连续3年某教学医院肠杆菌科细菌耐药率分析*

李夏静，徐业茗，李洪春△

(徐州医学院：1公共卫生学院；2.医学技术学院 221004)



·论 著·

连续3年某教学医院肠杆菌科细菌耐药率分析*

李夏静1，徐业茗2，李洪春2△

(徐州医学院：1公共卫生学院；2.医学技术学院 221004)

目的 分析2011～2013年徐州医学院附属医院检验科临床分离的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药情况及变化趋势。方法 收集该院2011～2013年临床首次分离的肠杆菌科细菌6 498株，采用全自动微生物分析仪进行鉴定和药敏试验，采用WHONET5.6软件分析耐药情况。结果 6 498株肠杆菌科细菌主要为肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌和产气肠杆菌等，主要来自ICU、神经内科、神经外科、呼吸内科等，送检标本主要为痰液、尿液和血液等。亚胺培南对肠杆菌科细菌敏感率较高，但碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌已经出现。结论 该院肠杆菌科细菌对多数抗菌药物敏感率较低，且对碳青霉烯类抗菌药物耐药的菌株有增多趋势。

肠杆菌科细菌； 耐药性； 碳青霉烯类

近年来，随着第3代头孢类抗菌药物的大量使用，导致产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌科细菌越来越多，其对临床常用抗菌药物的敏感性也在逐年降低[1]。目前，肠杆菌科细菌的耐药问题已经非常普遍，逐渐成为一个全球关注的问题。为了解徐州地区肠杆菌科细菌的耐药情况及耐药变化趋势，本研究选择对徐州医学院附属医院2011～2013年临床首次分离的肠杆菌科细菌的耐药情况进行分析，3年中使用全自动微生物分析仪共鉴定6 498株肠杆菌科细菌，同时测定临床常用抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，药敏试验结果使用WHONET5.6软件进行统计分析，以为临床合理使用抗菌药物提供参考。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2011年1月至2013年12月徐州医学院附属医院检验科临床微生物室分离的6 498株肠杆菌科细菌。

1.2 主要仪器 微生物标本自动接种仪(武汉DIASE公司)，Phoenix-100全自动细菌鉴定药敏系统(美国BD公司)。

1.3 方法

1.3.1 细菌鉴定 细菌鉴定采用Phoenix-100全自动细菌鉴定药敏系统、API系统进行细菌鉴定。

1.3.2 药物敏感试验 药物敏感试验采用Phoenix-100全自动细菌鉴定药敏系统测定MIC。结果判断标准遵循临床与实验室标准化协会(CLSI)2011版指南[2]。药敏结果统计分析采用WHONET5.6软件进行。

2 结 果

2.1 菌株的科室来源分布 从2011～2013年临床分离的肠杆菌科细菌的科室来源上看，主要来源于ICU、神经内科、神经外科、呼吸内科、泌尿外科、血液内科等科室，见表1。

表1 肠杆菌科菌株的科室来源分布[n(%)]

2.2 菌株的标本来源分布 分离的肠杆菌科细菌的标本主要分布在痰液、尿液、血液、脓液和脑脊液标本中，少数也可见于胸、腹腔积液和胆汁等标本中，见表2。

表2 标本来源分布[n(%)]

2.3 常见肠杆菌科细菌分布 本次统计分析的肠杆菌科细菌主要为肺炎克雷伯菌(36.6%～57.4%)、大肠埃希菌(44.0%～52.7%)、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、产气肠杆菌、产酸克雷伯菌、黏质沙雷菌和弗氏柠檬酸杆菌等，见表3。

2.4 药敏试验情况 肺炎克雷伯菌除了对碳青霉烯类抗菌药物维持较高的敏感性(63.1%～87.1%)外，对其余抗菌药物的敏感性均在50%以下；大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的敏感性较高，均在94%以上，对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的敏感性维持在50%以上；阴沟肠杆菌2011～2012年对亚胺培南和阿米卡星的敏感性维持在80%以上，对哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星和四环素敏感性维持在50%以上，2013年对亚胺培南和阿米卡星敏感性较高在90%以上，对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、氯霉素和四环素敏感性均在50%以上；产气肠杆菌对亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星和左氧氟沙星的敏感性较高基本维持在60%以上，见表4。

表3 常见肠杆菌科细菌分布[n(%)]

表4 临床分离常见肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的敏感率(%)

3 讨 论

肠杆菌科细菌是临床常见的病原菌，属于条件致病菌，也是社区感染和医院获得性感染重要的病原菌。近年来随着抗菌药物选择压力的增加，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌呈现出增多的趋势，该细菌常携带碳青霉烯基因和内酰胺酶基因，以及合并外膜孔道蛋白的缺失或者表达降低[3]，常表现为对多种抗菌药物或者全部抗菌药物耐药，给临床感染的治疗带了巨大挑战。因此，应当关注肠杆菌科细菌的耐药情况及耐药变化趋势，以应对新一轮的挑战。

徐州医学院附属医院临床分离的肠杆菌科细菌约占全部细菌的1/3，而由ICU分离的肠杆菌科细菌约占所有肠杆菌科细菌的1/3，这主要是由于ICU患者基础疾病较重，侵袭性操作较多，以及抗菌药物使用的剂量和频率都较其他科室有所增加所致[4]。分离的肠杆菌科细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，二者占80%以上，临床应该重点关注这两种细菌的控制。标本来源分析显示，痰标本的送检率最高，连续3年超过50%，痰标本对于感染的诊断价值要低于无菌体液，因此增加无菌体液标本的送检率，对于整个医疗机构提高感染诊断水平具有积极意义[5]。

本次肠杆菌科细菌药物敏感性监测显示，分离率排在前两位的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药的敏感率较低，而且呈下降趋势。值得注意的是，碳青霉烯类抗菌药对大肠埃希菌依然保持者较高的敏感率，而对肺炎克雷伯菌的敏感率则相对较低，而且2012、2013年相对于2011年明显下降，这可能与肺炎克雷伯菌易产生碳青霉烯酶，而这种耐药基因由质粒介导，很容易在细菌之间传播有关[6-7]。另外，哌拉西林/他唑巴坦和氨基糖苷类的阿米卡星对大肠埃希菌的敏感性要高于肺炎克雷伯菌，可以作为控制感染有效的抗菌药物供临床选择。

阴沟肠杆菌2011、2012年对亚胺培南和阿米卡星的敏感性基本维持在80%以上，变化不大，但是2013年其他抗菌药物的敏感率较2011、2012年有显著增加，这可能与阴沟肠杆菌在2013年的分离率下降，分离的菌株相对较少有关。产气肠杆菌对亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星和左氧氟沙星的敏感性较高，基本维持在60%以上，值得注意的是，对亚胺培南的敏感性要明显低于大肠埃希菌和阴沟肠杆菌，与肺炎克雷伯菌相当，其机制有待于下一步研究。

抗菌药物敏感性监测显示变形杆菌属细菌敏感性属于较高水平，对亚胺培南、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、氨曲南、亚胺培南和阿米卡星等抗菌药物的敏感性较高，均在70%以上。

对于肠杆菌科细菌的感染，临床常用的抗菌药物有第4代头孢菌素(如头孢吡肟)、酶抑制剂、喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药物。但随着抗菌药物选择压力的加大，这些常用药物敏感性在逐年下降，可供选择的药物越来越少，目前仅碳青霉烯类抗菌药物对肠杆菌科细菌保持较高的敏感性，成为抗击多重耐药菌感染的最后一道防线。但是本研究也发现，耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌已经出现，而且呈增多的趋势，以肺炎克雷伯菌尤为突出，给临床治疗带来了巨大挑战[8]。因此，临床要重视本地区肠杆菌科细菌的耐药特点及变化趋势，规范标本的送检标准，降低耐药菌的发生率，控制耐药菌的临床感染。

[1]Doumith M,Ellington MJ,Livermore DM,et al.Molecular mechanisms disrupting porin expression in ertapenem-resistant Klebsiella and Enterobacter spp.clinical isolates from the UK[J].J Antimicrob Chemother，2009，63(4):659-667.

[2]Clinieal and Laboratory Standards Institute.M100-S21 Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S].Wayne,PA:CLSI,2011.

[3]俞云松.应提高对产碳青霉烯酶“超级细菌”的认识[J].中华医学杂志,2010,90(46):3241-3243.

[4]Kim JW,Chung J,Choi SH,et al.Early use of imipenem/cilastatin and vancomycin followed by de-escalation versus conventional antimicrobials without de-escalation for patients with hospital-acquired pneumonia in a medical ICU:a randomized clinical trial[J].Crit Care,2012,16(1):R28.

[5]吴安华,文细毛,李春辉,等.2012 年全国医院感染现患率与横断面抗菌药物使用率调查报告[J].中国感染控制杂志,2014,13(1):8-15.

[6]Naas T,Cuzon G,Villegas MV,et al.Genetic structures at the origin of acquisition of the β-lactamase blaKPC gene[J].Antimicrob Agent Chemother,2008,52(4):1257-1263.

[7]Munoz-Price LS,Quinn JP.The spread of Klebsiella pneumoniae carbapenemases:a tale of strains,plasmids,and transposons[J].Clin Infect Dis,2009,49(11):1739-1741.

[8]Paterson DL.Resistance in gram-negative bacteria:Enterobacteriaceae[J].Am J Med,2006,119(6):20-28.

Analysis of drug resistance rate of Enterobacteriaceae bacteria in a teaching hospital for 3 consecutive years*

LIXia-jing1，XUYe-ming2，LIHong-chun2△

(1.SchoolofPublicHealth;2.DepartmentofMedicalTechnology,XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221004,China)

Objective To analyze the drug resistance situation of clinically isolated Enterobacteria bacteria to commonly used antimicrobial agents in the clinical laboratory department of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College during 2011-2013.Methods 6 498 strains of Enterobacteriaceae bacteria were collected from this hospital during 2011-2013.The identification and drug susceptibility test were performed by adopting the automatic microorganism analyzer.The drug resistance situation was analyzed by adopting the WHONET5.6 software.Results 6 498 strains of Enterobacteriaceae bacteria mainly included Klebsiella pneumoniae,Escherichia coli，Enterobacter cloacae，Proteus mirabilis and Enterobacter aerogenes,mainly derived from ICU,neurology,neurosurgery and respiratory medicine departments,and the submitted specimens mainly were sputum,urine and blood.Most bacteria possessed higher sensitivity rate to imipenem,but carbopenem-resistant Enterobacteriaceae bacteria already appeared.Conclusion Enterobacteriaceae bacteria isolated from this hospital have lower sensitivity rates to most antimicrobial agents,moreover the strains of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacteria show the increasing trend.

Enterobacteriaceae; drug resistance; carbapenems

江苏省徐州市科技局资助项目(XZXD1326)；徐州医学院大学生创新计划(Xdc201302)。

李夏静，女，在读本科，主要从事公共事业管理研究。△

，E-mail：13775891123@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.035

A

1672-9455(2015)20-3060-03

2015-03-08

2015-06-12)