新发2型糖尿病患者胰岛素强化治疗的临床效果观察

李继业　左秀玲　曹邓晗　陈海燕　刘爽　彭佳欣　田金亚

(郑州市第一人民医院　河南 郑州　450000)



新发2型糖尿病患者胰岛素强化治疗的临床效果观察

李继业左秀玲曹邓晗陈海燕刘爽彭佳欣田金亚

(郑州市第一人民医院河南 郑州450000)

【摘要】目的观察新发2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后血糖控制情况及对胰岛功能的影响。方法选取郑州市第一人民医院2012年9月至2014年9月新诊断的48例2型糖尿病患者，均行胰岛素强化治疗，比较治疗前后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽(C-P)、β细胞功能指数(HBCI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的差异。结果治疗后血糖、HbA1c降低明显，C-P及HBCI明显上升(P<0.05)；治疗前后BMI及HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05)。结论积极胰岛素强化治疗新发2型糖尿病患者能有效控制血糖水平，使胰岛β细胞功能得到改善。

【关键词】2型糖尿病；胰岛素强化治疗；血糖

2型糖尿病是以胰岛素抵抗及分泌不足为病理过程的遗传性疾病。最新调查显示，我国成人糖尿病患病率高达11.6%。如何科学治疗早期患者并有效延缓并发症显得尤为重要。既往糖尿病治疗方案大多先采用口服降糖药物治疗，在出现并发症或血糖控制不佳后才启用胰岛素降糖治疗，错过治疗最佳时机。研究发现新发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能已损失50%，早期启用胰岛素治疗不仅会降低高血糖的影响，更重要的是能拯救健存胰岛β细胞，延缓胰岛功能进一步丧失，延迟2型糖尿病病情持续进展，为治疗糖尿病带来新希望。

1资料与方法

1.1一般资料选取郑州市第一人民医院2012年9月至2014年9月新诊断的48例2型糖尿病患者，符合WHO诊断标准，以前均未接受降糖治疗，排除1型糖尿病、严重心肝肾功能不全、感染、自身免疫性疾病、妊娠及哺乳妇女。发病时间为2周～1 a，平均0.4 a，全部患者糖化血红蛋白(HbA1c)>9%，部分合并糖尿病性酮症。早期采取胰岛素强化治疗(胰岛素多针注射或胰岛素泵)，后期单用预混胰岛素或联用二甲双胍片治疗。

1.2治疗方法入院后均完善糖尿病相关检查，对合并糖尿病酮症者酮症纠正后给予胰岛素强化治疗。用美国美敦力公司MinMde712胰岛素泵泵入门冬胰岛素针(诺和锐)，或诺和锐及甘精胰岛素(来得时)多次注射。根据患者血糖、体质量加用二甲双胍片(格华止)0.5 g/次，2次/d，并估算全天胰岛素用量：用胰岛素泵者40%～50%以基础量输注，余下分三餐前；或40%设为基础胰岛素(来得时)，余下诺和锐分三餐前，据血糖调整胰岛素用量。一般7～10 d后血糖稳定，评估胰岛功能情况，换预混胰岛素(诺和锐30或50)出院维持治疗。

1.3监测指标罗氏血糖仪测指端血糖(三餐前，餐后2 h，0点)，治疗前查空腹及餐后2 h血糖、HbA1c，1周后测空腹及餐后2 h C肽(C-P)。治疗6个月门诊评估空腹及餐后2 h血糖、HbA1c、空腹及餐后2 h C-P。改良#HBCI=0.27×FC-P/(FPG-3.5)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=1.5+FPG×FC-P/2800(C-P单位为pmol/L，FPG单位为mmol/L)，#胰岛素值由C肽值替代。

2结果

新发2型糖尿病患者经短期胰岛素强化治疗，再使用胰岛素或联合口服降糖药物治疗。治疗后血糖、HbA1c降低明显，C-P及HBCI明显上升(P<0.05)；治疗前后BMI及HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2型糖尿病患者治疗前后各项治疗变化情况比较±s)

3讨论

引发2型糖尿病的重要因素是肥胖，新发患者中超体质量者占60%，肥胖者占50%，遗传病史者占80%，肥胖与2型糖尿病的发病率呈平行性增高[1]。患者饮食管理是治疗基础，运动是综合治疗的重要部分。本研究中所有患者入院后从改变生活方式开始，加入本科室微信平台进行糖尿病健康教育，包括科学的医学营养和运动指导。胰岛素治疗主要需防体质量增加及低血糖发生，早期体质量变化原因：治疗前血糖较高，渗透性利尿导致体质量一过性降低，降糖治疗后脱水得以纠正；胰岛素本身可促进钠水潴留；治疗后患者能量得以充分利用，减少无谓浪费，如饮食控制欠佳，体质量难免增高[2]，所以联用二甲双胍治疗可防止出现体质量过多增加。胰岛素强化治疗可模拟正常生理周期分泌胰岛素，可减少低血糖发生概率。

2型糖尿病微血管病并发症主要有视网膜病变和肾病，其中糖尿病视网膜病变发病率为25.2%，新发糖尿病者占12.4%，致病原因为高血糖及血糖波动引起氧化应激，致微血栓和血管收缩[3]，过多胰岛素能刺激血管内皮增生，增加视网膜危险，但并未观察到强化治疗后视网膜病变增加。Holman等[4]报道，HbA1c每降低1%，糖尿病发生视网膜病变的危险性降低21%。C肽对糖尿病微血管病变有益，生理浓度的C肽对肾脏也有保护作用[5]。高胰岛素血症及胰岛素抵抗是血管平滑肌增殖致动脉硬化的主要原因[6]，DCCT和UKPDS证实早期严格控制血糖可延缓和阻止血管并发症。由于先前治疗中注射胰岛素只能通过监测C肽测算HBCI，本实验HBCI增高提示胰岛功能有明显改善。

中国2型糖尿病防治指南推荐新发患者空腹血糖>11.1 mmol/L，糖化血红蛋白>9.0%者，可行胰岛素强化治疗[7]，完全缓解指空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，非空腹血糖<10 mmol/L。当空腹血糖>11.1 mmol/L时，胰岛素对糖负荷的反应明显迟钝[8]，胰岛β细胞功能不良引起血糖波动是新发2型糖尿病血糖难以控制的主要原因[9]。Weng等[10]2008年报道胰岛素泵和胰岛素多次注射强化方案控制血糖和糖尿病缓解率方面无明显差别。

我国糖尿病HbA1c达标率不足30%，本实验中HbA1c短期达标率达85%，对体质量指数影响小，能使胰岛β细胞功能指数增加。当然研究也有不足：样本量少，随访时间较短；强化治疗失败未能评估后续治疗；对联用二甲双胍的肥胖者未排除口服药物影响。总之，临床医师按照指南制定降糖方案对新发2型糖尿病患者采用早期强化治疗可有效控制血糖水平，值得临床推广。

参考文献

[1]Colagiuri S.Diabesity: therapeutic options[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(6):463-473.

[2]赵维纲.胰岛素副作用的临床识别及其处理原则[J].中国全科医学,2009(2):38-39.

[3]Siegelaar S E,Holleman F,Hoekstra J B,et al.Glucose variability; does it matter?[J].Endocr Rev,2009,31(2):171-182.

[4]Holman R R,Paul S K,Bethel M A,et al.Long-term follow-up after tight control of blood pressure in type 2 diabetes[J].N Engl J Med,2008,359(15):1565-1576.

[5]Nordquist L,Wahren J.C-Peptide: the missing link in diabetic nephropathy?[J].Rev Diabet Stud,2009,6(3):203-210.

[6]Hills C E,Brunskill N J,Squires P E.C-peptide as a therapeutic tool in diabetic nephropathy[J].Am J Nephrol,2010,31(5):389-397.

[7]中华医学会糖尿病学分会.新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识[J].中华医学杂志,2013,93(20):1524-1526.

[8]Tripathy D.Defects in insulin secretion and action in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Curr Diab Rep,2010,10(3):184-191.

[9]Kramer C K,Choi H,Zinman B,et al.Glycemic exposure on the risk with early type 2 diabetes: the impact of impovement in β-cell function[J].Diabetes Care,2014,37(4):1116-1123.

[10]Weng J,Li Y,Xu W,et al.Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multicentre randomised parallel-group trial[J].Lancet,2008,371(9626):1753-1760.

【中图分类号】R 587.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.035

(收稿日期：2015-10-27)