食管鳞癌肿瘤最大长径与淋巴结转移的关系

张唐娟　李印　韩渭丽　王海玲,　任景丽　鲁建亮　付文婷　王立东

(1.郑州大学第一附属医院/河南省食管癌重点开放实验室　河南 郑州　450052； 2.河南省肿瘤医院　河南 郑州　450008；3.郑州大学 基础医学院　河南 郑州　450052； 4.郑州大学第二附属医院　河南 郑州　450052；5.新乡医学院 基础医学院　河南 新乡　453003)



·论著·

食管鳞癌肿瘤最大长径与淋巴结转移的关系

张唐娟1李印2韩渭丽3王海玲1,2任景丽4鲁建亮5付文婷1王立东1

(1.郑州大学第一附属医院/河南省食管癌重点开放实验室河南 郑州450052； 2.河南省肿瘤医院河南 郑州450008；3.郑州大学 基础医学院河南 郑州450052； 4.郑州大学第二附属医院河南 郑州450052；5.新乡医学院 基础医学院河南 新乡453003)

【摘要】目的探讨食管鳞癌患者肿瘤最大长径(maximum tumor length，MTL)与淋巴结转移的关系，为术前判断淋巴结转移提供依据。方法40822例食管鳞癌患者均来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管及贲门癌临床信息库(1973-2015年)，其中男性26 225例，平均年龄(60±9)岁；女性14 597例，平均年龄(60±9)岁。40 822例食管鳞癌患者MTL和淋巴结转移情况均来自术后医院病理结果报告，依MTL将患者分为5组(<2 cm，2～4 cm，4～6 cm，6～8 cm和≥8 cm)。采用Spearman秩相关和Logistic回归分析MTL和淋巴结转移的关系。结果40 822例食管鳞癌患者平均MTL为(4.4±1.8)cm，中位数为4 cm(0.3～16.0 cm)。肿瘤长度依次从<2 cm至≥8 cm的5组患者比例分别为1 489(3.6%)、13 029(31.9%)、16 924(41.5%)、7 365(18.0%)及2 015(4.9%)。Spearman秩相关显示随MTL增长，食管鳞癌患者淋巴结转移阳性率(N1)明显升高(r=0.998，P=0.000)。调整因素后的Logistic回归分析结果显示，食管鳞癌MTL是淋巴结转移的重要影响因素(OR=1.329，95% CI=1.292～1.366，P=0.000)，且随着MTL增长，淋巴结转移风险增高(MTL =2～4 cm，OR=1.393，95% CI=1.177～1.649，P=0.000；MTL=4～6 cm，OR=1.944，95% CI=1.644～2.299，P=0.000；MTL=6～8 cm，OR=2.526，95% CI=2.215～3.003，P=0.000；MTL≥8 cm，OR=3.045，95% CI=2.507～3.699，P=0.000)。结论食管鳞癌MTL与淋巴结转移密切相关，随MTL增长淋巴结转移阳性率明显升高，提示肿瘤长度可作为临床术前评判淋巴结是否转移的重要参考指标。

【关键词】食管鳞癌；肿瘤最大长径；淋巴结转移

食管癌在恶性肿瘤所致死亡中排名第六，预后极差，中晚期总体5年生存率仅为15%～25%，且预后与早期诊断呈正相关[1]，所以食管癌临床分期评估具有非常重要的意义。其中，淋巴结转移(lymph node metastasis，LNM)不仅是影响预后的重要指标，也是选择是否手术和其他治疗的关键参考标准，但是由于检查手段本身的局限性，通过胃镜及其他影像学检查确诊淋巴结是否转移均较为困难。相反，食管癌肿瘤最大长径(maximum tumor length，MTL)通过超声胃镜和CT即可准确测量，所以本研究期望通过回顾性分析40 822例食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)术后MTL与LNM的关系，为临床在治疗前淋巴结转移的诊断上提供一定理论依据。

1材料和方法

1.1研究对象本研究对象均来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管及贲门癌临床信息库(1973-2015年)。40 822例ESCC患者中，男26 225例，平均年龄(60±9)岁，中位年龄60岁，年龄范围25～91岁；女14 597例，平均年龄(60±9)岁，中位年龄61岁，年龄范围25～94岁；男女比例1.8∶1。病例纳入标准：①经术后病理确诊为ESCC；②未合并其他恶性肿瘤，且非双灶或多灶ESCC患者；③未行新辅助治疗，以排除放化疗使肿瘤长径缩小的情况；④术前及术中均未发现远处转移征象，可行淋巴结根治清扫，淋巴结转移数和淋巴结取材总数记录明确。

1.2临床信息复核在大范围流行病学调查的基础上，根据患者提供的治疗信息到相应的医院复核每位患者的一般信息和病理信息等。本研究主要记录食管鳞癌临床病理特征，如肿瘤部位、肿瘤长径和淋巴结转移等。

1.3病理分期标准由于本研究病例时间跨度较大，病理分期参照2002年美国癌症联合委员会(AJCC)的TNM分期标准，淋巴结记录阴性和阳性。肿瘤长度划分：<2 cm，2～4 cm，4～6 cm，6～8 cm和≥8 cm。

1.4统计学方法采用统计学软件SPSS 21.0进行数据分析。χ2检验分析组间差异；Spearman秩检验和Logistic回归分析肿瘤长度和淋巴结转移的关系。检验水准：α<0.05。

2结果

2.1食管鳞癌肿瘤长径与性别、年龄和淋巴结转移的关系40 822例食管鳞癌患者平均MTL为(4.4±1.8)cm，中位数为4 cm，范围为0.3～16.0 cm。MTL为4～6 cm组患者比例最高(41.5%，16 924/40 822)，MTL<2 cm组患者比例最低(3.6%，1 489/40 822)。各肿瘤长度组年龄分布均以60～69岁为主，且各组间性别和年龄分布差异有统计学意义(P=0.000)；不同MTL分组的LNM阳性率差异有统计学意义(P=0.000)，N1期(41.6%，16 991/40 822)患者随MTL增长构成比增高(21.2%比34.2%比44.0%比49.8%比54.8%)。见表1。

2.2食管鳞癌肿瘤长径与淋巴结转移的关系分析Spearman秩相关表明，食管鳞癌肿瘤长径与淋巴结转移呈正相关，见图1。随肿瘤长径增长，淋巴结转移阳性率升高(r=0.998，P=0.000)。见表2。

表1　食管鳞癌肿瘤最大长径与性别、年龄和淋巴结转移的关系[n(%)]

图1　食管鳞癌肿瘤最大长径与淋巴结转移关系

2.3食管鳞癌肿瘤长径与淋巴结转移的Logistic分析将性别、年龄、高低发区、肿瘤部位、分化程度、T分期作为调整因素后Logistic分析显示，食管鳞癌肿瘤长径是淋巴结转移的重要影响因素(OR=1.329，95%CI=1.292～1.366，P=0.000)，且随着肿瘤长径增长，淋巴结转移风险增高1～3倍(MTL=2～4 cm，OR=1.393，95%CI=1.177～1.649，P=0.000；MTL=4～6 cm，OR=1.944，95%CI=1.644～2.299，P=0.000；MTL=6～8 cm，OR=2.526，95%CI=2.215～3.003，P=0.000；MTL≥8 cm，OR=3.045，95%CI=2.507～3.699，P=0.000)。见表3。

3讨论

本研究通过回顾性分析40 822例患者的临床资料表明，食管鳞癌患者术后MTL与LNM呈正相关，LNM阳性率随MTL增长而升高(r=0.998，P=0.000)。且MTL是LNM的独立影响因素，随着MTL增高可使LNM的风险升高1.4～3倍。

表2　食管鳞癌肿瘤最大长径与淋巴结转移关系[n(%)]

注：r=0.998，P=0.000。

食管鳞癌肿瘤长径与淋巴结转移的关系一直存在争议。最初在1983年AJCC的TNM分期中，将肿瘤长度作为指导预后的重要因素，但随后由日本研究数据证实浸润深度更能解释预后关系而被替换。虽然肿瘤长径最终未列入其后的AJCC分期中，但是不断有研究探讨其在评判淋巴结转移情况和食管癌预后中的作用。张合林等[2]对1 146例食管癌资料分析发现，肿瘤长径为<3.0、3～5.0、5.1～7.0和>7.0 cm的淋巴结转移率分别为12.8%、29.6%、37.3%和46.8%(P<0.001)，淋巴结阳性转移率随肿瘤长度增加而升高。Wang等[3]研究发现，淋巴结转移与肿瘤长径呈正相关，长度>4 cm、分化程度越低和浸润深度越深，淋巴结转移及预后越差。Thomas等[4]采用随机森林分析的方法分析5 806例食管癌术后患者，发现肿瘤长径<2.5 cm、浸润深度越浅及分化程度越高，则淋巴结转移率及转移数目越少。但与之完全相反，安丰山、马钊等[5-6]在食管癌胸部淋巴结转移影响因素的Logistic回归分析中发现肿瘤长径不是影响淋巴结转移的独立因素，与本研究不一致的原因可能为样本来源和样本量的不同。

表3　食管鳞癌肿瘤长度与淋巴结转移的Logistic回归分析结果

注：a将性别、年龄、高低发区、肿瘤部位、分化程度、T分期作为调整因素。

淋巴结转移是2009年AJCC中评估预后的重要指标之一，淋巴结转移阳性的食管癌患者预后较差，且预后与淋巴结转移呈正相关[1]。但是非手术的淋巴结转移确诊极为困难，现有CT和造影等食管癌确诊手段在淋巴结检查中的假阴性率很高，同时食管癌确诊常用的胃镜检查又无法取到区域淋巴结，以致于淋巴结转移的确诊仍然只能依靠术后病理检查，非常不利于临床医师在术前评估患者TNM分期和进行治疗方式的选择，进而对远期生存产生影响[7]。但是，有研究报道用食管造影、内窥镜和PET-CT等方法测量食管癌病变长径，然后与术后病理长径对比分析发现这些检查方法具有较高准确率[8-9]。同时近年来有研究表明，肿瘤长径是食管癌预后的独立影响因素。FENG等[10]研究发现将肿瘤长径<4 cm组患者5年生存率优于≥4cm组患者(60.7%比31.6%，P=0.007)，多因素分析得到相同结果。Ma等[11]分析362例食管鳞癌患者的临床资料发现，肿瘤长径>4 cm组患者与淋巴结转移有明显关系(P=0.046)，同时多因素分析发现肿瘤长径是预后的独立影响因素。本研究认为肿瘤长径与淋巴结转移密切相关，由于肿瘤长径对比术前淋巴结转移的确诊更为简单易行，我们考虑可以使用肿瘤长径间接提示淋巴结转移情况，在患者治疗前进行更准确临床分期和病情评估。

综上所述，由于食管鳞癌肿瘤长径与淋巴结转移有明显关系，同时是影响预后的重要因素，考虑可将肿瘤长径纳入TNM分期标准中，尤其作为N分期参考标准，指导患者治疗和预后。所以本课题组后续研究将使用生存分析来精确对比现有TNM分期和肿瘤长径联合TNM分期的预后差异，以对肿瘤长径的临床应用有更准确的认识。

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The relationship between maximum tumor length and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

Zhang Tangjuan1, Li Yin2, Han Weili3, Wang Hailing1,2, Ren Jingli4, Lu Jianliang5,Fu Wenting1, Wang Lidong1

(1.HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearchoftheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.CancerHospitalofHenanProvince,Zhengzhou450008,China; 3.BasicMedicalCollege,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou453000,China; 4.TheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 5.SchoolofBasicMedicalSciences，XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453003,China)

【Abstract】Objective To characterize the relationship between maximum tumor length (MTL) and lymph node metastasis (LNM) in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), providing an evidence for preoperative judgment of LNM. MethodsAll the 40 822 cases were from the clinical information databases of 500 000 esophageal and gastric cardiac carcinomas (1973-2015) by the Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research. Of the patients, there were 26 225 males with an average age of (60±9) years and 14 597 females with average age of (60±9) years. The MTL and LNM of 40 822 patients with ESCC were derived from postoperative pathology reports in hospitals. Based on MTL, the patients was classified into five groups (<2 cm, 2～4 cm, 4～6 cm, 6～8 cm and ≥8 cm). The difference between groups was analyzed by χ2 test; The relationship between MTL and LNM was analyzed by Spearman rank correlation and Logistic regression analysis. ResultsThe average MTL was (4.4±1.8) cm, and the median MTL was 4 cm with a range of 0.3～16.0 cm. The number and rate of different MTL from <2 cm to ≥8 cm in 40 822 patients with ESCC were 1 489 (3.6%), 13 029 (31.9%), 16 924 (41.5%), 7 365 (18.0%) and 2 015 (4.9%), respectively. Spearman rank correlation analysis indicated an apparent positive correlation between MTL and LNM (r=0.998, P=0.000). Adjusted Logistic regression showed that MTL was an important influence factor of LNM (OR=1.329, 95% CI=1.292～1.366, P=0.000), and MTL increased the risk of LNM (MTL=2～4 cm, OR=1.393, 95% CI=1.177～1.649, P=0.000; MTL=4～6 cm, OR=1.944, 95% CI=1.644～2.299, P=0.000; MTL=6～8 cm, OR=2.526, 95% CI=2.215～3.003, P=0.000; MTL≥8 cm, OR=3.045, 95% CI=2.507～3.699, P=0.000). ConclusionThe MTL was closely related to lymph node metastasis in ESCC. The MTL could be used as an important clinical reference index for the evaluation of LNM status before operation.

【Key words】esophageal squamous carcinoma; maximum tumor length; lymph node metastasis

基金项目：国家自然科学基金委员会和广东省联合重大项目资助

通讯作者：王立东，E-mail：ldwang2007@126.com。

【中图分类号】R 735.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.002

(收稿日期：2016-01-03)

(U1301227)；国家科技部863重点专项资助(SQ2015AA0202183)。