2型糖尿病患者高血清游离脂肪酸水平与胰岛素抵抗的相关性研究

郝建军，冯晓鸿，吴孝田

(1.江苏省高邮市中医医院检验科 225600；2.江苏省高邮市人民医院检验科 225600)



·论 著·

2型糖尿病患者高血清游离脂肪酸水平与胰岛素抵抗的相关性研究

郝建军1，冯晓鸿2，吴孝田1

(1.江苏省高邮市中医医院检验科 225600；2.江苏省高邮市人民医院检验科 225600)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清游离脂肪酸(FFA)水平与胰岛素抵抗的相关性。 方法 选取102例T2DM患者作为T2DM组，依据糖化血红蛋白(HbA1c)水平分为控制良好和控制不良组，选取62例健康体检者作为健康对照组，检测各组的HbA1c、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBS)、餐后2 h血糖(PPBS)、空腹胰岛素(FINS)、空腹FFA及餐后2 h游离脂肪酸(2hFFA)。以稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 T2DM组HbA1c、TG、FBS、PPBS、FFA、2hFFA及HOMA-IR均较健康对照组明显升高(P<0.05)。T2DM控制不良组各指标均高于控制良好组(P<0.05)。FFA、2hFFA与其他指标均呈明显正相关(r>0.5，P<0.01)。结论 T2DM患者体内FFA水平显著升高，与胰岛素抵抗存在明显相关性。

2型糖尿病； 游离脂肪酸； 胰岛素抵抗

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病(T2DM)发生、发展中的2个关键因素，而其中脂代谢紊乱与胰岛素抵抗的发生密切相关[1-2]。研究发现脂代谢紊乱对细胞具有毒性作用[3]，会引起或者加重胰岛素抵抗[4]。脂代谢紊乱的典型表现是血中三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平升高[4-5]。本研究通过测定102例T2DM患者血清TG、FFA及糖脂代谢相关指标，以探讨胰岛素抵抗与血清FFA的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2014年8月在本院门诊、病房就诊的T2DM患者102例作为T2DM组，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男48例，女54例，年龄36～71岁，病程1～20年。依据2013年《实用内科学》第14版“糖尿病控制目标”将T2DM患者分为血糖控制不良组(n=38)与控制良好组(n=64)2个亚组：血糖控制一般或良好者，糖化血红蛋白(HbA1c)≤7.5%；血糖控制不良者，HbA1c>7.5%。另选取同期健康体检者62例作为健康对照组，其中男30例，女32例，年龄33～69岁，均无糖尿病、高血压病史及家族史，亦无急、慢性感染疾病和肝肾功能障碍，无脂代谢紊乱。各组研究对象年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 血清TG和血糖检测采用酶试剂法和葡萄糖氧化酶法，采用Olympus AU640全自动生化分析仪，试剂购自浙江伊利康生物技术有限公司；FFA测定采用酶法，检测仪器为Olympus AU640全自动生化分析仪，试剂购自上海申能德赛诊断公司；胰岛素检测采用化学发光法，应用cobas e 601免疫分析系统及其配套试剂；HbA1c测定采用高效液相色谱法，仪器为MQ-2000PT糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂。

1.3 方法 研究对象均隔夜禁食8 h以上，晨起收集空腹静脉血，以真空促凝管3 mL分装，血液凝固后3 000 r/min离心10 min，分离血清用于TG、FFA、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(PPBS)和餐后2 h游离脂肪酸(2hFFA)检测；EDTA-K2抗凝管采集2 mL全血用于检测HbA1c。严格按照操作流程检测并做质控。其中，FBS、PPBS及TG检测使用的质控品由RANDOX公司提供；血清FFA、2hFFA、FINS和HbA1c检测使用的质控品为厂家配套。用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FINS×FBS)/22.5。

2 结 果

2.1 各组一般资料比较 与健康对照组比较，控制良好组和控制不良组各项指标均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01)，控制不良组各项指标均显著高于控制良好组，差异也有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 T2DM组与健康对照组一般资料比较±s)

注：与健康对照组比较，*P<0.01；与控制良好组比较，#P<0.05。

2.2 各组FFA、2hFFA水平比较 控制良好组与控制不良组FFA及2hFFA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，控制不良组FFA、2hFFA均高于控制良好组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 FFA、2hFFA与其他指标的相关性分析 FFA、2hFFA与HbA1c、TG、FBS、PPBS及HOMA-IR均呈正相关(r>0.5，P<0.01)，见表3。

表2 两组FFA和2hFFA水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与控制良好组比较，#P<0.05。

表3 FFA与2hFFA与其他指标的相关性分析

3 讨 论

胰岛素是人体内唯一一种能够降低血糖的内分泌激素，健康人体内胰岛素的合成和释放受到血糖浓度影响，但通常维持在一个较稳定的范围；但在糖尿病患者体内，正常剂量的胰岛素不能起到降糖功能，这种状态称为胰岛素抵抗。表现为胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，因此机体代偿性地分泌过多胰岛素以维持血糖的稳定。本次研究发现T2DM患者FINS水平明显高于健康对照组，HOMA-IR水平显著升高，证明T2DM患者普遍存在胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗不仅是T2DM的特征，而且是T2DM发生的启动因素。目前脂代谢紊乱被认为是胰岛素抵抗最重要的诱因之一。T2DM患者脂代谢紊乱的主要表现是高三酰甘油血症和血清FFA水平升高[6-7]。血清TG是为机体提供能量的重要物质，TG在脂肪细胞内的脂酶的作用下分解成甘油和FFA，FFA是体内重要的能量来源。有研究发现TG升高是T2DM发病的独立危险因素[8]，高水平的TG可以从两方面影响加重胰岛素抵抗：一方面与葡萄糖竞争进入细胞，减少葡萄糖的氧化利用[9]；另一方面可以产生过多的FFA，从而沉积在非脂肪组织，干扰胰岛素的信号传递[10]。而FFA对胰岛细胞有双重作用，一般在生理条件下，FFA可以在葡萄糖协助下，增强胰岛素的分泌，并为胰岛细胞供能；但是当机体长期处于高FFA水平时，胰岛素的分泌会受到不同程度的抑制[11]。动物实验也证实了这一点[12]。因此，TG和FFA是重要的致胰岛素抵抗物质，监测T2DM患者的TG和FFA水平对于了解胰岛素抵抗程度很有价值。

本研究发现，T2DM患者血清中TG和FFA水平显著升高，不仅空腹FFA升高，2hFFA亦显著升高，说明T2DM患者体内普遍存在脂代谢紊乱。控制不良组较控制良好组TG和FFA均明显升高，而且随着TG和FFA水平增加HOMA-IR也增加，提示T2DM患者胰岛素抵抗的严重程度与脂代谢紊乱水平密切相关，伴随脂代谢紊乱的加重，胰岛素抵抗程度益发明显。通过分析各指标与FFA、2hFFA的相关性发现，T2DM患者中，FBS、PPBS与血清FFA、2hFFA呈正相关，提示FFA升高妨碍糖的氧化利用，进而促使胰岛β细胞最大限度合成胰岛素，长此以往造成胰岛β细胞损伤，更加重了T2DM患者胰岛素抵抗。血清TG也与FFA水平呈正相关，二者相互影响维持了T2DM患者血清的高脂状态，使胰岛素抵抗效应难以消除。

综上所述，本研究结果表明FFA升高在胰岛素抵抗和T2DM的发生及发展中有着重要的作用，并且FFA血清水平的高低直接反映胰岛素抵抗程度和T2DM的严重程度。

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The relationship of insulin resistance and serum high free fatty acid level in patients with type 2 diabetes mellitus

HAOJian-jun1,FENGXiao-hong2,WUXiao-tian1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,GaoyouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Gaoyou,Jiangsu225600,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofGaoyou,Gaoyou,Jiangsu225600,China)

Objective To investigate the relationship of serum free fatty acid (FFA) level and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods A total of 102 T2DM patients were enrolled (T2DM group),and divided into well-control group and poor-control group according to their glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels.Moreover,62 healthy people were recruited as normal control group.All of the subjects were underwent measurement of triglyceride (TG),HbA1c,fast blood glucose (FBS),2 h postprandial blood glucose (PPBS),fast insulin (FINS),fast FFA and 2 h postprandial FFA (2hFFA).And the insulin resistance index (HOMA-IR) was evaluated by homeostasis model.Results The levels of HbA1c,TG,FBS,PPBS,FFA,2hFFA and HOMA-IR in T2DM group were significantly higher than those in normal control group (P<0.05).And these parameters in poor-control group were higher than those in well-control group(P<0.05).FFA and 2hFFA were positively correlated with other parameters (r>0.5,P<0.01).Conclusion The serum level of FFA increased in T2DM patients,which related with insulin resistance.

type 2 diabetes mellitus; free fatty acid; insulin resistance

郝建军，男，本科，副主任技师，主要从事临床生化检验研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.040

A

1672-9455(2015)20-3073-02

2015-03-25

2015-06-15)