乌司他丁治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果观察

张飔雪

(陕西省西安市第一医院, 陕西 西安, 710003)



乌司他丁治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果观察

张飔雪

(陕西省西安市第一医院, 陕西 西安, 710003)

摘要:目的探讨乌司他丁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效。方法将本院收治的96例AECOPD患者随机分为观察组和对照组。对照组采用常规对症治疗，观察组在此基础上加用乌司他丁注射液。比较2组患者治疗后临床症状的改善、肺功能的改善、肺动脉血气和血清中炎性细胞因子的表达变化。结果治疗后，观察组的疗效、临床症状的改善和肺功能的提高均优于对照组；动脉氧分压高于对照组，二氧化碳分压低于对于对照组；炎性细胞因子的表达水平低于对照组。结论乌司他丁对慢性阻塞性肺病急性加重期有很好的疗效。

关键词:乌司他丁; 慢性阻塞性肺病急性加重期; 肺功能; 细胞因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的一种呼吸系统的慢性炎症反应，由于气流出入受限，病情呈进行性加重。COPD急性加重期(AECOPD)会出现临床症状的持续恶化，咳嗽、气喘等症状的加重，痰量增多，并伴有发热、脓痰等炎症加重的情况[1-4]。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，对多种蛋白酶的活性均有良好的抑制作用，同时能够抑制多种炎性介质的释放，减轻机体的炎性反应和损伤[5-7]。本研究对本院96例AECOPD患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年9月—2015年9月来本院就诊的AECOPD患者96例，所有患者的症状均符合中华医学会制定的2007年版COPD诊断指南中关于AECOPD的诊断标准。患者随机分为观察组和对照组各48例。观察组男27例，女21例；年龄52～83岁，平均(64.5±9.42)岁；病程(12.5±3.6)年。对照组中男26例，女22例；年龄51～85岁，平均(63.2±10.27)岁；病程(11.6±4.2)年。2组患者性别比、年龄、病程、血气、心率等无明显差异，具有可比性。排除妊娠期、哺乳期妇女，心脏或肝肾功能不全者，肿瘤患者和慢性炎症疾病患者。

1.2治疗方法

对照组患者采用对症治疗，包括止咳平喘、控制感染、雾化吸入、机械通气、激素治疗和营养支持等常规治疗手段。观察组患者在此基础上静滴给予乌司他丁(广东天普生化医药生产，批号：051036023)，剂量为60 万U/次，2 次/d。2周为1个疗程。

1.3观察指标和疗效评价

1.3.1疗效评价：治疗3 d后，患者可明显自觉咳嗽、咳痰减轻，呼吸困难、喘憋症状消失，肺内散在或哮鸣音消失，为显效；治疗7～10 d后，患者的咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息等临床症状轻度改善，肺部哮鸣音减少为有效；用药10 d以上患者症状无改善，咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘憋、肺部哮鸣音等症状无改变，为无效。

1.3.2肺功能的改善：检测和比较2组患者治疗前后第 1 秒用力呼吸量(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)以及FEV1与用力呼吸量(FVC)的比值(FEV1/FVC)，肺动脉中氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]和pH值等指标。

1.3.3细胞因子的检测：采用ELISA试剂盒(美国R(D公司)双抗夹心法检测治疗前后患者外周血的血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的水平和变化。

1.4统计学处理

采用GrapPad Prim 5.0软件包对收集数据进行处理分析，计数资料采用百分率(%)表示，组间差异采用χ2检验比较；计量资料采用平均值±标准差表示，组间差异采用t检验比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组中显效25例，有效18例，无效5例，总有效率为89.58%；对照组中显效19例，有效13例，无效16例，总有效率为66.67%。2组总有效率比较有显著差异(P<0.01)。与对照组相比，观察组患者治疗后咳嗽、气喘、哮鸣音等临床症状得到明显改善，住院时间也显著缩短(P<0.01)，见表1。治疗前2组患者的FEV1、FEV1%和 FEV1/FVC等肺功能评价参数比较无显著差异；治疗后2组患者的肺功能都有所改善，观察组的改善程度显著优于对照组(P<0.05)，见表2。治疗前2组患者的p(O2)、p(CO2)和pH值无显著差异。治疗后，所有患者的p(O2)升高，p(CO2)降低，pH值增高；观察组的p(O2)显著高于对照组，而p(CO2)显著低于对照组，pH值显著高于对照组(P<0.05)，见表3。治疗前，2组患者外周血血清中的IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP的表达水平无显著差异。治疗后，以上各指标均有所下降，且观察组的变化显著大于对照组(P<0.05), 见表4。

表1　2组患者临床症状缓解情况比较　d

与对照组比较, **P<0.01。

表2　2组患者治疗前后肺功能指标比较

与对照组比较, **P<0.01。

表3　2组患者治疗前后血气相关指标的比较

与对照组比较, **P<0.01。

表4　2组患者血清中细胞因子的表达变化mg/L

与对照组比较, **P<0.01。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病之一，AECOPD的反复发作是导致COPD患者肺功能进行性下降和死亡率增高的主要原因[8]。随着中国老龄化程度的加剧，COPD的发病率也逐年增高，成为仅次于恶性肿瘤和心脑血管疾病的危害人类健康的危重疾病之一[9]。该病的发病机制除呼吸道慢性炎症外，吸烟、吸入的粉尘、颗粒对呼吸道上皮的刺激，吞噬细胞吞噬坏死细胞和颗粒异物诱导的机体的免疫反应，使炎症细胞，如中性粒细胞、吞噬细胞、NK细胞和T细胞在气管壁、肺泡内大量聚集，产生、趋化炎症细胞因子在气管腔和损伤部位聚集，最终导致肺组织的损伤、肺功能的下降、呼吸道黏液增多、患者呼吸困难。国内外关于AECOPD患者的报道[10-11]均显示此类患者的免疫功能出现了紊乱，免疫干预可缓解AECOPD患者的临床症状。有研究[11-12]表明, AECOPD患者血清中IL-8、IL-6、IL-1β和TNF-α均高于健康对照组，且TNF-α与FEV1和FEV1/FVC呈明显负相关，说明细胞因子在COPD的病程和急性期发挥重要作用。

乌司他丁是一种肝脏分泌的糖蛋白，对胰蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、α-糜蛋白酶及纤溶酶等多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性均有抑制作用，是一种广谱的蛋白酶抑制剂。同时可抑制炎症细胞因子的过度释放及过氧化物生成，抑制细胞因子和免疫细胞之间的相互作用，阻断免疫反应的级联效应；稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放；增强超氧化物岐化酶活性，有效清除氧自由基，降低患者血液黏稠度，改善血液循环状态，降低缺血再灌注引起的脏器损伤；改善免疫功能，从而保护患者脏器功能[13-14]。有研究[15]表明，乌司他丁用于治疗ICU重症患者，可有效降低急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和并发症的发生率及病死率，对肝脏、肾脏、肠道、胰腺、心脏和脑组织等脏器的炎症引起的损伤和缺血再灌注具有保护作用。

本研究结果显示，治疗后2组患者的各项指标较治疗前均有所好转，而观察组的改善情况优于对照组：观察组的总有效率高于对照组，咳嗽、气喘、哮鸣音得到了更好的改善，住院时间较短；观察组的肺功能指标FEV1、FEV1%和 FEV1/FVC改善程度大于对照组，动脉氧分压高于对照组，二氧化碳分压低于对于对照组, pH值高于对照组；炎性细胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP的表达水平低于对照组。说明乌司他丁用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期有良好的治疗效果。

综上所述，乌司他丁注射液能够有效改善AECOPD患者的临床症状，提高其肺功能，有效调节IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP等炎性细胞因子的表达水平。

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收稿日期:2015-12-16

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)13-032-04

DOI:10.7619/jcmp.201613010

Effect observation of ulinastain on treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Sixue

(1.Xi′anFirstHospital,Xi′an,Shaanxi, 730003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical effect of ulinastatin on treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).MethodsA total of 96 patients with AECOPD were randomly divided into observation group and control group.Routine therapy was applied in the control group, while the observation group was given ulinastatin on the basis of control group.Improvement of clinical symptoms and lung function, blood gases indexes, expression of cytokines in serum were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the efficacy, the improvement of clinical symptoms and lung function of observation group were significantly better than those of control group.In the observation group, the arterial oxygen partial pressure was higher than the control group, partial pressure of carbon dioxide was lower than control group, and the expression of inflammatory cytokines was lower than the control group.ConclusionUlinastatin can effectively treat the patients with AECOPD.

KEYWORDS:ulinastatin; acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; lung function; cytokine