基于真实世界HIS数据库14169例脑出血患者与性别相关的差异研究❋

王平平，谢雁鸣，杨 薇，孙 勇，易丹辉

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700; 2.首都医科大学宣武医院，北京 100053;3.中国人民大学统计学院，北京 100872)

基于真实世界HIS数据库14169例脑出血患者与性别相关的差异研究❋

王平平1，2，谢雁鸣1△，杨 薇1，孙 勇3，易丹辉3

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700; 2.首都医科大学宣武医院，北京 100053;3.中国人民大学统计学院，北京 100872)

目的:探讨基于海量真实世界数据研究脑出血疾患性别差异。方法:运用统计描述方法对14169例脑出血患者数据进行分析。结果:男性构成比明显高于女性(63.01%vs 36.99%)，年龄中位数男性57.00岁，女性58.00岁，患病高峰为45～59岁。入院证候以痰瘀阻络、风痰阻络、气虚血瘀为主，男性痰瘀阻络为著，女性则分布较匀。出院证候以风痰瘀阻、气虚血瘀、肝肾阴虚为主，男女均以痰瘀阻络为主。男性肺部感染(15.26%)、骨折(6.03%)、血脂异常(2.52%)、肾功能不全(2.5%)高于女性，女性动脉瘤(21.87%)、脑积水(3.19%)、心律失常(2.63%)高于男性。住院天数男性16 d、女性15 d，住院费用男性23951.61元、女性25403.50元。结论:脑出血疾患存在性别差异，与女性相比较男性患者比例高、年龄偏小、住院天数长、费用低，不同性别脑出血疾患谱、证候分布及合并症(并发症)亦不同。

脑出血;真实世界;医院信息系统;性别;差异

近年来，国外对脑出血疾患的性别差异研究日益增多，我国脑出血流行病学和临床研究中针对性别差异的研究较少，尤其是缺乏覆盖全国的大规模研究。为了解脑出血真实世界的性别差异，本研究对14169例第一诊断为脑出血性疾病患者一般信息、中西医诊断信息、预后等进行整合分析，以期对中国脑出血性别差异的防治有所提示。

1 资料与方法

1.1 一般资料与数据来源

数据源自全国18家三甲综合医院信息管理系统(hospital information system，HIS)，通过抽取、转换和加载完成HIS数据的集中和海量数据仓库的构建。提取出院第一诊断ICD.l0编码为脑出血性疾病患者共16513名。其中，年龄0～24岁602人，费用小于1000元120人，住院天数大于365 d 6人，性别缺失者1625人。删去满足以上任一条件者，参与分析的患者14169人。

1.2 分析内容

本研究基于患者一般信息表，对患者的年龄、性别、职业、费用等信息进行描述分析;基于诊断信息表对患者中医证候、合并症(并发症)分布进行分析。

1.3 数据规范化和标准化处理

本研究数据源自多家医院，为便于分析，研究者和计算机数据处理专业人员合作，对数据库进行规范化和标准化处理。参照国际疾病分类标准编码ICD-10、8年制《神经病学》第2版、《诊断学》第7版疾病分类标准对西医诊断信息进行规范化;参照新世纪《中医诊断学》第2版对中医诊断信息进行规范化。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布的以均数±标准差(±s)表示，不符合正态分布的用中位数和四分位数间距表示，计数资料用频数或百分位数表示。

2 结果

2.1 患者一般信息

本HIS数据男性8928例(63.01%)，女性5241例(36.99%)，年龄中位数58.00岁。职业以劳动者(83.69%)居多，入住科室神经内科(75.03%)最多，费别以医保人群(64.07%)最多，住院天数中位数15 d，住院总费用中位数24501.07元。

2.2 不同性别年龄分布

表1显示，男性患者年龄中位数57.00岁，女性58.00岁。性别比例为1.70∶1，将年龄进行分段后发现，不同性别患病高峰均为45～59岁，其中25～44岁男女比例最大为2.36∶1，余年龄段性别比例波动在1.56～1.64∶1。

表1 脑出血疾患不同性别按年龄分层［例(%)］

2.3 不同性别地域分布情况

表2显示，从发病地域来看，东北地域男性患病率较女性明显高，比例为2.45∶1，西部地域最低，比例为1.45∶1。

表2 脑出血疾患不同性别按地域分层［例(%)］

2.4 不同性别诊断及预后分布情况

表3显示，本HIS数据纳入的脑出血病例以急性期的患者为主，男性7892例(86.89%)，女性4883例(91.04%)。其中，蛛网膜下腔出血男性患者2398例(26.4%)，女性1822例(33.97%)，女性所占比例明显高于男性。

2.5 不同性别中医证候分布情况

表4显示，入院证候男女均以痰瘀阻络、风痰阻络、气虚血瘀为主，3个主要证候占男性的87.76%，女性的81.97%。以八纲辨证为纲进行虚实证的归类，可以看出入院证候以实证为主，男性占68.71%，女性59.02%。出院证候以风痰瘀阻、气虚血瘀、肝肾阴虚为主，3个主要证候占男性的75.60%，女性的69.89%。出院证候仍以实证为主，男性占62.47%，女性51.14%。

2.6 不同性别合并病或并发症情况

表5显示，比较入院与出院西医诊断，结合专业知识，将不同性别疾病合并病或并发症列表如下，可以看到不同性别合并症以高血压最多见，符合脑出血疾患的常见原因。

2.7 不同性别费别及费用情况

表6显示，不同性别均以医保为主，自费次之。男性住院天数中位数16 d，女性15 d。男性住院费用中位数23951.61元，女性25403.50元。将费用进行分段后，无论男女费用高峰集中在10000～20000元和50000～100000元。

3 讨论

3.1 不同性别人口学特征分析

本研究脑出血疾患人群男女比例为1.70∶1。赵性泉等［1］对来自全国27个省4个直辖市及香港132家医院连续登记的5136例脑出血患者研究发现男女比例为1.63∶1。吴燕等［2］对1298例自发性脑出血患者的临床资料进行回顾性调查男女比例为1.73∶1，本研究男女比例与国内大型临床研究基本一致。将年龄分段后发现，脑出血疾患各年龄段男性构成比均高于女性，除生物学因素如性激素水平、遗传基因不同外，与男性多有烟酒嗜好、工作压力大、应酬多、熬夜等诸多社会学因素也是造成本疾患性别差异的重要原因。

表3 脑出血疾患不同性别西医诊断及预后分布情况［例(%)］

表4 脑出血疾患不同性别中医证候分布情况［例(%)］

本研究结果显示，无论男女45～59岁为该疾患高峰，提示45岁以上人群应作为脑出血疾患重点防治对象。同时发现，男性平均发病年龄略早于女性。Al-Khaled M等［3］通过对594例脑出血患者进行分析发现，本疾患女性患者年龄较男性明显高。彭超英等［4］对709例脑出血患者分析发现，男性年龄中位数56.0岁，女性58.5岁，与本研究结果基本一致。

表5 脑出血疾患不同性别合并病或并发症分布［例(%)］

表6 脑出血疾患不同性别住院情况［例(%)］

本研究发现，25～44岁年龄段男女性别构成比最大，考虑可能与以下因素相关:首先，研究证实内源性雌激素对女性有一定的保护作用，使其脑出血疾患发病率明显低于男性患者;其次，女性作息时间较规律，较少吸烟、饮酒、高脂饮食等不良生活方式;再者，青年高血压、血管畸形等青年脑出血重要病因男性均明显高于女性，且本数据库合并创伤性脑出血患者，一般外伤、事故等意外的发生男性亦明显高于女性。本研究提示，45～59岁年龄段男女构成比最小，揭示在此年龄段存在女性患病率增加趋势。美国1项研究亦发现［5］，45～54岁女性卒中患病率激增，明显高于同年龄段男性的患病率。

本研究发现，同一地域男女患者构成比不同，东北地域男女比例最大。由于东北纬度高，气候寒冷，男性居民性格粗犷豪爽、好饮烈酒、嗜食肥甘厚腻高盐腌食，摄入新鲜水果和蔬菜少，这可能是导致此地域男女构成比最高的重要因素。

3.2 不同性别中医证候分析

脑出血基本病机为脏腑功能失调，阴阳失衡，气血逆乱，上犯于脑，络破血溢，病位在脑，与心肾肝脾相关，病性是本虚标实、上盛下虚。本研究发现，入院证候男女均以痰瘀阻络、风痰阻络、气虚血瘀为主，但男性相对集中在痰瘀阻络，女性则分布较均。出院证候以风痰瘀阻、气虚血瘀、肝肾阴虚为主，男女均以痰瘀阻络为主要证候。以八纲辨证为机要，分虚实后发现出院时虚证呈上升趋势，提示在治疗上应注意证候的动态时空变化，即急性期应注意对风、火、痰等实证给予干预，恢复期应提高对气虚、阴虚等虚证的扶持，而核心证候血瘀证的治疗应贯穿于疾病的始终，其中女性患者虚证较男性上升更为显著，治疗时亦应有所侧重。

早在《黄帝内经》中岐伯就对两性生理特点的不同有所描述，提出“女七男八”节律特点，男女生理特点不同，同一疾患的证候特征必然有所差异。本研究纳入的多为西医院，中医院为数不多，参与统计分析的女性患者低，需进一步加大样本量进行两性证候动态演变的研究。重视脑出血疾患不同性别辨证要点及证候演变规律，有针对性地进行辨“性”施治、辨“性”施护，不失为降低此类疾患病死率及致残率的重要手段。

3.3 不同性别合并症或并发症特征分析

本研究发现，约有半数的患者合并高血压，在不同性别均居第一位，故加强人群血压管理将成为脑出血疾患防治的重中之重。本研究显示，男性患者肺部感染、骨折、血脂异常、肾功能不全高于女性，与男性吸烟、酗酒、嗜食肥甘厚腻等不良嗜好多、车祸意外创伤几率高相关，治疗上应该加强呼吸道的管理、监测血脂、肾功能，尽量使用肾毒性低的药物，同时做好健康宣教，摒弃不良生活习惯。女性动脉瘤、脑积水、心律失常发生率高于男性。研究表明，颅内动脉瘤的发生与性别、炎症、基因遗传的多态性相关［6］，女性发生率较男性高，动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血易导致脑脊液循环障碍致脑积水发生。因此，应加强对女性患者颅内血管动脉瘤的筛查，对未发生破裂且无临床症状的动脉瘤实现早期干预具有积极的临床意义。同时女性患者应注意心电图及心脏超声的筛查、恶性心律失常的干预、心脏功能的保护，以减少心源性卒中的发生。

3.4 不同性别费用及预后分析

目前对于脑出血疾患费用、预后的性别差异存在分歧，研究报道不一。尽管有报道称脑出血疾患的严重程度无性别差异，但多数研究报道女性神经功能损害较男性重。本研究发现女性患者年龄、住院费用高于男性，住院天数低于男性。这与国内外多数研究报道女性卒中患者发病年龄高、神经功能缺损严重、并发症多、预后差相一致。新近发表在Stroke上Marti-Fabregas J等［7］对24 h内入院的多中心脑出血患者3个月的临床结局进行二元回归分析发现，女性患者预后更差，多元回归分析性别差异与预后无关。马跃申等［8］通过对2895例天津市参保脑出血患者费用进行单因素分析及多元线性回归分析发现性别与费用无关，运用关联规则分析显示，男性是患者住院费用超限的相关因素。

本研究发现，脑出血急性期患者男性死亡率略高于女性。关于不同性别的死亡结局国内外文献报道不同。华建新等［9］对2864例脑出血疾患患者进行分析发现，男性病死率高于女性，但两者差异无统计学意义。赵性泉等［1］对中国国家卒中登记数据库连续登记的5136例脑出血患者研究发现3个月死亡率男女构成比为1∶1.48，一年死亡率男女构成比为1∶1.56。Patil CG等［10］对美国657428例脑出血患者进行分析发现，男性患者住院病死率明显高于女性。Al-Khaled M等［3］对594例脑出血患者进行分析，结果表明住院期间女性患者死亡率较男性高，随访出院3个月的患者女性死亡率仍高于男性。

本数据源自真实世界存在一定的局限性。首先，本HIS数据库记录的住院信息仅包含一般信息、诊断信息、医嘱记录3个部分，无电子病历的文本内容，难以了解不同性别患者疾病的动态演变、用药干预后病情变化;未嵌顿评估病情及提示临床疗效的相关量表及表格;缺乏影像学的文本资料，无法对病变部位、血肿体积与性别的关系进行评估，以上均影响了医疗的深入分析。其次，HIS数据库录入的主体即不同医院的不同医生对主客观指标认识不同、表述不同、界定标准不同，即使已经规范化培训，亦可能会影响数据质量。再次，真实世界的HIS数据库未经过严格的前瞻性设计，数据缺失和混杂较多，存在一定偏倚。同时，本研究的数据来源于全国不同地域18家三级甲等医院信息系统，人群的代表性相对不足，难免造成一定程度的选择偏倚，所以在结果外推时应予注意。但是真实世界HIS数据库作为开放性的临床研究，具有采集信息及时、真实、全面、完整、准确等独特优势。本研究是目前国内规模最大的脑出血疾患人群性别差异资料分析，涉及不同年份、地域、人群，对该疾患住院患者的性别特征进行了详尽的分析，充分认识脑出血疾患性别差异及其潜在的原因，一方面为社会卫生政策的制定提供参考，缩小医疗卫生服务和卫生资源利用等方面存在的性别差距;另一方面也可以通过进一步的深入研究，发掘出更适合于不同性别患者的诊疗方案，改善本疾患给患者、家庭和社会带来的负担。

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Gender Differences of 14169 Patients with Cerebral Hemorrhage Based on Real World HIS Database

WANG Ping-ping1，2，XIE Yan-ming1△，YANG Wei1，SUN Yong3，YI Dan-hui3
(1．Institute of Clinical Basic Medical Sciences，China Academy of China Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2．Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China; 3．School of Statistics，Renmin University of China，Beijing 100872，China)

Objective:To investigate the gender differences for patients with cerebral hemorrhage based on analyzing reality of clinical hospital information system.Methods:A descriptive statistic method was used in the analysis of 14169 patients with cerebral hemorrhage.Results:Male possess a larger percentage in patients with cerebral hemorrhage (63.01%vs 36.99%)，the median age of the male was 57.00 years old，and that of the female was 58.00，the peak is 45-59 years old.Admitting TCM syndromes were mainly phlegm-stasis blocking meridians，wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，male were mainly phlegm-stasis blocking meridians，while female were evenly distributed.Discharging TCM syndromes were mainly wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，Yin-deficiency of liver and kidney，both male and female patients were mainly wind-phlegm blocking meridians.The male had higher prevalence of pulmonary infection(15.26%)，fracture(6.03%)，blood lipid abnormality(2.52%)，renal inadequacy(2.5%)，while female had higher prevalence of aneurysm(21.87%)，hydrocephalus(2.63%)，and arrhythmia(3.19%).The median length of hospital stay and hospitalization expenses of the male were 16 days and 23951.61 yuan，and that of the female were 15 days and 25403.50yuan.Conclusion:There were gender differences in cerebral hemorrhage，compared with female;male had higher proportion，lower age，longer length of hospital stay，lower cost.Different gender had different cerebral hemorrhage spectrum，syndrome distribution and complications.

Cerebral hemorrhage;Real world;Hospital information system;Gender;Difference

R2-03

:A

:1006-3250(2015)11-1420-05

2015-03-19

国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09502-030);中西医结合脑病科及神经内科国家临床重点专科资助项目(财社【2012】122号)

王平平(1975-)，女，山西太原人，主治医师，医学博士，从事脑血管疾病的中西医结合临床研究。

△通讯作者:谢雁鸣，研究员，博士研究生导师，从事中医临床 评 价 方 法 研 究，Tel:010-64014411-3302，E-mail: datamining5288@163.com。