卡维地洛和普萘洛尔对肝硬化胃底静脉曲张HVPG的影响

刘亮



卡维地洛和普萘洛尔对肝硬化胃底静脉曲张HVPG的影响

刘亮

目的探讨卡维地洛和普萘洛尔对肝硬化胃底静脉曲张肝静脉压力梯度(HVPG)的影响。方法选取我院收治的60例肝硬化胃底静脉曲张患者，随机分为卡维地洛组与普萘洛尔组，对比分析两组患者治疗前后HVPG的影响。结果治疗前两组患者在肝静脉契压(WHVP)、游离肝静脉压(FHVP)、HVPG、平均动脉压(MAP)指标上差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后卡维地洛组WHVP、HVPG、MAP均明显低于普萘洛尔组，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论对于肝硬化食管胃底静脉曲张的患者，卡维地洛能更有效地降低门静脉压力。

卡维地洛；普萘洛尔；肝硬化；胃底静脉曲张

肝硬化在世界范围内的年发病率大约为2.5‰～40‰。在我国，病毒性肝炎的发病率大约为10‰，肝硬化的年发病率为1.7‰[1]。门静脉高压是肝硬化常见的并发症，当门静脉压力高于12 mmHg时食管胃底静脉曲张破裂出血的概率增大，其死亡率高达30%～50%，预后极差。因此，能安全、有效地治疗门静脉高压对肝硬化患者意义重大。目前临床上常用的治疗方法包括药物治疗和手术治疗，手术治疗风险性高且术后复发率较高，使许多患者无法承受，药物治疗同样可以达到降低门静脉压力及改善肝功能的目的，且更经济、更安全，因此患者多选择后者。目前临床上常用以普萘洛尔为代表的β受体阻滞剂为主，但其禁忌症较多且部分患者会出现全身器官缺血等症状，临床上急需另外一种更加安全有效的药物替换。卡维地洛作为第3代β受体阻滞剂能够有效降低门静脉压力且极少出现水钠潴留等现象。本研究对以上两种药物进行了对比，所得结论现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选取我院2013年1月至2014年12月收治的60例肝硬化胃底静脉曲张患者。所有患者诊断根据既往肝脏活检结果、超声检查以及临床免疫生化检查结果确诊为肝硬化，同时均经胃镜明确诊断胃底食管静脉曲张。所有患者均患有门静脉高压症，及HVPG>12 mmHg。将患者采用随机数字法分为卡维地洛组与普萘洛尔组，其中卡维地洛组30例，男20例、女10例，年龄33～78岁，平均(54.1±6.8)岁，Child-Pugh分级：A级13例、B级10例、C级7例，既往病史：乙型肝炎或丙型肝炎感染15例、曾胃底静脉曲张出血8例、腹水10例。普萘洛尔组30例，男21例、女9例，年龄35～75岁，平均(55.2±7.1)岁，Child-Pugh分级：A级12例，B级10例、C级8例，既往病史：曾胃底静脉曲张出血7例、乙型肝炎或丙型肝炎感染16例、腹水11例。两组患者一般资料比较差异无明显统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

(一)治疗方法卡维地洛组：服用卡维地洛(山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20020547)初始剂量为6.25 mg/次，1次/d；1周后调整为12.5 mg/次，1次/d，疗程为2月。每两周测定肝功能，每日监测心率、血压，密切观察患者在治疗过程中是否出现严重副反应。

普萘洛尔组：服用普萘洛尔(东北制药总厂，国药准字H21021826)20 mg/次， 2 次/d 口服，其余治疗同上。

(二)观察指标主要测定两组患者疗程前后的HVPG，采用Seldinger技术穿刺，取右侧颈内静脉为穿刺点，并置入7F的球囊导管，测定WHVP，FHVP，HVPG=WHVP与FHVP的差值，MAP由心电监护读取。

(三)统计学方法采用SPSS 16.0统计软件对研究结果进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，将检验标准设为a=0.05，P<0.05时为差异有统计学意义。

结　　果

一、两组患者治疗前后血流动力学指标的比较

治疗前两组患者在WHVP、FHVP、HVPG、MAP指标上差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后卡维地洛组WHVP、HVPG、MAP均明显低于普萘洛尔组差异有统计学意义(P<0.05)。具体结果如表1。

表1　两组患者治疗前后血流动力学指标的比较

注：#表明两组比较P>0.05，*表明两组比较P<0.05

二、不良反应观察结果

卡维地洛组发生头晕1例，普萘洛尔组发生头痛1例、腹胀1例。以上患者症状较轻，未给予特殊治疗，卧床休息后症状均自行缓解。

讨　　论

门静脉的作用是收集脾静脉回流的血液然后输送至肝脏，经肝脏循环后再输送至其他器官。门静脉高压是指门静脉压力高于10 mmHg[2]，门静脉高压状态下门静脉血液流出会受到一定的阻滞，血流速度也会同时受到影响而减缓，门静脉系统高动力血流状态和门静脉血流量持续增多是门静脉高压形成的主要原因[3]。门静脉高压的临床表现主要有腹水、脾功能亢进以及食管胃底静脉曲张及其破裂出血等，其中食管胃底静脉曲张及其破裂出血是常见的消化系统疾病之一，其死亡率也非常高。HVPG是肝静脉压力梯度，是WHVP与FHVP的差值，是表达门静脉压力的最佳指标，HVPG与患者病程状态密切相关，食管静脉曲张常出现在HVPG高于10 mmHg时，而当HVPG高于12 mmHg患者发生食管胃底静脉曲张破裂出血的概率增大，所以在治疗肝硬化患者门静脉高压症中早期降低HVPG意义重大，解除患者门静脉系统内的高动力循环对患者预后意义重大，既往研究表明HVPG应降低12 mmHg或降低基线的20%才有临床意义[4-5]。

目前临床中主要用的以普萘洛尔为β受体阻滞剂为主，大量临床研究表明，长期应用普萘洛尔，仅有大约40%的患者其门静脉压力能降低到12 mmHg以下，并且会导致患者心率减慢，出现头晕、头痛、乏力、腹胀等症状[6]。卡维地洛是第三代β受体阻滞剂，β1、β2、α1受体均具有拮抗效应[7]，极强的抗氧化损伤、抗纤维化作用、抗自由基等其他多种功能，在临床中广泛应用于心力衰竭、冠心病等疾病治疗中，从本研究结果中可看出，两组患者在经过两个月的治疗后，卡维地洛组WHVP、HVPG、MAP均明显低于普萘洛尔组(P<0.05)，表明卡维地洛对门静脉高压有明显的降压作用，短期应用卡维地洛降低肝硬化患者HVPG的效果明显优于普萘洛尔。卡维地洛作用于患者的心脏β1受体，阻滞β1受体关联的心脏活动，从而有效控制心率以及心输出量，以控制心输出量来达到降低内脏血容量的目的，从而直接降低门静脉血流量以及压力，同时还能阻滞内脏血管的β2受体，使得内脏血管在药物作用时产生收缩作用，从而控制进入内脏的血容量，还能减少侧支循环阻力，从而达到控制门静脉系统压力缓解门静脉高压的作用。同时多项研究表明卡维地洛能够作用于肝脏肝星状细胞，肝星状细胞在调节肝窦阻力以及微循环具有重要作用[8]，卡维地洛活化肝星状细胞后，内皮素、血管紧张素及生长抑素等多种血管活性物质分泌增加[9-10]，从而起到降低门静脉血容量、血管张力的作用。卡维地洛还可以抑制P65的表达，调控肝脏纤维化过程，P65与P50组成的异源二聚体是NF-κB(核转录因子)，NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，参与肝脏纤维化过程。多项研究表明卡维地洛可以使体内游离脂肪酸含量降低，减少脂质氧化物在体内的蓄积，对肝脏组织产生保护作用减少肝组织纤维化。

本研究表明，卡维地洛用于治疗门静脉高压症安全有效，能够有效降低肝硬化患者HVPG，其作用效果强于普萘洛尔，为临床提供了一种新的治疗方法。本实验研究因为时间短、样本量较小，两组患者的不良反应观察不明显，对于其远期应用效果，需进一步深入研究。

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(本文编辑：易玲)

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