3项炎性指标检测在重症肺炎患者病情变化及预后评估中的应用研究

张 雷，马云杰，乔 梁，司朝辉，梁 颖

(河北省沧州市中心医院：1.检验科；2.急诊科 061001)



·论 著·

3项炎性指标检测在重症肺炎患者病情变化及预后评估中的应用研究

张 雷1，马云杰2，乔 梁1，司朝辉1，梁 颖1

(河北省沧州市中心医院：1.检验科；2.急诊科 061001)

目的 探讨降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)在重症肺炎患者病情变化及预后评估中的应用价值。方法 收集该院2012～2014年收治的重症肺炎患者共96例，根据治疗28 d后患者存活与否分为存活组(n=58)和死亡组(n=38)，回顾性分析两组患者在治疗1、4、7、28 d时PCT、IL-6、CRP水平及APACHE Ⅱ评分差异，采用ROC曲线分析以上4项指标的曲线下面积(AUC)。结果 随着治疗时间的增加，存活组患者PCT、CRP水平均有不同程度下降，治疗期间平均水平分别为(8.34±1.39)μg/L、(61.25±8.17)mg/L；死亡组PCT、CRP水平则明显上升，治疗期间平均水平分别为(14.38±2.58)μg/L、(98.87±13.24)mg/L，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。该趋势与APACHEⅡ评分变化情况相符合，存活组和死亡组的APACHEⅡ平均分分别为(38.95±3.76)、(69.53±7.11)分，差异有统计学意思(P<0.05)。治疗期间两组患者IL-6水平均呈下降趋势。PCT、IL-6、CRP、APACHE Ⅱ的AUC分别为0.851、0.787、0.653、0.861。结论 PCT、CRP及IL-6均可在一定程度上反映重症肺炎患者的病情程度，其中PCT及CRP水平能较好地反映病情变化及预后情况。

重症肺炎； 降钙素原； 白细胞介素6； C反应蛋白

肺炎是由病原微生物、免疫损伤、药物等因素引起的机体终末气道、肺泡、肺间质炎症[1]，是呼吸内科常见病之一。目前，受到我国人口老龄化程度加剧、生活环境恶化、抗生素滥用、基础疾病增多等因素的影响，肺炎尤其是重症肺炎的发生率明显增加[2]。重症肺炎因起病急、病情重、进展快、病死率高成为目前治疗的重难点[3]。因此，早期诊断及对症治疗显得尤为重要，但以往的检测技术存在灵敏度低或检测周期较长的缺点，使得重症肺炎患者往往不能获得及时有效的救治[4]。近年来，人们发现降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)在评估重症肺炎患者病情及预后中具有一定指示作用[5-6]，本文对上述3项炎性指标在重症肺炎患者中的应用效果进行评估，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据美国感染病学会和美国胸科协会于2007年提出的重症肺炎诊断标准[7]，选取本院2012年3月至2014年9月收治的确诊为重症肺炎患者作为研究对象，共纳入96例，按治疗28 d患者存活情况分为存活组(n=58,男33例，女25例)，死亡组(n=38，男20例，女18例)，并对两组患者入院时的基本生理指标进行比较(表1)，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准包括主要标准和次要标准，其中主要标准包括：采取机械通气；存在感染性休克且须给予升血压药物。次要标准包括：呼吸频率>30次/分；氧合指数(PaO2/FIO2)≤250；累及多叶肺；存在意识障碍；白细胞计数<4×109/L;血小板计数<100×109/L;尿素氮(BUN)≥7.1 mmol/L；体温<36 ℃；低血压且给予体液复苏。凡是符合以上1条及以上主要标准或3条及以上次要标准者，则可诊断为重症肺炎患者。排除标准：合并有其他肺部疾病和(或)感染；近期使用免疫抑制剂或激素；患有结缔组织疾病；刚实施外科手术。

表1 两组患者基本情况比较±s)

1.2 方法 存活组和死亡组分别以转科日和死亡日作为治疗结束时间，回顾性分析两组患者治疗1、4、7、28 d时的PCT、IL-6、CRP水平和APACHEⅡ评分。

2 结 果

2.1 两组患者治疗期间PCT、CRP、IL-6水平比较 随着治疗时间的增加，存活组患者PCT和CRP水平逐渐减低，治疗期间其PCT和CRP水平均值分别为(8.34±1.39)μg/L、(61.25±8.17)mg/L；相反，死亡组患者PCT和CRP水平则逐渐升高，治疗期间其PCT和CRP水平均值分别为(14.38±2.58)μg/L、(98.87±13.24)mg/L，两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，存活组和死亡组患者的IL-6水平均逐渐降低，治疗期间两组IL-6水平均值分别为(61.25±8.17)、(98.87±13.24)mg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗4、7、28 d时，存活组和死亡组PCT、CRP水平差异均有统计学意义(P<0.05)，但IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗期间PCT、CRP、IL-6水平比较

注：与死亡组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者治疗期间APACHE Ⅱ评分比较 随着治疗时间的增加，两组患者APACHE Ⅱ评分变化趋势完全相反，存活组由(54.34±6.32)分逐渐降低至(29.46±3.76)分，平均(38.95±3.76)分；而死亡组则由(58.82±6.54)分上升至(90.45±8.62)分，平均(69.53±7.11)分，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

2.3 ROC曲线分析结果 PCT、IL-6、CRP、APACHEⅡ的AUC分别为0.851、0.787、0.653、0.861，其中PCT与APACHE Ⅱ的诊断效能优于CRP及IL-6，见图2。

注：与存活组比较，**P<0.05。

图1 两组患者APACHE Ⅱ评分变化分析

图2 PCT、IL-6、CRP及APACHEⅡ的ROC曲线

3 讨 论

随着医疗水平的快速提高及药物研发力度的加大，越来越多的新型高效抗菌药物获得开发并应用于临床治疗，但即便如此，对于主要由细菌、支原体、病毒等病原菌引起的肺炎仍是严重威胁人类健康疾病之一。尤其是重症肺炎，即使加大给药剂量，该病的发病率及病死率仍无明显下降[8]。而目前研究认为，炎性介质介导的炎性反应是影响疾病转归的重要因素，尤其是促炎因子水平与抑炎因子水平失衡时，往往导致病情加重[9]。而近年来研究发现PCT、CRP及IL-6水平与肺组织病理损伤程度具有一定的相关性，且重症肺炎死亡患者以上3项指标水平均高于存活患者[10]。研究发现，健康人血浆中PCT水平不到0.1 ng/mL，且仅在全身出现严重细菌感染时，PCT水平才显著提高，而对于局部细菌感染及慢性炎症时，PCT水平无明显变化，对于病毒感染及其他非感染性炎症情况下，PCT水平仅轻微上升[11]。此外，当给予的抗菌药物起效时，PCT水平又可逐步降低，再加上PCT具有良好的稳定性，血液标本在室温放置24 h后，其浓度仅下降12%。因此，将PCT作为判断机体是否存在严重细菌感染具有一定意义及应用价值。同样，作为急性时相蛋白，在机体受到感染时，CRP水平也迅速升高，当感染受到控制时，其水平又可迅速降低，且结果不易受其他药物的影响，因此，临床上CRP可反映感染治疗情况。IL-6虽然是由单核细胞、内皮细胞及巨噬细胞受到内毒素、IL-1及其他因素刺激后所分泌，但目前对于其在重症肺炎诊断及预后中的作用并无统一意见，主要原因是IL-6的升高不仅是由细菌引起，当机体受到其他非感染因素刺激时，也可导致IL-6非特异性升高。作为目前应用广泛的APACHE Ⅱ评分系统，虽然其在预测重症肺炎患者病情上具有较高的可信度，但由于评分过程较为繁琐，且易受到人为因素干扰，故大多情况下，该评分系统仍需配合其他生物指标使用。

本研究结果显示，两组患者在治疗1 d时，PCT、IL-6、CRP及APACHEⅡ差异均无统计学意义(P>0.05)，但治疗4 d时，死亡组PCT水平由(12.88±2.35)μg/L升至(15.61±3.45)μg/L，CRP水平由(90.54±9.54)mg/L升至(94.58±10.39)mg/L；而存活组PCT水平则由(10.19±1.52)μg/L下降至(6.73±1.31)μg/L，CRP水平由(73.29±8.22)mg/L下降至(67.59±7.59)mg/L。且随着治疗时间的延长，变化趋势更为明显，与既往研究结论相符合[11]。另外，PCT和CRP与APACHEⅡ评分的变化趋势具有较好的一致性。虽然死亡组患者在治疗1 d时IL-6水平略高于生存组，但无明显差异，而随着治疗时间延长，两组IL-6水平均下降，且组间比较无明显差异，这可能是因为重症肺炎患者在感染初期已经释放大量IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，随着治疗时间延长，机体释放IL-6及TNF-α的能力受到抑制，从而导致IL-6水平呈现下降趋势。通过ROC曲线分析可知，PCT对重症肺炎的诊断效能高于其他2项指标，其AUC更接近于APACHEⅡ评分，而CRP相较于IL-6则更能反映患者病情变化及预后情况。

综上所述，PCT、IL-6、CRP水平在一定程度上可反映重症肺炎患者病情严重程度，并对治疗效果起到评估作用。因此，定期检测PCT、IL-6、CRP水平，有助于实时掌握病情发展情况，从而制订出更具有针对性的治疗措施。

[1]Fox MP,Thea DM,Sadruddin S,et al.Low rates of treatment failure in children aged 2-59 months treated for severe pneumonia:a multisite pooled analysis[J].Clin Infect Dis,2013,56(7):978-987.

[2]李游,田伟盟,武祺.中西医结合治疗 100 例老年重症肺炎的临床疗效分析[J].中国危重病急救医学,2011,23(1):44-45.

[3]郭凯,殷少军.肺炎诊断相关标志物研究进展[J/OL].中华诊断学电子杂志,2014,2(2):142-145.

[4]蒋志宏,刚丽,张新莉.86例老年重症肺炎诊治体会[J].中国实用医药,2012,6(31):37-39.

[5]Fu Y,Chen J,Cai B,et al.The use of PCT,CRP,IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/negative bacteremia[J].J Infect,2012,64(4):438-440.

[6]叶青,邝军.血清降钙素原,C-反应蛋白和血沉联合检测在老年肺炎中的临床价值[J].中华肺部疾病杂志,2012,4(6):37-38.

[7]Upadhyay S,Niederman MS.Biomarkers:what is their benefit in the identification of infection,severity assessment,and management of community-acquired pneumonia?[J].Infect Dis Clin North Am,2013,27(1):19-31.

[8]Tsalik EL,Jaggers LB,Glickman SW,et al.Discriminative value of inflammatory biomarkers for suspected sepsis[J].J Emerg Med,2012,43(1):97-106.

[9]Bohnhorst B,Lange M,Bartels DB,et al.Procalcitonin and valuable clinical symptoms in the early detection of neonatal late-onset bacterial infection[J].Acta Paediatr,2012,101(1):19-25.

[10]龙怀聪,肖邦榕,刘跃建,等.162 例成人重症肺炎临床特点及死亡危险因素分析[J].实用医院临床杂志,2011,8(4):75-78.

[11]王珊,刘双.血清降钙素原在肺炎诊断及严重程度判断中的研究[J].心肺血管病杂志,2012,31(3):273-277.

Application research of 3 kinds of inflammatory indexes for the assessment of disease and prognosis in patients with severe pneumonia

ZHANGLei1,MAYun-jie2,QIAOLiang1,SIChao-hui1,LIANGYing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEmergency,CentralHospitalofCangzhou,Cangzhou,Hebei061001,China)

Objective To discuss the values of procalcitonin (PCT),interleukin 6 (IL-6),and C reactive protein (CRP) for assessment of disease and prognosis in patients with severe pneumonia.Methods 96 cases of severe pneumonia patients admitted to the hospital from 2012 to 2014 were collected and divided into survival group (n=58),death group (n=38),according to the survival of patients after 28-day treatment.The levels of PCT,IL-6,CRP and APACHE Ⅱ of two groups respectively after treated for 1,4,7,28 d were retrospective analyzed,and the areas under curve (AUCs) of the 4 kinds of indexes were calculated by ROC analysis.Results The levels of PCT and CRP of survival group decreased with the increase of treatment time,which mean levels during treatment were (8.34±1.39) μg/L and (61.25±8.17) mg/L respectively.And the levels of PCT and CRP of death group increased with the increase of treatment time,which mean levels during treatment were (14.38±2.58) μg/L and (98.87±13.24) mg/L respectively.The difference of two groups were significantly (P<0.05).The change trends of PCT and CRP were consistent with the change of APACHEⅡ scoring system.The APACHEⅡ scores of survival group and death group were (38.95±3.76) and (69.53±7.11) respectively,with statistical difference (P<0.05).The IL-6 levels of both groups had shown a downward trend during the treatment.The AUCs of PCT,IL-6,CRP,and APACHEⅡ were 0.851,0.787,0.653,0.861 respectively.Conclusion PCT,CRP and IL-6 can reflect some severity of sever pneumonia,of which PCT and CRP can reflect the change of disease and its prognosis better than IL-6.

severe pneumonia; procalcitonin; interleukin-6; C reactive protein

张雷，男，硕士，主管检验师，主要从事生化免疫相关研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.037

A

1672-9455(2015)20-3065-03

2015-03-09

2015-06-11)