皮肌炎患者抗核抗体和抗Jo-1抗体检测的临床意义

叶 杨，高晓梅，杨南萍

(泸州医学院附属医院风湿免疫科，四川泸州 646000)



·论 著·

皮肌炎患者抗核抗体和抗Jo-1抗体检测的临床意义

叶 杨，高晓梅，杨南萍

(泸州医学院附属医院风湿免疫科，四川泸州 646000)

目的 探讨皮肌炎常见自身抗体抗核抗体(ANA)和抗合成酶Jo-1抗体(抗Jo-1抗体)的临床意义。方法 选取皮肌炎患者280例，分为ANA阳性且抗Jo-1抗体阳性组(A组，70例)、ANA阳性抗Jo-1抗体阴性组(B组，80例)、ANA阴性抗Jo-1抗体阳性组(C组，70例)及ANA阴性且抗Jo-1抗体阴性组(D组,60例)。分析4组患者肌酶变化情况、内脏器官损害情况及实验室相关指标特点，并分析不同ANA水平与肌酶的相关性。结果 与D组比较，A组和C组患者肌酶明显升高，且肺和心脏损害发生率也明显升高(P<0.05)，而B组患者肌酶升高不明显(P>0.05)，且肌酶与ANA滴度水平变化无相关性(P>0.05)。结论 抗Jo-1抗体能正确反映皮肌炎病情严重程度。

皮肌炎； 抗核抗体； 抗Jo-1抗体

皮肌炎是一种累及皮肤和肌肉组织的自身免疫性疾病，其主要累及肌肉中的横纹肌，呈以淋巴细胞浸润为主的慢性非化脓性炎症，导致患者出现持续性的肌痛及肌无力，甚至因呼吸肌麻痹、无力而死亡。皮肤损害以眼眶、肩背部、胸部、四肢皮肤较为常见，且不同部位的皮肤损害具有不同的临床特征[1]。女性发病率较高，约为男性的2倍。皮肌炎常伴恶性肿瘤，可伴或不伴内脏损害。当出现内脏损害时，以肺脏、心脏较为常见，而肝脏、中枢神经系统、血液系统等亦可累及[2]。在皮肌炎患者血清中可检测到抗核抗体(ANA)、抗合成酶Jo-1抗体(抗Jo-1抗体)及其他抗合成酶抗体，而抗Jo-1抗体被认为是皮肌炎或多发性肌炎的特异性抗体[3]，当抗Jo-1抗体阳性时往往出现脏器损害，且病死率较高，预后不佳[4]。ANA可出现在多种结缔组织病中，由于ANA特异性差，敏感性高[5]，因此其临床意义研究甚少，但近年来随着对皮肌炎常见自身抗体研究的不断深入，也逐渐发现ANA具有自身的一些临床特点。本研究旨在通过对皮肌炎ANA、抗Jo-1抗体的研究，为临床医师评估皮肌炎病情严重程度及活跃性提供一条途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010～2014年在泸州医学院附属医院风湿免疫科确诊为皮肌炎的280例住院患者，其中男92例，女188例，男女比为1∶2.04；年龄39～61岁，平均(49.1±7.3)岁，病程12～132个月。入选患者均符合1975年Bohan和Peter提出的PM/DM诊断标准[6]。将研究对象分为ANA阳性且抗Jo-1抗体阳性组(A组，70例)、ANA阳性抗Jo-1抗体阴性组(B组，80例)、ANA阴性抗Jo-1抗体阳性组(C组，70例)及ANA阴性且抗Jo-1抗体阴性组(D组,60例)，其中D组为对照组。根据ANA滴度的不同分为阴性组(25例)、1∶100组(25例)、1∶300组(20例)、1∶1 000组(20例)、1∶3 000组(15例)，其中ANA滴度阴性组来自于D组患者，其余组来自于B组患者。

1.2 方法

1.2.1 检测指标及方法 抗Jo-1抗体、ANA检测采用免疫印迹法，使用德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产的全自动免疫印迹仪检测。ANA滴度测定采用免疫荧光法，使用德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产的IIF试剂盒。并检测各组患者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌肉组织的肌酸激酶(CK-c)及红细胞沉降率(SR)、C反应蛋白(CRP)，各检查值参考同期的正常值。

1.2.2 内脏损害判定标准 (1)肺脏损害：影像学提示有纤维条索影、结节影、弥漫斑片影等，并排除其他继发性及原发性肺部病变。(2)肝脏损害：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST高于正常值上限或者影像学提示肝脏有形态学改变，并排除其他继发性及原发性肝脏疾病。(3)心脏损害：心电图提示有非健康人具有的一些改变或心脏彩超提示瓣膜或房室受损，排除其他继发性及原发性心脏器质性病变。(4)肾脏损害：肌酐高于正常值上限或者影像学提示肾脏有形态学改变，并排除其他继发性及原发性肾脏疾病。(5)血液系统损害：白细胞、红细胞或血小板数量小于正常值下限，并排除其他继发性及原发性血液系统疾病。(6)中枢系统损害：头颅及脊髓影像学或脑脊液提示有中枢神经系统受损表现，并排除其他继发性及原发性中枢神经系统疾病。

2 结 果

2.1 4组患者内脏器官损害对比 与D组比较，A组及C组肺及心脏损害表现明显(P<0.05)；血液系统、中枢系统、肾脏、肝脏等系统及器官损害差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 4组患者实验室检查指标对比 与D组比较，A组、B组及C组CRP及SR明显升高(P<0.05)，A组及C组肌酶升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)，其中以CK-c尤为明显；B组肌酶升高不明显(P>0.05)，见表2。

2.3 不同ANA滴度水平下肌酶水平对比 随着ANA滴度升高，肌酶水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 4组患者内脏器官损害发生率比较[n(%)]

注：与D组比较，*P<0.05。

表2 4组患者实验室检查指标对比±s)

注：与D组比较，*P<0.05。

表3 不同ANA滴度水平组肌酶水平对比±s)

3 讨 论

皮肌炎和多发性肌炎的自身抗体发生率为0.77/100 000[7],其中52%的患者ANA阳性，但皮肌炎患者ANA阳性率报道不甚一致，传统上认为20%～30%皮肌炎患者ANA阳性[8]。近几年有国外文献报道皮肌炎患者ANA阳性率可高达50%～80%[9]，部分国内资料亦显示约有58.7%的皮肌炎患者ANA阳性[10]。而在1980年，Nishikal首次从多发性肌炎患者血清中提取出一种高特异性抗体，并发现该抗体的抗原为组氨酰tRNA合成酶，主要分布于细胞质中，因而命名为抗Jo-1抗体，该抗体在多发性肌炎中阳性率达25%左右，在皮肌炎中为7.1%左右[7]。随着对组氨酰tRNA合成酶抗体研究的不断深入，发现除抗Jo-1抗体外，还有4种抗合成酶抗体，分别是抗EI抗体、抗PL-12抗体、抗PL-7抗体和抗OI抗体，抗Jo-1抗体检出率最高，较其他合成酶抗体高出3～4倍，且有典型临床表现。

有报道显示，当皮肌炎患者伴有高滴度抗核抗体时，通常ANA滴度的变化不能反映病情的活跃程度及严重程度[11]。本研究发现ANA阳性患者虽然CRP及SR均明显升高，但反映疾病活跃性及严重程度的另一重要指标肌酶则无明显变化(相对ANA阴性患者)，且内脏损害无明显差异性，基本符合相关报道。同时，为了进一步证实ANA滴度对皮肌炎患者的影响，本研究还分析了不同ANA滴度与肌酶的关系，同样发现两者无相关性。但本研究出现ANA阳性皮肌炎患者CRP及SR的明显升高，需要进一步关注。CRP及SR是衡量炎性反应活跃性的重要指标，CRP及SR的升高程度往往代表炎性反应的活跃程度,因此常被作为一些免疫性疾病活跃性的评估指标，但影响CRP及SR的因素较多，且皮肌炎患者由于免疫功能紊乱或低下，容易导致显性或隐匿性感染的发生，因此该结果的准确性尚待进一步论证，而ANA与皮肌炎病情活跃性的关系也因此有待进一步研究。

抗Jo-1抗体是皮肌炎或多发性肌炎的特异性抗体[3]，而抗Jo-1抗体阳性的皮肌炎患者内脏损害较为常见。大多数研究显示抗Jo-1抗体与间质性肺炎、关节炎、技工手、肌炎、雷诺现象等相关[12]，又称为抗合成酶综合征，其中间质性肺炎最为常见[13]，也是最严重的并发症之一。有研究显示，抗Jo-1抗体可高表达于肺泡上皮细胞，通过针对Jo-1的自身免疫对肺脏造成免疫损伤[14]。根据Taggart等[15]报道，抗Jo-1抗体阳性的皮肌炎患者间质性肺病的发生率可高达50%～75%，而本研究肺脏损害发生率高于75%，虽然可能与样本的选取及样本量较少有关，但同样证实了抗Jo-1抗体与肺脏损害的密切关系。与文献[16-18]报道基本一致。报道显示肌酶的升高可作为抗合成酶综合征的首发症状，以CK-c及HBDH升高较为明显，CK-c增高与皮肌炎的诊断有直接关系，更与疾病活动及预后有关；心脏损害多为亚临床表现，即表现为非特异性的心律失常、心室舒张功能下降、少量心包积液等，往往未出现临床症状，而大量心包积液、心力衰竭等并发症较少见。报道也显示，神经系统、血液系统等很少累及，几乎不累及肾脏。当累及神经系统、血液系统时，主要表现为血小板减少、血小板性血栓栓塞、周围神经炎等，中枢神经累及鲜有发生，但血液系统肿瘤可合并存在；而累及肾脏时，主要表现为持续严重的肌红蛋白尿，偶见肾衰竭[16]。

综上所述，ANA及抗Jo-1抗体在皮肌炎中有着重要的临床意义，尤其是抗Jo-1抗体，不仅有助于皮肌炎的诊断，也有助于指导治疗和估计预后；另一方面，ANA及抗Jo-1抗体可能与皮肌炎病情活跃性相关，但有待进一步研究证实。因此，重视ANA及抗Jo-1抗体的检测，将有助于加强临床医师对皮肌炎病情的判断，并指导临床医师做出正确的诊疗决策。

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Clinical significance of antinuclear antibody and anti-Jo-1 antibody detection in patients with dermatomyositis

YEYang,GAOXiao-mei,YANGNan-ping

(DepartmentofRheumatismandImmunology,AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To investigate the clinical significance of common autoantibodies including antinuclear antibody(ANA) and anti-synthetase antibody(Jo-1)in dermatomyositis.Methods 280 hospitalized patients with dermatomyositis in our hospital were selected and divided into the ANA positive and Jo-1 positive group(group A,70 cases),ANA positive and Jo-1 negative group(group B,80 cases),ANA negative and Jo-1 positive group(group C,70 cases) and ANA negative and Jo-1 negative group(group D,60 cases).The changes of muscle enzymes,visceral organ damages and features of laboratory related indexes were analyzed in the four groups.Meanwhile,the correlation between the ANA level and muscle enzymes was analyzed.Results Compared with the group D,the muscle enzymes in the group A and C were significantly increased(P<0.05),moreover the incidence of lung and heart damages also was significantly increased,(P<0.05),while the increase of muscle enzymes in the group B was unapparent(P>0.05),moreover the muscle enzymes had no correlation with the ANA titer level(P>0.05).Conclusion Jo-1 antibody could correctly reflect the illness severity of dermatomyositis.

dermatomyositis； antinuclear antibody； anti-Jo-1 antibody

叶杨，男，硕士，主治医师，主要从事结缔组织病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.032

A

1672-9455(2015)20-3052-03

2015-01-21

2015-04-10)