化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效的影响

李晓琴 卡哈尔江·阿不都外力 刘春玲

化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效的影响

李晓琴 卡哈尔江·阿不都外力 刘春玲

目的探讨不同化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效以及不良反应的影响。方法临床纳入Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者396例，所有患者均采用多西他赛单药方案二线化疗。采用实体瘤化疗疗效对治疗效果进行评价，同时观察各化疗剂量强度引发肺癌患者不良反应情况。结果根据患者化疗的相对剂量强度，分为低剂量组(<0.65)，中剂量组(0.66～0.74)，高剂量组(≥0.75)。其中，高剂量组治疗有效率为69.52%，中剂量组治疗有效率为57.44%，低剂量组治疗有效率为40.63%。高剂量组临床治疗有效率明显高于低剂量组、中剂量组，差异有显著性(P<0.05)；化疗期间主要不良反应为白细胞、血小板及红细胞数目下降，胆红素水平升高，转氨酶升高，腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应。化疗期间不良反应发生率高剂量组为45.71%，中剂量组为28.72%，低剂量组为25.00%；高剂量组不良反应发生率明显高于低剂量组、中剂量组，差异有显著性(P<0.05)；化疗后随访3年发现，高剂量组1、2、3年生存率分别为82.86%、60.95%、28.57%，中剂量组1、2、3年生存率分别为81.03%、46.15%、16.41%，低剂量组1、2、3年生存率分别为79.17%、38.54%、11.46%。高剂量组1年生存率与低剂量组、中剂量组比较无差异(P>0.05)，而2年、3年生存率高剂量组明显高于低剂量组、中剂量组(P<0.05)。结论高剂量强度的化疗药物，能够有效提高肺癌患者近期疗效。但其临床不良反应发生率亦较高。因此，对肺癌患者进行化疗剂量的选择时，需要根据患者的实际情况进行考虑。同时，还需要密切监测患者的各项不良反应。

化疗剂量；多西他赛；非小细胞肺癌；近期疗效；不良反应

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:583～586)

目前，我国各类癌症的发病率均呈现不断上升的趋势。其中，肺癌属于呼吸系统最为多见的一类肿瘤[1]。研究显示，我国肺癌的发病率明显高于全球平均水平，其发病可能与地区、吸烟、环境等因素相关[2]。由于肺癌对化疗药物较为敏感，因此化疗成为目前临床综合治疗肺癌患者的重要组成部分[3]。有研究显示，化疗药物对癌细胞的杀伤能力与其剂量大小以及暴露时间存在明显的正相关性，即存在剂量-效应关系[3-4]。如果临床上使用化疗药物的剂量强度不足，不但起不到杀灭癌细胞的作用，还能够导致癌细胞存在耐药性，进一步增加化疗的难度[5]。为进一步探讨化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效的影响，我们纳入396例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，探讨不同剂量强度多西他赛单药对疗效以及不良反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者396例，均为我院2010年7月-2011年7月收住入院的肺癌病例。其中，男性236例，女性160例，年龄31～77岁，平均年龄(56.3±10.6)岁。患者入组前均已行穿刺病理检查，确诊为Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌。

1.2 治疗方法

所有患者化疗方案均选择为单药多西他赛注射液，每3周化疗1次，共4次。剂量强度：是指患者每周、每平方米体表面积接受化疗药物的剂量。以意大利国立癌症中心推荐的化疗剂量为标准剂量强度。给予患者的化疗剂量称实际剂量强度，用实际化疗剂量所占标准化疗剂量的百分比来表示剂量强度大小，也称相对剂量强度。比如，标准剂量强度定为1，当患者接受的化疗剂量占标准化疗剂量的80%时，则其相对剂量强度是0.8。最后取化疗药物相对剂量强度的平均值来表示该患者接受化疗的剂量强度。

1.3 观察指标

①近期疗效：采用实体瘤化疗疗效标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)。以(CR+PR)/总例数×100%为近期临床治疗有效率；②化疗期间临床不良反应发生情况：根据美国国立癌症中心通用毒性标准(NCI-CTC 210)对比不同化疗剂量强度下患者血液学毒性以及胃肠道反应等方面的差异。③化疗后随访3年，观察患者生存率情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 化疗剂量强度分析

396例患者中，化疗期间所得到的最低相对剂量强度为0.52；最高相对剂量强度为0.88。平均相对剂量强度为0.70。

2.2 不同化疗剂量强度临床疗效比较

根据患者化疗的相对剂量强度，分为低剂量组(<0.65)，中剂量组(0.66～0.74)，高剂量组(≥0.75)。其中，高剂量组治疗有效率为69.52%，中剂量组治疗有效率为57.44%，低剂量组治疗有效率为40.63%。高剂量组临床治疗有效率明显高于低剂量组、中剂量组，差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 患者不同化疗剂量强度临床疗效比较(例，%)

注：与中剂量组比较，χ2=4.22，P<0.05；与低剂量组比较，χ2=16.97，P<0.05。

2.3 不同化疗剂量强度不良反应发生率比较

不良反应主要为白细胞、血小板及红细胞数目下降，胆红素升高，转氨酶升高，腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应。化疗期间不良反应发生率高剂量组为45.71%(48/105)，中剂量组为28.72%(56/195)，低剂量组为25.00%(25/96)；高剂量组明显高于低剂量组(χ2=6.18，P<0.05)、中剂量组(χ2=9.38，P<0.05)，见表2。

表2 不同化疗剂量强度不良反应情况比较(例，%)

注：与中剂量组比较，χ2=6.18，P<0.05；与低剂量组比较，χ2=9.38，P<0.05。

2.4 3年生存率比较

所有患者随访3年，结果发现高剂量组1、2、3年生存率分别为82.86%(87/105)、60.95%(54/105)、28.57%(30/105)，中剂量组1、2、3年生存率分别为81.03%(158/195)、46.15%(90/195)、16.41%(32/195)，低剂量组1、2、3年生存率分别为79.17%(76/96)、38.54%(37/96)、11.46%(11/96)。高剂量组1年生存率与低剂量组(χ2=0.44，P>0.05)、中剂量组(χ2=0.11，P>0.05)比较无差异；高剂量组2年、3年生存率明显高于低剂量组(χ2=10.04、9.14，P<0.05)、中剂量组(χ2=4.40、4.24，P<0.05)。见表3。

表3 3组1、2、3年生存率比较(例，%)

注：与中剂量组比较，*为P<0.05；与低剂量组比较，#为P<0.05。

3 讨论

目前，临床上对于可能通过化疗治愈的肿瘤患者，均尽可能的在患者耐受的基础上进行最大剂量强度化疗的药物，以期得到较好的临床疗效[6-7]。由于化疗药物在发挥抗肿瘤作用的同时亦存在较大的毒副反应，增加假化疗药物的剂量时，患者往往会出现不可耐受的毒性反应[8]。特别是化疗药物引发的骨髓毒性，严重限制了根治性化疗剂量强度的提高[9]。随着临床研究的深入，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、自身骨髓移植(ABMT)以及外周造血干细胞移植(PBSCT)等技术在临床得到广泛的开展，使得高剂量的化疗方案逐渐成为可能[10-11]。

剂量强度系指不管给药的途径、用药的方案如何，化疗中单位时间所给药物的剂量，以每周mg/m2来表示。相对剂量强度是实际给药剂量强度与标准剂量强度之比，如为联合化疗则可计算出几种药物的剂量强度及平均相对剂量强度。由于剂量强度是整个化疗中平均每周所接受的剂量，所以不论减少每次给药剂量或延长间隔时间，剂量强度均有降低[12]。目前已有很多资料证明化疗的剂量强度与治疗效果密切相关，这已在淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、大肠癌的治疗中得以证实[13]。

目前，临床上对于晚期非小细胞肺癌治疗，主要是以化疗为主的综合性治疗防范。临床上使用较多的三代化疗药物主要有紫杉醇、多西他赛、吉西他滨以及培美曲塞等[14]。但是，上述药物均存在较为严重的骨髓抑制作用。另外，由于多种因素的影响，使得药物剂量与用药间隔受到一定的限制，导致化疗效果可能与临床预期不一致。剂量强度属于一个能够控制的治疗剂量单位，对化疗较为敏感的肿瘤疗效有着十分重要的影响，提高化疗剂量强度能够一定程度上提高化疗疗效。另外，较高的化疗剂量强度能能够克服癌细胞产生的耐药性。

蔺强等[15]对小细胞肺癌的临床研究中也提到，化疗剂量的增大可明显加强对癌细胞的灭杀作用，有效率随着化疗剂量的升高而提高。本研究中，396例非小细胞肺癌患者经化疗后总有效率是56.6%，其中CR是32例(8.1%)、PR是192例(48.5%)、SD是129例(32.6%)、PD是43例(10.9%)，所获最低相对剂量强度是0.52；最高相对剂量强度是0.88。平均0.70。虽然总的剂量强度偏低，但同样可以看出不同剂量强度对化疗近期有效率的影响，表明剂量-效应是呈正相关的。具体化疗剂量强度方面，我们发现，随着化疗剂量强度的增加，近期疗效亦显著升高，高剂量组患者临床有效率为69.52%，明显高于中剂量组与低剂量组(P<0.05)，与蔺强等报道相符。目前困扰临床的主要原因是大剂量化疗所带来的毒副作用。我们发现，化疗患者主要的毒副作用包括白细胞、血小板及红细胞数目减低，胆红素升高，转氨酶升高，腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应。由表2可见，高剂量组毒副反应发生率明显高于低剂量组和中剂量组(P<0.05)。研究提示，随着化疗剂量的增加，毒副反应的发生率也显著增加，与马珂等[16]在化疗剂量和毒副反应关系的研究中论点一致。但在王利娟等[13]的报道中表明，不同的化疗剂量与患者生存率密切相关。在其研究中使用长春瑞滨对肺癌患者进行化疗，结果发现，化疗剂量大于16.67 mg/(m2·w)的患者生存率明显高于化疗剂量小于16.67 mg/(m2·w)的患者。其认为虽然化疗剂量的升高会造成毒副反应发生率的增加，但可明显提高患者生存率，值得临床应用。本组，高剂量组2年、3年生存率明显高于低剂量组和中剂量组(P<0.05)。结果提示，随着化疗剂量的增大，患者生存率提高，与王利娟等研究相符。

随着医学的不断进步，基因工程技术生产的重组人粒细胞集落刺激因子、粒-巨细胞集落刺激因子为病人克服骨髓抑制创造了条件；医院设备的改善、保护性隔离措施的建立，可为加大化疗剂量提供保障，从而使得化疗疗效进一步提高，延长生存期，减少化疗带来的毒副反应，使广大患者受益。

综上所述，高剂量强度的化疗药物，能够有效提高肺癌患者近期疗效。但是，其带来的临床不良反应发生率亦较高。因此，对肺癌患者进行化疗剂量的选择时，需要根据患者的实际情况进行考虑。同时，还需要密切监测患者的各项不良反应。

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(编辑：吴小红)

Effect of Chemotherapy Dose Intensity on the Short-term Efficacy of Patients with Lung Cancer

LIXiaoqin，kaharJ·AbduWaili，LIUChunling.

Objective To investigate the effect of chemotherapy dose intensity on the short-term efficacy and adverse reactions of patients with lung cancer.Methods 396 cases of patients with stage IIIb～IV non-small cell lung cancer were were given docetaxel chemotherapy as second-line chemotherapy.The curative effect of tumor chemotherapy entity was used to evaluate treatment effect，and observe the dose intensity of chemotherapy induced adverse reactions in patients with lung cancer.Results According to the relative dose intensity of chemotherapy in patients，they were divided into low dose group (P<0.65)，medium dose group (0.66～0.74)，and high dosage group (≥0.75).The effective rate of high dose treatment group was 69.52%，the effective rate of medium dose treatment group was 57.44%，the effective rate of low dose treatment group was 40.63%.Clinical effective rate of high dose group was significantly higher than that of low dose group，and middle dose group，the difference was significant (P<0.05)；The main adverse reactions during chemotherapy were leukopenia，thrombocytopenia and erythropenia，elevated bilirubin，elevated transaminases，diarrhea，abdominal pain，nausea，vomiting and other gastrointestinal reactions.Adverse reactions rate during chemotherapy of high dose group was 45.71%，the middle dose group was 28.72%，the low dose group was 25.00%；adverse reactions rate in the high dose group was significantly higher than those of low dose group and middle dose group，the difference was significant (P<0.05)；3-year follow-up found that 1-，2-，3-year survival rates in high dose group were 82.86%，60.95%，28.57%，middle dose group were 81.03%，46.15%，16.41%，low dose group were 79.17%，38.54%，11.46%.1-year survival rate of the 3 groups had no significant difference (P> 0.05)，2-，3-year survival rates in high dose group were significantly higher than those of low dose group and middle dose group (P<0.05).Conclusion High dose intensity of chemotherapy drug can effectively improve short-term efficacy of lung cancer patients.However，the incidence of clinical adverse reactions is also high.Therefore，chemotherapy dose for lung cancer patients need to consider the actual situation of patients.And various adverse reactions should be closely monitored.

Chemotherapy Dose；Docetaxel；Non-small cell lung cancer；Short-term efficacy；Adverse reactions

XJC201282新疆医科大学创新基金课题；吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(编号：320.6750.12606)

830011 新疆医科大学附属肿瘤医院

刘春玲

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.014

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1629-04

2015-01-08

2015-04-28)

XinjiangMedicalUniversityAffiliatedTumorHospital，Urumqi，830011