化疗。消化系统反应主要表现为恶心、呕吐，SOX组发生率低于mFOLFOX6组，差异有统计学意义(P<0.05)；血液系统反应主要表现为中性粒细胞减少，SOX组发生率低于mFOLFOX6组，SOX组Ⅲ～Ⅳ度者1例，mFOLFOX6组Ⅲ～Ⅳ度者2例，但差异无统计学意义；手足综合征及转氨酶升高均为轻中度，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应见表1。

表1　2组不良反应发生情况比较/例

注：*为与对照组比较，P<0.05。

3讨论

结直肠癌是世界上第3常见肿瘤。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率呈逐年增高的趋势，多数患者早期无明显症状，就诊时已经处于晚期，失去手术机会，化疗是晚期结直肠癌主要的治疗手段。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化合物，它与顺铂和卡铂的抗瘤活性谱和耐药机制不完全相同，不存在交叉性耐药。其药理特性是以DNA为靶点，与DNA链上G共价结合，形成链内交联、链间交联以及DNA蛋白交联，造成DNA损伤，阻断DNA复制，最终使肿瘤细胞凋亡。奥沙利铂能够破坏DNA功能，而5-Fu可以干扰DNA的合成，联合运用形成互补抑制肿瘤细胞的协同效果[1]。在不良反应方面，奥沙利铂与顺铂相比无肾毒性,与卡铂相比血液毒性较轻。

氟尿嘧啶仍是目前治疗晚期结直肠癌的重要药物之一，是作用于S期的细胞周期特异性药物，其作用有时间依赖性，研究表明采用持续静脉输注的方式可提高其疗效并降低毒副作用[2]。奥沙利铂联合5-FU/LV的FOLFOX方案是治疗晚期结直肠癌的一线方案，其毒副反应较轻，近期客观疗效为50%左右，TTP为9个月左右，生存期14～15个月，一线有效率34%～67%，二线有效率20%～30%[3-4]。2000年被FDA推荐应用于晚期结直肠癌一线治疗。但氟尿嘧啶持续静脉滴注有药物外渗、药物性静脉炎以及静脉血栓形成等风险。替吉奥胶囊(S-1)是1种类似于且优于“优褔定”(替加氟+尿嘧啶)的口服复方抗肿瘤药，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1∶0.4∶1的物质的量之比组成；替加氟为氟尿嘧啶的一种口服前体药物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，然而它的化疗指数却提高了1倍[5]。加入吉美嘧啶可以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增强抗癌的作用；再加用奥替拉西钾保护胃肠粘膜以减少胃肠道反应。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降价[6]。替吉奥使用方便，可以起到5-Fu持续泵注的治疗效果，且可以避免氟尿嘧啶持续静脉滴注引起的药物外渗、药物性静脉炎以及静脉血栓形成等风险。目前，替吉奥胶囊已经成为治疗胃肠道恶性肿瘤的一线药物[7]。Zang等[8]对48例晚期结直肠癌患者给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，总体有效率为54%。本研究中，奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期结直肠癌的有效率为54.5%，与上述文献报道相一致。

本研究比较奥沙利铂联合替吉奥与改良FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌患者的治疗效果和不良反应，SOX方案组与mFOLFOX6方案组有效率(RR)分别为54.5%和52.4%，疾病控制率(DCR)分别为86.4%和90.5%，两组结果比较无显著性差异(P>0.05)。SOX方案组与mFOLFOX6方案组中位至进展时间(TTP)分别为8.6个月(2.3～10.8个月)和8.2个月(1.8～11.2个月)，差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面，2组毒副反应均比较轻，消化系统反应主要表现为恶心、呕吐，SOX组发生率低于mFOLFOX6组，差异有统计学意义(P<0.05)；血液系统反应主要表现为中性粒细胞减少，SOX组发生率低于mFOLFOX6组，且Ⅲ～Ⅳ度者1例，mFOLFOX6组Ⅲ～Ⅳ度者2例，但差异无统计学意义(P>0.05)；手足综合征及转氨酶的升高均为轻中度，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

因此，我们认为奥沙利铂联合替吉奥与改良FOLFOX6一线治疗晚期结直肠癌疗效无统计学差异，但奥沙利铂联合替吉奥方案不良反应较轻，患者生活改善率高，应用更方便，可避免静脉导管的置入，减少住院时间及经费，较mFOLFOX6方案有一定的优势，值得临床进一步推广应用。

参考文献

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(编辑：吴小红)

Comparison of S-1 Combined with Oxaliplatine and Modified FOLFOX6 in the First-line Therapy of Advanced Colorectal Cancer

LIXiang.JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

【Abstract】ObjectiveTo compare the short-term efficacy,long-term efficacy and safety of S-1 combined with oxaliplatine(SOX) and modified FOLFOX6 (mFOLFOX6)in the first-line therapy of advanced colorectal cancer.Methods43 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into group A and group B.Group A adopted SOX combined with chemotherapy,while group B was treated with mFOLFOX6.Patients in both groups received at least 2 cycles of chemotherapy,and short-term efficacy were evaluated once every 2 cycles.ResultsIn SOX and mFOLFOX6 group,the response rates(RR) were 54.5% and 52.4%,the disease control rates(DCR) were 86.4% and 90.5%,There were no significant differences between the 2 groups(P>0.05).In SOX and mFOLFOX6 group,the median time to progression(TTP) were 8.6 months and 8.2 months,There were no significant differences(P>0.05).Adverse reactions were relatively light,incidence of nausea and vomiting in the SOX group were significantly lower than that of the mFOLFOX6 group,There were significant differences(P<0.05).ConclusionSOX for advanced colorectal cancer has similar efficacy with mFOLFOX6,but SOX has better tolerability.

【Key words】Advanced colorectal cancer;Oxaliplatine;S-1;Chemotherapy

(收稿日期2014-11-24修回日期 2014-12-15)

中图分类号：R735.3+5

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0708-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.024