马 敏 刘德山 梁尔顺 李晓东 成 伟 隗希花
(山东大学齐鲁医院中医科,山东 济南 250012)
·经验交流·
扶正消瘕方联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效
马 敏1刘德山 梁尔顺 李晓东1成 伟 隗希花1
(山东大学齐鲁医院中医科,山东 济南 250012)
胃癌;扶正消瘕方;生活质量;完全缓解;神经缓解;毒副作用
积极采用中医药防治晚期胃癌成为当今研究的热点〔1〕。本文根据晚期胃癌的病理特点、发生机制以及中医对其病因病机的认识并结合临床防治该病症的经验,提出了“正气亏虚,痰凝毒聚”的病机假说,确立了益气通络止痛、软坚散结消瘕之治则,筛选出黄芪、土鳖虫、徐长卿三味中药,组成扶正消瘕方,防治晚期胃癌,具有改善症状、调节免疫、延长生存期,与放化疗同用还有减毒增效的作用。本文观察扶正消瘕方联合化疗治疗晚期胃癌的疗效。
1.1 临床资料 44例晚期胃癌患者均来自于济南市第三人民医院2012年1月至2014年1月收治的住院病人,均经病理组织诊断确诊,住院前1个月内均未接受过化疗。其中,男26例,女18例;平均年龄(56.5±11.9)岁,病程(4.5±1.2)个月。44例患者随机分为治疗组(扶正消瘕方联合化疗)和对照组(单纯化疗),治疗组22例,年龄52~78(平均58)岁;高、中分化腺癌4例,低分化腺癌14例,黏液腺癌合并印戒细胞癌4例。对照组22例,年龄45~76(平均55)岁;高、中分化腺癌7例,低分化腺癌12例,黏液腺癌合并印戒细胞癌3例。
1.2 肿瘤分期 均属于肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期。均为初治患者,KPS评分均≥80分,均有可测量病灶,化疗前无禁忌证。
1.3 治疗方法 对照组采用奥沙利铂和替吉奥(均为齐鲁制药厂生产)联合化疗方案,替吉奥80 mg·m-2·d-1,分早晚两次口服,连续14 d;奥沙利铂注射剂130 mg/m2,维持3 h,第1天静脉滴注,21 d为1个疗程。3 w为1个疗程,2个疗程后观察疗效及毒副反应。治疗组在上述方案化疗的同时配合使用扶正消瘕方(黄芪30 g、土鳖虫20 g、徐长卿24 g,华润三九医药股份有限公司生产的中药配方颗粒)冲服,每日1剂,21 d为1个疗程,连续使用2个疗程。两组化疗期间均应用神经节苷脂40 mg,1次/d预防奥沙利铂的神经毒性,托烷司琼5 mg,1次/d预防呕吐。
1.4 临床疗效判定标准 按WHO实体肿瘤客观疗效评价标准进行近期疗效评定:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)、进展(PD),总有效率(RR)为(CR+PR)/总例数×100%。生存期为治疗开始至死亡或失访时间。
1.5 生活质量评分 按照KPS标准评分评价病人生活质量,治疗后:KPS增加≥10分者为改善,减少≥10分者为恶化,KPS增加或减少<10分者为稳定。
1.6 毒副作用发生率 观察治疗前后白细胞下降、血小板下降和胃肠道反应等情况。
1.7 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t、χ2检验。
2.1 两组总有效率比较 治疗后,治疗组总有效率(72.7%,CR 3例,PR 13例,SD 4例,PD 2例)明显高于对照组(54.5%,CR 1例,PR 1例,SD 4例,PD 4例,P<0.05)。
2.2 两组生活质量、临床症状改善比较 两组生活质量均明显改善,治疗组改善12例,稳定6例,恶化4例,改善率54.5%,明显高于对照组(22.7%,改善5例,稳定9例,恶化8例,P<0.05)。
2.3 毒副作用发生率比较 治疗组治疗后白细胞下降(45例)、血小板下降(2例)和胃肠道反应(3例)的发生率均较对照组明显降低(11例、5例、7例,P<0.05)。
扶正消瘕方由黄芪、徐长卿和土鳖虫三味草药组成。其中黄芪性味甘微温,补气升阳,益气固表,乃上中下内外虚之圣药,为方中君药。黄芪含有黄芪多糖和黄芪皂甙等多种活性成分,其中黄芪多糖是黄芪中量最多,免疫活性最强的一类物质,它不仅能作用于多种免疫活性细胞,发挥免疫调节作用〔2〕,而且能显著抑制胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期并抑制细胞迁移〔3~5〕。另外,黄芪皂甙在体外对人胃癌MKN-74细胞也有显著的抑制细胞增殖与侵袭作用,且呈现剂量和时间依赖性〔6〕。临床研究发现黄芪注射液或黄芪多糖联合化疗均可提高胃癌患者的疗效,改善患者的生活质量,降低化疗药物的毒副作用〔7,8〕,与本研究扶正消瘕方的疗效一致。
扶正消瘕方中徐长卿,性味辛苦温,善祛风湿、通络止痛止痒、解毒消肿。现代药理学研究表明〔9〕,徐长卿的主要成分丹皮酚不仅具有镇痛镇静、抗菌消炎、解毒等作用,还具有抗肿瘤作用,对食道癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和大肠癌等多种肿瘤细胞具有抑制其增殖和诱导其凋亡的作用〔10~14〕。Li等〔13〕研究发现,丹皮酚无论在体内还是体外,均对人胃癌细胞株SGC-7901和小鼠前胃癌细胞株MFC有显著的增殖抑制作用,诱导细胞凋亡于细胞期G0/G1期的G1期,且呈剂量依赖关系。鉴于丹皮酚的镇痛作用,对于晚期胃癌患者的疼痛也有一定的缓解作用,既能缓解疼痛症状,改善生活质量,也能发挥抗肿瘤作用。
扶正消瘕方中土鳖虫,性寒味咸,有毒,归肝经。具有逐瘀、破血、通络、消症破坚,疗伤定痛等功效。《神农本草经》载土鳖虫主“血积症瘕,破坚、下血闭”;《药性论》载土鳖虫主“破留血积聚”。现代研究表明〔15〕,土鳖虫具有溶栓、抗凝、抗肿瘤、镇痛、抗突变、耐缺氧等药理作用。邹玺等〔16〕研究显示,土鳖虫醇提取物在人胃低分化腺癌BGC-823细胞增殖中起到明显抑制作用,药物作用48h时达最高抑制率,有较好的剂量依赖关系。郑昱等〔17〕研究发现,土元乳液对胃癌化疗药羟基喜树碱、氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西紫杉醇均有体外增效作用,其中对羟基喜树碱、奥沙利铂体外增效作用明显高于氟尿嘧啶组和多西紫杉醇组。综上,扶正消瘕方联合化疗治疗晚期胃癌取得较好疗效是有现代药理学依据的,其作用机制尚待今后进一步研究明确。
1 De VF,Di MN,Fabozzi A,etal.Clinical management of advanced gastric cancer:the role of new molecular drugs〔J〕.World J Gastroenterol,2014;20(40):14537-58.
2 单俊杰,王顺春,刘 涤,等.黄芪多糖的化学和药理研究进展〔J〕.上海中医药大学学报,2000;14(3):61-5.
3 聂 超,朱萱萱,刘沈林,等.黄芪多糖对人胃癌细胞移植瘤的抑制效应及对Bcl2、Bax表达的影响〔J〕.中华中医药学刊,2014;32(5):1115-7.
4 周 杰,朱萱萱,王海丹,等.黄芪多糖对人胃癌细胞系MGC-803的生长抑制作用及细胞周期的影响〔J〕.中华中医药学刊,2013;31(5):1116-9.
5 韦尉元,吴 琨,王晓通,等.5-FU联合人参黄芪复方对人胃癌MGC-803细胞生物学行为的影响〔J〕.中国中西医结合杂志,2012;32(12):1647-51.
6 王湘华,刘小军,蒋 艳.黄芪皂苷对人胃癌细胞系MKN-74增殖与侵袭的影响〔J〕.肿瘤药学,2012;2(1):31-3.
7 李 惠,李建成,李 静,等.黄芪注射液联合化疗治疗胃癌的临床观察〔J〕.科技信息,2012;(28):456-6.
8 赵晓宁,弥海宁,李兴文,等.黄芪多糖联合化疗对54例中晚期胃癌的临床疗效分析〔J〕.中国中医基础医学杂志,2012;18(9):994-6.
9 金贤兰.徐长卿药理作用及临床应用研究进展〔J〕.现代医药卫生,2010;26(19):2947-8.
10 杨 震,孙国平,徐淑萍,等.丹皮酚体内外抗人食管癌Eca-109细胞增殖及诱导凋亡的作用〔J〕.中国药理学通报,2007;23(5):654-8.
11 王建杰,闫冬梅,董 航,等.丹皮酚抑制小鼠乳腺癌细胞生长作用及机制的研究〔J〕.中国免疫学杂志,2013;29(1):48-51.
12 彭万仁,付卫争,孙国平,等.丹皮酚对人肝癌BEL-7402细胞凋亡和COX-2、Survivin、XIAP、c-IAP1表达的影响〔J〕.中国药理学通报,2010;26(6):735-9.
13 Li N,Fan LL,Sun GP,etal.Paeonol inhibits tumor growth in gastric cancer in vitro and in vivo〔J〕.World J Gastroenterol,2010;16(35):4483-90.
14 李 明,谭诗云.丹皮酚对结肠癌细胞系LoVo细胞增殖、凋亡的影响及其机制〔J〕.中国医药报,2014;11(7):23-7.
15 田军鹏,黄 文,雷朝亮.地鳖虫药理作用研究概况〔J〕.时珍国医国药,2006;17(3):418-9.
16 邹 玺,刘宝瑞,钱晓萍,等.土鳖虫提取液对人胃低分化腺癌细胞BGC-823 的抑制作用〔J〕.时珍国医国药,2006;17(9):1695-6.
17 郑 昱,刘宝瑞,邹 玺.土元乳液对胃癌化疗药物增效作用的体外研究〔J〕.中国临床药理学与治疗学,2006;11(3):354-6.
〔2015-04-22修回〕
(编辑 苑云杰/曹梦园)
山东省中医药科技发展计划项目(No.2013-27);济南市卫生局资助项目(〔2013〕10号2013-267);山东大学基本科研业务费资助项目(No.2014QLKY07)
刘德山(1966-),男,医学博士,教授,博士生导师,主要从事中西医结合肿瘤防治研究。
马 敏(1971-),女,主治医师,硕士,主要从事肿瘤的中西医结合防治研究。
R735.2;R289.5
A
1005-9202(2016)22-5719-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.105
1 济南市第三人民医院肿瘤科