调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管癌的临床疗效

吴福道 陶 洪 张小静 吴海波（四川省达州市中心医院肿瘤科，四川 达州 635000）

调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管癌的临床疗效

吴福道 陶 洪 张小静 吴海波
（四川省达州市中心医院肿瘤科，四川 达州 635000）

目的 探讨调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管癌的临床疗效和安全性。方法 68例患者随机分为治疗组和对照组，每组34例。治疗组采用调强放射治疗同步卡培他滨治疗。调强放射治疗方法：95% GTV 66 Gy/30 F，95% CTV 63 Gy/30 F，95% PTV 60 Gy/30 F，同时放疗第一天开始服用卡培他滨1000 mg/m2，每天2次口服（早晚各1次；等于每天总剂量2000 mg/m2），服2周后停药1周，3周为1个疗程，服用2个疗程。对照组单纯调强放疗，两组调强放射治疗方法相同。并比较二组的近期疗效、1年及2年生存率和不良反应。结果 近期疗效治疗组有效率为88.2%；对照组有效率为67.6%，治疗组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。1年生存率治疗组为82.3%，对照组为58.8%，两组比较具有显著差异（P＜0.05）；2年生存率治疗组为50%，对照组为44.1%，两组比较，生存率无显差异（P＞0.05）。两组均出现不同程度的不良反应，主要表现在放射性食管炎、胃肠道反应、骨髓抑制及放射性肺炎。主要集中在Ⅱ～Ⅲ度，均未出现严重的不良反应。在所有治疗患者中，治疗组出现3例手足综合征。二组患者出现不良反应，经作对症处理，均顺利放疗结束。未出现肝肾功能损害，无穿孔出血。治疗组手足综合征发生3例，不影响治疗。结论 调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管癌可提高近期疗效及1年生存率，提高患者生存质量，不良反应均能耐受。

食管癌；调强放疗；同步化疗；卡培他滨

食管癌是我国十大常见恶性肿瘤之一，发病率高，全世界食管癌的病死率以中国为最高［1］。大多数患者明确诊断时已是中晚期，手术根治率较低。单一行化疗疗效差，放射治疗成为中晚期食管癌治疗的主要手段之一，而单纯行放射治疗食管癌的5年生存率仅为10%［2］。为提高疗效，多采用以放疗为主的同步化疗增敏的手段。调强放疗是在三维适形放疗的基础上发展起来的新技术，它可使肿瘤组织得到更精确的放疗，同时还可以使正常组织得到很好的耐受剂性。卡培他滨作为氟脲嘧啶类口服药，对食管癌有一定疗效，口服方便，不良反应低。本研究通过调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管癌，并与单纯调强放疗进行对比，比较二者的临床效果及不良反应，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取我院2011年至2013年我院收治的中晚期食管癌患者68例为研究对象。其中男41例，女27例，年龄41～73岁，中位年龄52岁。所有患者均经病理证实为食管鳞癌，为可测量病灶，无穿孔及出血的可能。治疗前均行胃镜、MRI、CT、心电图、上消化道造影、肝肾功、血常规、电解质等检查，无放疗禁忌证。预计生存期超过6月，kamofsky评分≥70分。

1.2分组情况：68例食管癌随机分为调强放射治疗同步卡培他滨口服组（治疗组）和单纯调强放射治疗组（对照组），每组34例。两组临床资料具有可比性（P＞0.05）。

1.3治疗方法：两组调强放射治疗方法相同，对照组单纯调强放疗。治疗组采用调强放射治疗同步卡培他滨治疗，调强放射治疗方法：患者仰卧于固定板，双手交叉置于头顶，采用体模固定，然后用128排CT行增强扫描，扫描前吞服对比剂碘海醇。扫描范围为环甲膜水平至腰4水平。扫描层厚为5 mm。然后传入治疗计划系统中。靶区勾画依据胃镜、CT、食管造影提示病灶情况进行勾画，可见病灶作为GTV，食管病灶上下外放3 cm，同时包括区域淋巴结引流区作为CTV，CTV外放0.5～0.8 cm作为相应的PTV。6MV-X射线照射，以PTV为几何中心为照射中心，设计5～7个共面调强照射。要求95%的PTV满足处方剂量，脊髓受量＜45 Gy，肺受量满足V20≤25%，心脏V40≤25%，肝脏V20≤20%。处方剂量：95% GTV 66 Gy/30 F，95% CTV 63 Gy/30 F，95% PTV 60 Gy/30 F。放疗第一天开始服用卡培他滨1000 mg/m2，每天2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2000 mg/m2），服2周后停药1周，3周为1个疗程，服用2个疗程。

1.4疗效评价。近期疗效：所有病例在放疗期间评价不良反应及放疗结束后1个月评价疗效。疗效按WHO（1981年）标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）。毒性反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为：0（无），Ⅰ（轻度），Ⅱ（中度），Ⅲ（重度），Ⅳ（威胁生命）5个等级。

远期疗效：所有患者在放疗结束后每3个月随访一次，随访资料包括食管造影，胸腹部CT和胃镜等。随访1年及2年生存率。

2　结 果

全部病例随访超过2年，最长随访3年8个月，随访率100%。

2.1近期疗效：治疗组CR 14例，PR 16例，SD 2例，PR 2例，有效为88.2%；对照组CR 9例，PR 14例，SD 7例，PD 4例，有效率为67.6%，治疗组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者近期疗效比较［n（%）］

2.2两组生存率比较：1年生存率治疗组为82.3%，对照组为58.8%，两组比较具有显著差异（P＜0.05）；2年生存率治疗组为50%，对照组为44.1%，两组比较，生存率无显差异（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者生存率比较［n（%）］

2.3不良反应：两组均出现不同程度的不良反应，主要表现在放射性食管炎、胃肠道反应、骨髓抑制及放射性肺炎。主要集中在Ⅱ～Ⅲ度，均未出现严重的不良反应。在所有治疗患者中，治疗组出现3例手足综合征。二组患者出现不良反应，经作对症处理，均顺利放疗结束。未出现肝肾功能损害，无穿孔出血。见表3。

表3　两组不良反应比较（n）

3　讨 论

调强放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）即调强适形放射治疗是三维适形放疗的一种，要求辐射野内剂量强度按一定要求进行调节，使照射野的形状必须与病变靶区的形状一致，同时使靶区内及表面的剂量相等［3］，可以提高靶区的治疗量。同时又使正常组织降低照受量，使得周围正常组织得到更好的保护，且照射剂量在耐受范围之内［4］，减少放疗带来的不良反应。

卡培他滨（Capecitabine）是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物。使肿瘤组织DNA合成障碍，进而影响RNA及蛋白质的合成，起到抗肿瘤的作用［5］。已被NCCN指南推荐为消化道肿瘤辅助和一线治疗的首选化疗药物之一，口服方便，不良反应小，常被临床用于消化道肿瘤的治疗。与放疗具有很好的协同作用［6］。

我们通过调强放疗同步卡培他滨治疗中晚期食管的临床观察，结果发现近期疗效治疗组有效率为88.2%；对照组有效率为67.6%，治疗组明显高于对照组，具有显著性差异（P＜0.05）；1年生存率治疗组为82.3%，对照组为58.8%，两组比较具有显著差异（P＜0.05），显示出治疗优势。提高近期疗效及1年生存率。在不良反应方面，均未出现严重的不良反应，作对症处理后，均能完成放射治疗。在手足综合征方面治疗组出现3例，但未影响患者的治疗。通过本研究，提示中晚期食管癌在调强放疗时同步卡他滨化疗，在近期疗效及1年生存率方面，优于单纯调强放疗，不良反应均能耐受，值得推广。

［1］ 殷蔚伯.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协合医科大学出版社，2008： 546.

［2］ 刘继成.食管癌围手术期主要并发症的预防［J］.临床医学工程，2011，18（9）：1357.

［3］ 钟陆行，熊建萍，张凌，等.放疗联合卡培他滨同期治疗术后直肠癌疗效分析［J］.实用癌症杂志，2011，26（4）： 381-382.

［4］ 殷蔚伯.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协合医科大学出版社，2008：149-182.

［5］ Popa EC，Shah MA.Capecitabine in the treatment of esophageal and gastric cancers［J］.Expert Opin Investig Drugs，2013，22（12）：1654-1657.

［6］ Fakhrian K，Heilmann J，Schuster T，et al.Primary radiotherapy with or without chemotherapy in non-metastatic esophageal squamous cell carcinoma： a retrospective study［J］.Dis Esophagus，2012，25 （3）：256-262.

Clinical Efficacy of Intensity Modulated Radiotherapy Combined with Concurrent Capecitabine for the Treatment of Middle-Advanced Stage Esophageal Carcinoma

WU Fu-Dao， TAO Hong， ZHANG Xiao-Jing， WU Hai-Bo
（Department of Oncology， Dazhou Central Hospital， Dazhou 635000， China）

Objective To explore the clinical efficacy and safety of intensity modulated radiotherapy （IMRT） combined with concurrent capecitabine for the treatment of middle-advanced stage esophageal carcinoma. Methods 68 patients were randomized into the treatment group and control group， each consisting of 34 patients. The treatment group received IMRT combined with concurrent capecitabine； the IMRT regimen 95% GTV 66 Gy/30 F，95% CTV 63 Gy/30 F， 95% PTV 60 Gy/30 F and 95%PTV60GY/30F was combined with concurrent capecitabine 1000 mg/m2per oral bid. （one dose each in the morning and night， accounting for a total daily dose 2000 mg/m2）starting on day 1 of radiotherapy for 2 cycles each consisting of a 2-week treatment period followed by an 1-week dose interval. The control group received IMRT alone following the same regimen as for the treatment group. The short-term efficacy， 1-year and 2-year survival rates and adverse reactions were compared between the two groups. Results The response rate in terms of short-term efficacy was 88.2% in the treatment group， which was statistically significantly higher than 67.6% in the control group（P＜0.05）. The 1-year survival rate was 82.3% in the treatment group， which was statistically significantly higher than 58.8% in the control group（P＜0.05）. The 2-year survival rate was 50.0% in the treatment group， which was not statistically significantly different from 44.1% in the control group（P＞0.05）. Adverse reactions to varying extents were reported in both groups. The most common adverse reactions were radiation esophagitis， gastrointestinal reactions， bone marrow depression and radiation pneumonia. Most of the adverse reactions were of grade Ⅱ to Ⅲ， and none of them were of severe severity. Among all the treated patients， 3 in the treatment group experienced hand-foot syndrome. Symptomatic treatment was given for adverse reactions reported in both groups， and both groups completed radiotherapy successfully. Hepatic or renal impairment， perforation or hemorrhage was not observed in either group. The hand-foot syndrome experienced by 3 patients in the treatment group did not interfere with the treatment. Conclusion IMRT combined with concurrent capecitabine improved the short-term efficacy and 1-year survival rate for middle-advanced stage esophageal carcinoma， and improved patients’ quality of life with acceptable toxicities.

Esophageal carcinoma ； Intensity modulated radiotherapy ； Capecitabine

R735.1

B

1671-8194（2016）23-0013-02