血管内皮生长因子与雌激素受体α在子宫内膜腺癌中的表达意义

王丹 王薇 裴丽杨 赵艳梅 王凤英

血管内皮生长因子与雌激素受体α在子宫内膜腺癌中的表达意义

王丹 王薇 裴丽杨 赵艳梅 王凤英

目的 探讨血管内皮生长因子与雌激素受体α在子宫内膜腺癌中的表达意义。方法 回顾性分析2014年2月～2016年3月本院确诊的32例子宫内膜腺癌患者的临床资料，将其纳入观察组，再以诊断性刮宫的正常子宫内膜32例作为对照组。比较两组患者病理诊断中血管内皮生长因子与雌激素受体α阳性率。结果 观察组32例患者中，血管内皮生长因子阳性20例，雌激素受体α阳性23例。对照组32例患者中，血管内皮生长因子阳性8例，雌激素受体α阳性12例。观察组血管内皮生长因子及雌激素受体α阳性均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 子宫内膜腺癌患者病理血管内皮生长因子与雌激素受体α阳性较正常组织明显增加。

子宫内膜腺癌；血管内皮生长因子；雌激素受体α

子宫内膜腺癌是妇女较为常见的肿瘤之一，该病与子宫内膜雌孕激素受体异常有关。临床上可根据肿瘤与激素的依赖关系将子宫内膜癌分为两种。激素依赖性的子宫内膜腺癌往往提示高分化、早期，而非激素依赖性的子宫内膜癌往往提示有远处转移[1]。而雌激素受体主要分为α、β两种。此外，血管形成和细胞外基质的降解是肿瘤生长、侵袭和转移的必需因素[2]。血管内皮生长因子在血管形成中有重要意义。本研究比较子宫内膜癌患者与正常健康者的血管内皮生长因子和雌激素受体α受体组织活检结果，旨在探讨子宫内膜癌病理特点，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年2月～2016年3月于本院确诊的32例子宫内膜腺癌患者的临床资料，将其纳入观察组，患者年龄33～65岁，平均年龄（48.7±10.2）岁；病理分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期6例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例；组织学分级G1级27例，G2级3例，G3级2例；无淋巴结转移28例，有淋巴结转移4例；肌层浸润＜1/2者25例，＞1/2者7例。并选择同期诊断性刮宫的正常子宫内膜32例，将其纳入对照组，患者年龄35～61岁，平均年龄（46.5±8.8）岁，其中增殖期24例，分泌期8例。

1.2 方法

先将获取的组织用石蜡包埋。制作厚度为4 μm的石蜡切片，先用二甲苯脱蜡，乙醇脱水，用3%双氧水室温下浸泡封闭，以保证过氧化酶的活性，10 min后用磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次3 min。室温下再用2%山羊血清孵育30 min以非特异性染色。分别以鼠抗人单抗隆抗体血管内皮生长因子1：200的比例，鼠抗人单克隆抗体雌激素受体α 1：200的比例均于4℃下孵育12 h。磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次5 min。过氧化物酶标志的山羊抗小鼠IgG，37℃下孵育30 min，再用磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次5 min，然后再用DAB染色，苏木精复染，脱水，透明，树胶封片。

1.3 结果判断

在切片中阳性表达较高的区域选择5个400倍视野区域，显微镜下每个视野区域不少于100个细胞。雌激素受体α定位于细胞核，阳性细胞为细胞核内有黄色至棕黄色颗粒分布。血管内皮生长因子主要分布于细胞质，故阳性细胞为细胞质内可见黄色至棕黄色颗粒分布。阳性细胞数≥5%，则判定为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示；计数资料以n表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组32例患者中，血管内皮生长因子阳性20例，雌激素受体α阳性23例；对照组32例患者中，血管内皮生长因子阳性8例，雌激素受体α阳性12例。观察组血管内皮生长因子及雌激素受体α阳性均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

在乳腺癌中，雌激素可通过GPER/GPER/ERK/c-fos信号通路，升高癌细胞细胞质内血管内皮生长因子的表达。本研究结果显示，子宫内膜腺癌血管内皮生长因子阳性表达高于正常子宫内膜，结果与周云霞等[3]的研究结果相似。此外，王琼等[4]研究认为，在肌层侵袭或伴有淋巴转移的子宫内膜腺癌中，血管内皮生长因子阳性率更高。张岩等[5]认为，血管内皮生长因子的表达随着正常增殖期子宫内膜到子宫内膜腺癌的发展逐渐升高，提示该指标有助于患者病情和预后的判断。 罗燕艳等[6]研究发现子宫内膜腺癌雌激素受体表达，增加，但尚不能认为该表达增高与病情加深有密切关系。子宫内膜雌激素受体分为α、β两种。陈国伟等[7]研究发现雌激素受体α mRNA水平随着临床分期、组织分级级基层浸润加深而表达增加，提示雌激素受体α更具诊断意义。本研究结果显示子宫内膜腺癌雌激素受体α表达高于正产子宫内膜，提示该指标可以代替雌激素受体。但由于样本量较小，本研究中对血管内皮生长因子和雌激素受体α进行病情发展相关性研究。此外，焦思萌等[8]发现绝经前后子宫内膜癌雌激素受体存在差异。在进一步研究中，患者临床资料平衡需设置更多标准。

综上所述，子宫内膜腺癌患者病理血管内皮生长因子与雌激素受体α阳性较正常组织明显增加,这一现象提示子宫内膜腺癌发生发展中血管内皮生长因子及雌激素受体α均有参与，而这两个指标也或可称为子宫内膜腺癌病变的诊断依据。

[1] 邓博雅，王思亮，李爱琳，等. MCM7在子宫内膜腺癌中的表达及意义[J]. 解剖科学进展，2013，19（1）：57-60.

[2] 常笑语，黄可欣，闻春艳. MMP-9、TIMP-1及VEGF蛋白在子宫内膜腺癌中的表达研究[J]. 中国妇幼保健，2016，31（1）：162-164.

[3] 周云霞，刘婵桢，宋红林，等. GPR30和VEGF蛋白在子宫内膜腺癌中的阳性表达率及临床价值[J]. 中国妇幼保健，2016，31（12）：2535-2538.

[4] 王琼，王淑，尚艳红. 血管内皮生长因子和环氧合酶-2在子宫内膜腺癌中表达及其与肌层侵袭和淋巴转移的关系[J]. 中国实用医刊，2013，40（12）：19-21.

[5] 张岩，佟盛春，魏力. 子宫内膜腺癌中OPN和VEGF-C的表达及意义[J]. 中国现代医学杂志，2013，23（33）：37-41.

[6] 罗燕艳，罗小婉，栾峰，等. C-erbB-2、ER、PR在子宫内膜腺癌的表达及临床意义[J].中国实用医刊，2013，40（22）：54-55.

[7] 陈国伟，周云霞，张洁清，等. 子宫内膜腺癌雌激素受体亚型的表达及其与临床病理的关系[J]. 中国医药导报，2016，13（5）：87-90.

[8] 焦思萌，孔为民，李霞，等. 绝经前后子宫内膜腺癌ER和PR及C-erbB2表达状况的比较[J]. 西南国防医药，2015，25（11）：1203-1206.

The Expression of Vascular Endothelial Growth Factor and Estrogen Receptor Alpha in Endometrial Adenocarcinoma

WANG Dan WANG Wei PEI Liyang ZHAO Yanmei WANG Fengying Department of Obstetrics and Gynecology, The People's Hospital of Daqing City, Daqing Heilongjiang 163316, China

Objective To investigate the expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor alpha in endometrial adenocarcinoma. Methods The clinical data of 32 patients with adenocarcinoma of the uterus diagnosed in our hospital from February 2014 to March 2016 were analyzed retrospectively, which were included in the observation group, by diagnostic curettage and 32 cases of normal endometrium as control group. The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor positive rate were compared between two groups. Results In the observation group, 32 cases were observed, vascular endothelial growth factor was positive in 20 cases and estrogen receptor positive in 23 cases. Control group of 32 patients, vascular endothelial growth factor positive in 8 cases, estrogen receptor alpha positive in 12 cases. The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor positive in the observation group were higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma was significantly increased compared with that in normal tissue.

Endometrial adenocarcinoma, Vascular endothelial growth factor, Estrogen receptor alpha

R737.33

A

1674-9308（2016）32-0042-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.022

大庆市人民医院妇产科，黑龙江 大庆 163316