运用公式VEGF/(PAPP-A×P)预判早期未知部位妊娠结局的可行性分析

张金风　丁华　李永红

(广州医科大学附属深圳沙井医院 妇科　广东 深圳　518104)



运用公式VEGF/(PAPP-A×P)预判早期未知部位妊娠结局的可行性分析

张金风丁华李永红

(广州医科大学附属深圳沙井医院 妇科广东 深圳518104)

【摘要】目的分析VEGF/(PAPP-A×P)预判早期未知部位妊娠结局的可行性，为临床早期诊断异位妊娠提供依据。方法选择在广州医科大学附属深圳沙井医院妇科门诊就诊的129例早期不明位置妊娠(PUL)患者，根据随访确诊结果分为异位妊娠组(75例)与正常宫内妊娠组(54例)。分别检测两组血管内皮生长因子(VEGF)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)及孕酮(P)水平，并分析运用公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断异位妊娠的可行性。结果异位妊娠组VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宫内妊娠组，PAPP-A、P水平低于正常宫内妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)；运用公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断异位妊娠的灵敏度、特异度分别为97.02%、92.24%，均高于VEGF、PAPP-A、 P单独测定，差异有统计学意义(P<0.05)。结论运用公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断异位妊娠具有较高的灵敏度及特异度，优于VEGF、PAPP-A、P单独测定，可提高早期可疑异位妊娠的确诊率，降低孕产妇病死率。

【关键词】不明位置妊娠；异位妊娠；血管内皮生长因子；妊娠相关性血浆蛋白A；孕酮

不明位置妊娠(pregnancy of unknown location，PUL)即妊娠试验阳性，但超声检查无法发现宫内孕囊，既不能判定是宫内早孕，又无法排除异位妊娠，使临床治疗及诊断难度加大。目前，临床多采用血清HCG测定、阴道B超、血清生化指标等预测PUL，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、妊娠相关蛋白A(pregnancy associatedplasma protein A，PAPP-A)、孕酮(progesterone，P)等血清生化指标检测具有一定优越性，得到临床高度重视[1]。但大量研究发现，单一血清标志物诊断EP的灵敏度不高，而联合检测血清标志物可提高诊断价值[2-3]。本研究通过对上述血清标志物进行联合检测，验证公式VEGF/(PAPP-A×P)在诊断PUL中的价值，旨在为临床早期诊断异位妊娠提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2015年8月至2015年12月在广州医科大学附属深圳沙井医院妇科门诊就诊的129例PUL患者，根据随访确诊结果分为异位妊娠组(75例)和正常宫内妊娠组(54例)。异位妊娠组患者平均年龄(25.89±3.10)岁，平均孕次(1.42±0.54)次，平均产次(0.49±0.46)次，平均孕周(4.55±0.21)周。正常宫内妊娠组平均年龄(26.24±4.04)岁，平均孕次(1.52±0.44)次，平均产次(0.52±0.36)次，平均孕周(4.41±0.32)周。两组患者孕次、年龄、孕周、产次等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准存在停经史；阴道B超(上海迈瑞生产的DP-9900型号超声检查仪，探头频率为5 MHz)检查结果未显示宫外、宫内妊娠物或异常回声；尿妊娠试验结果显示阳性或血HCG水平超过5 U/L；无糖尿病、心肾肝疾病、肿瘤等合并疾病。

1.3实验方法取受试者空腹静脉血5 ml，利用ELISA法检测血VEGF与PAPP-A，利用化学发光法检测血P水平，由专业工作人员进行数据登记。将检测结果带入公式VEGF/(PAPP-A×P)中，将计算结果输入并建立Microsoft Excel数据库。

2结果

2.1血清标志物水平比较异位妊娠组VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宫内妊娠组，PAPP-A、P水平低于正常宫内妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者血清标志物水平比较±s)

注：与正常宫内妊娠组比较，aP<0.05。

2.2诊断价值比较ROC曲线分析：血清VEGF诊断异位妊娠的截断点为258.38 pg/ml，曲线下面积为0.84；PAPP-A诊断异位妊娠的截断点为267.22 pg/ml，曲线下面积为0.82；P诊断异位妊娠的截断点为80.86 nmol/L，曲线下面积为0.89。公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断灵敏度及特异度均高于单独血清标志物。详表2、图1。

表2　各血清标志物检测及公式VEGF/(PAPP-A×P)

图1　血清VEGF、PAPP-A、P及VEGF/(PAPP-A×P)

3讨论

异位妊娠是妇产科常见急腹症之一，若病情未得到及时治疗，容易造成腹腔内出血，威胁女性的生殖健康和生命安全。据统计，高达12%的孕产妇死亡与异位妊娠有关[4]。早期诊断异位妊娠可为非手术治疗提供有利条件，在一定程度上降低孕产妇的病死率。目前，临床诊断异位妊娠多采用血清HCG测定、阴道B超、血清生化指标等方法，但由于孕周5周内超声检查无法发现宫内孕囊，容易出现漏诊和误诊。临床研究发现，早期异位妊娠患者血清生化指标会发生改变[5]。因此，探讨血清标志物水平的变化在异位妊娠的早期诊断中具有重要意义。

VEGF是一种分泌性糖蛋白激素，主要通过与血管内皮细胞表面特异性受体结合而起到生物学效应。VEGF作为一种血管生长及发生的刺激因子，具有细胞钙聚集、增加静脉通透性、诱导血管生成等作用。在妊娠中，VEGF在促进血管生成、维持血管渗透性中具有重要作用。研究证明，VEGF可作为诊断异位妊娠的重要指标之一，且正常妊娠者血清VEGF水平低于异位妊娠患者[6]。本研究结果显示，异位妊娠组VEGF水平高于正常宫内妊娠组(P<0.05)，与上述结论一致。PAPP-A是一种与妊娠相关的蛋白质，其产生量随妊娠进展而增多，产后6周后消失。关于异位妊娠血PAPP-A水平变化的国内文献报道较少，且研究结果存在差异性。P是卵巢分泌的主要孕激素，可作为判断滋养细胞功能是否正常的重要指标，由于异位妊娠患者滋养层发育异常，容易导致P水平降低[7]。本研究中异位妊娠患者血P及PAPP-A水平均低于正常宫内妊娠者(P<0.05)。

大量研究发现，单一血清标志物诊断异位妊娠的灵敏度不高，而联合检测血清标志物可提高诊断价值。本研究结果显示，异位妊娠患者的VEGF/(PAPP-A×P)值明显高于正常宫内妊娠者(P<0.05)，且公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断异位妊娠灵敏度及特异度分别为97.02%、92.24%，均优于任一单独标志物(P<0.05)。王玉新等[8]研究结果显示，血清标志物联合检测诊断异位妊娠的灵敏度及特异度分别为96.50%、93.60%，与本研究结果大致一致。这提示公式VEGF/(PAPP-A×P)可提高异位妊娠的早期诊断率，缩短诊断时间，从而降低孕产妇的死亡率。

综上所述，运用公式VEGF/(PAPP-A×P)诊断异位妊娠具有较高的灵敏度及特异度，可提高早期可疑异位妊娠的确诊率，降低孕产妇的病死率，可作为预后评估及病情监测的重要指标，值得推广与应用。

参考文献

[1]罗燕.应用血清孕酮及β-HCG建立Fisher判别函数预测异位妊娠保守治疗结局[J].遵义医学院学报,2015,38(4):401-404.

[2]侯伟.腹部超声与阴道超声在诊断早期异位妊娠的应用效果比较[J].中国实用医刊,2015,42(9):24-25.

[3]陈雨骤,朱家安,沈理,等.早期不明位置妊娠经阴道彩色多普勒超声检测妊娠黄体临床价值探讨[J].中国超声医学杂志,2015,31(2):157-160.

[4]李园,陆雯,陈苏宁,等.评价经阴道超声及磁共振成像联合数字减影血管造影技术在早期剖宫产瘢痕妊娠诊治中的作用[J].实用妇产科杂志,2015,31(9):673-676.

[5]倪金莲,陈丽华.β-hCG比值联合子宫内膜厚度预测早期不明位置妊娠者异位妊娠的临床价值[J].中国计划生育学杂志,2014,22(6):403-406.

[6]宋阳,曾根,邓高丕,等.早期不明位置妊娠鉴别诊断方程的建立与评价[J].中国妇幼保健,2014,29(35):5757-5759.

[7]金萍.血清β-HCG联合孕酮及PAPP-A检测对异位妊娠早期诊断的意义[J].中国医师杂志,2014,16(5):660-662.

[8]王玉新,张文霞,刘兆玮,等.孕酮、妊娠相关血浆蛋白A、血清血管内皮生长因子在异位妊娠中的改变及其意义[J].临床和实验医学杂志,2013,12(19):1581,1583.

【中图分类号】R 714.22

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.014

(收稿日期：2015-10-28)