药物毒理学课程中PBL与案例教学法相结合的教学探索

李婷婷，戴 丽，胡庆华，季 晖

(中国药科大学药学院，江苏 南京 210009)

药物毒理学是研究药物对机体的毒性作用及其机理的科学，是近年来逐步从毒理学和药理学中分化和独立出来的学科，涉及药物毒性评价、安全应用和风险管理等重要内容，是药学学科的重要组成部分［1，2］。近年来国内外重大药害事件的发生，更加凸显了药物毒理学在药物安全性评价、毒性作用机制研究以及新药早期发现中的重要作用。药物毒理学的快速发展要求对传统单一教学模式的不断创新，采取多种方式不断探索创新型人才培养的有效途径，以期提高学生掌握知识的灵活性，并培养学生主动学习和解决问题的能力，发展学生创造性思维的能力。笔者结合本校药学专业学生的特点和教学目的，采用问题式学习(Problem－Based Learning，PBL)教学法和案例教学法相结合，以案例为基础、以学生为中心、以教师为引导，对药物毒理学课程进行了教学改革的探索，旨在培养学生的创新精神和实践能力，提升科技创新能力，并取得了一定的成效。

1 药物毒理学教学中存在的问题

药物毒理学作为药学重要组成学科之一，涉及基础理论、实际应用、学术研究和管理服务多方面的内容，成为药学专业人才培养的重要内容。药物毒理学研究现如今已贯穿于新药研发、临床前安全性评价、临床试验和上市后监督与跟踪的整个过程，对于药学专业学生的职业生涯起着重要的指导作用［3］。由于药物毒理学的内容涉及药理学、分子生物学、生理学、病理学等知识，涉及学科面广、涵盖基础知识多、教学课时有限，因此学生普遍反映内容繁琐、学习难度较大、兴趣不高，教学活动难以达到预期的目标。笔者在进行药物毒理学课程教学时发现，虽然学生已经全面系统地学习了生理学、药理学、细胞生物学等相关专业基础课程知识，但在面对具体问题时，大多数学生不知道如何设计毒理学实验、不清楚实验步骤中的考虑要点、不明白机体出现毒性反应时具体考察指标的选取等。对于一个全新的化合物不知道如何考察其毒性作用，从动物的选择到给药剂量及毒性考察指标无从下手。

药物毒理学是一门实践性很强的学科，探究意识和创新能力应成为人才培养的核心内容［4］。传统的药物毒理学教学主要是以老师讲课为主，重知识传授、轻能力培养，重理论讲解、轻实践训练，学生习惯被动地接受，难以调动学生的学习积极性和主动性。开展的学生药物毒理学实验课多以验证性实验为主，部分同学对常用的基本概念、基本操作掌握较差，分析问题、解决问题的能力较弱，对学生科研思维、获取科研信息能力的培养效果欠佳，使学生的科学精神和创新能力受到了约束。因此，笔者将PBL与案例教学相结合，在药物毒理学教学中引入了以案例为基础的PBL教学模式，通过课堂教学实现让学生能够独立地进行探究学习。

2 PBL与案例教学法相结合的教学模式在药物毒理学课程中的实施

PBL是一种以学生为主体、教师为引导的教学模式，在医药学院校中广泛应用［5］。以问题为基础的PBL教学法有利于激发学生的积极性，培养了学生的自学能力、探索创新精神和实践能力。案例教学法是以讲解与教材内容相关的具体实例将学生引入知识点的学习，引导学生运用所学知识来研究和分析案例，提高学生发现问题、分析问题和解决问题的能力，达到学以致用的目的［6］。笔者对药物毒理学现有的课堂教学模式加以利用和改造，增加互动讨论式教学环节，以具体案例为基础，以问题为基础的教学方法，将PBL与案例教学法相结合，提出问题的过程中引入案例可以将相关知识点更加生动、形象地表现出来，同时分析案例的过程中提出问题能够提高学生创新思维、实际解决问题的能力，取得了较好的课堂效果。

基于药物毒理学的特点，笔者在课堂上引入针对性强、贴近生活、新颖的药物毒理学案例，根据案例提出问题，引导学生逐步掌握所涉及的知识点，并对所学理论融会贯通。为进一步提高学生的实践能力，笔者提前将问题发给学生，让学生自行查阅有关文献、书籍等分析、解决问题，并写出相应试验设计方案、所用试剂与仪器、毒性反应的表现、检测指标等，并制作PPT，在课堂上进行分组讨论。在课堂教学中，教师可选择与已建立的资料库中相同或类似的试验方案，给出结果，使学生明确自己设计的试验方案是可行的，建立学习的成就感;另一方面，针对学生提出的与资料库中已有解决方案存在较大差异的试验设计方案，老师组织其他同学展开课堂讨论，参考资料库中已有试验方案的结果，分析讨论该方案的可行性，预测试验结果，在思考与讨论中完成教学目标，真正调动学生的主动性及学生和老师之间的互动性，培养学生自主学习能力和科研能力。

以生殖发育毒性为例，药物造成的遗传毒理效应主要包括致突变、致癌、致畸“三致”效应，致畸作用是生殖发育毒性这个章节中的重要内容，也是药物安全性评价中的必要组成部分。由于缺乏实际的感性认识，内容比较抽象难懂，单纯依靠口头讲解，学生很难将所学知识灵活运用到遗传毒性评价的具体问题中去。因此，笔者选取案例－异维A酸和阿维A酯的致畸作用。

异维A酸是治疗囊性痤疮的最有效药物，但同时也是极具危险的强致畸剂，其对孕期用药妇女的致畸胎率高达50%，停用此药物以后相当长时间内仍具有致畸效应［7］。在274名服用异维A酸的妇女妊娠结果显示，101例生产畸形儿;另外11名服用异维A酸的怀孕妇女，有6例自发性流产，2例畸形儿为颈功能不全、无耳郭、有心脏呼吸系统疾病［8］。那么，就会引出来一系列的问题:哺乳动物连续、完整的生殖发育过程是什么，外源化学物对生殖发育损害作用的特点是什么，对雌性和雄性生殖系统的毒性作用的表现是什么，药物产生致畸作用的机制和评价方法是什么，常见的具有致畸作用的药物有哪些?通过一步步深入的引导，使学生对致畸作用有了全面的学习，并对以前学习的生理学、药理学有了复习，调动了学生的学习积极性。教师通过在课堂的对案例的解析，引导学生运用所学知识回答问题，使学生逐步明确生殖发育毒性和致畸作用的相关知识。同时，和实际生活相联系，人参是我们生活中常用的补益中药，但研究发现人参的主要成分人参皂苷Rg1、Rb1对大鼠胚胎有一定的毒性作用，提示人参皂苷有一定发育毒性作用［9，10］。提前将人参皂苷发育毒性的问题布置给学生，让学生从毒理学角度设计出考察人参皂苷致畸作用的试验设计方案。学生需要从动物、试剂、采集生物样品、如果选择观察指标、如何进行分析试验结果等各个方面去查资料，然后进行课堂上的PPT汇报。然后进行问题的讨论，鼓励学生畅所欲言，互相交流，在轻松、热烈的课堂氛围中达到既让学生学习掌握了生殖发育毒性的基本知识点，又使学生利用课堂教学达到理论学习和科研实践共同提高的效果。同时，教师依据自己平时的试验和文献积累，给出学生完整的试验方案，对照学生PPT中汇报的方案进行对比点评，使学生有成就感，激发学生的科研热情。通过以此案例为基础的讨论式学习，将知识点贯穿于案例中，不仅形象感性地学习了发育毒性的相关知识，也培养了学生分析问题、解决问题的能力，收到了良好的教学效果。

3 PBL与案例教学法相结合的教学模式在药物毒理学课程中的应用效果

根据在药物毒理学课堂上引入PBL与案例教学法相结合的教学方式，结合学生的特点，我们对学生进行了调查问卷，采用不记名方式，包括对药物毒理学课程学习积极性和主动性的变化，对药物毒理学知识的理解程度变化，对实际分析问题和解决问题能力及沟通交流协作能力的变化，对PBL结合案例教学方法在药物毒理学课程中应用的满意度等方面。调查结果显示，80%以上的学生肯定了此模式在药物毒理学教学中的应用，PBL结合案例教学模式取得了较好的课堂效果，调动了大家的自主学习能力，加深了学生对知识点的理解，同时又掌握了试验设计的方法，培养了他们的科学思维及创新能力。增加了老师与学生之间的互动与交流，活跃了课堂气氛。

由于课堂时间有限，每组同学是派代表上讲台汇报PPT，这就造成了基础知识扎实、性格外向的同学积极性高，而一部分同学参与热情不高，这就需要在教师在课堂上多鼓励他们积极参与交流讨论，另外可安排课外时间进行谈论。教师在引导学生讲解、分析案例时，应将案例中所涉及的毒理学知识串起来，而不能只重视案例和学生的讨论，不重视基本概念和原理，通过课题教学达到教学相长的目的。

总之，PBL结合案例教学法的引入，改变了药物毒理学传统、单一的教学模式，激发了学生的学习兴趣，提高了学生自主思考问题、解决问题的能力，改变了学生被动接受知识的习惯，培养了学生的创新能力和科研精神，达到了良好的教学效果，为培养适应社会发展的高素质毒理学专业人才奠定了坚实的基础。

［1］张晓芳，袁伯俊，陆国才，等.药物毒理学研究进展［J］.中国新药杂志，2010，19(24):2298 －2302.

［2］朱正光.药学专业药物毒理学课程的教学探索［J］.医学教育探索，2010，9(7):888 －889.

［3］王全军，吴纯启，廖明阳.药物毒理学研究新进展［J］.中国新药杂志，2007，16(3):177 －181.

［4］沈彤，徐德祥，王取南，等.毒理学基础教学中学生创新能力的培养［J］.安徽医学，2011，32(1):100 －101.

［5］Chin C，Chia L.Problem －Based learning:Using students'questions to drive knowledge construction［J］.Science Education，2004，88(5):707 －727.

［6］张艳青，孙沛毅.案例教学——医学教育后PBL时代的新选择［J］.西北医学教育，2010，18(6):1111－1112，1120.

［7］吴秋菊，马鹏程，陈志强.维A酸类药物系统用药的常见不良反应及其对策［J］.国外医学(皮肤性病学分册)，2003，29(6):336 －339.

［8］罗启元，苏英.异维A酸和阿维A酯的致畸作用［J］.中国药物滥用防治杂志，1999，19(2):36－38.

［9］Liu P，Yin H，Xu Y，et al.Effects of ginsenoside Rg1on postim－plantation rat and mouse embryos culturedin vitro［J］.Toxicol in Vitro，2006，20(2):234 －238.

［10］Liu P，Xu Y，Yin H，et al.Developmental toxicity research of ginsenoside Rb1 using a whole mouse embryo culture model［J］.Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol，2005，74(2):207－209.