年轻膀胱移行细胞癌患者的临床病理特征分析*

宁晨，郝钢跃，杨培谦，王松涛，田野

（1.首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科，北京 100050；2.武警北京总队第二医院院办公室，北京 100037）

年轻膀胱移行细胞癌患者的临床病理特征分析*

宁晨1，郝钢跃1，杨培谦1，王松涛2，田野1

（1.首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科，北京 100050；2.武警北京总队第二医院院办公室，北京 100037）

目的探讨患者年龄≤40岁的年轻膀胱移行细胞癌的病理和临床特征。方法回顾性分析2010年3月-2014年3月住院的66例年龄≤40岁年轻膀胱移行细胞癌患者的临床和病理资料。肿瘤复发定义为术后在原位或其它位置出现新的膀胱移行上皮肿瘤。结果入选患者66例，以血尿为初发症状者30例（45.4%）；以健康体检膀胱B超为最初线索发现本病者29例（43.9%）。病理诊断：63例（95.5%）为非肌层浸润性膀胱癌，3例（4.5%）为肌层浸润性膀胱癌。病理分级：G1、G2、G3分别为48、15和3例。临床分期：Ta期45例（68.2%），T1期18例（27.3%），T2期3例（4.5%）。63例非肌层浸润性膀胱癌中，12例（19.0%）出现肿瘤复发，复发患者中4例有肿瘤进展。结论年龄≤40岁的年轻膀胱移行细胞癌患者肿瘤恶性程度较低，多为低级别的单发表浅型肿瘤，复发率较低，预后相对良好。膀胱B超和膀胱镜是及早诊断本病的重要初筛检查。

膀胱移行细胞癌;年轻患者;预后

膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。2012年全球新发现膀胱癌病例数约为429 800例，并有165 100例患者死于膀胱癌[1]。膀胱移行细胞癌是膀胱肿瘤中最常见的病理类型，大部分患者的发病年龄＞60岁，≤40岁的患者较为少见，约占总发病率的0.4%～2.0%[2-3]。关于年轻患者的膀胱移行细胞癌的临床病理特征及影响因素文献报道不多，且不尽一致[4-5]。本文回顾性分析66例年龄≤40岁该病患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取首都医科大学附属北京友谊医院2010年3月-2014年3月住院的年轻膀胱癌患者。纳入标准：①年龄≤40岁；②病理诊断为膀胱移行细胞癌。排除标准：合并上尿路移行上皮癌者。

1.2 研究方法

回顾性分析入选的年龄≤40岁膀胱移行细胞癌患者临床及病理资料。收集患者临床症状、血尿常规、影像学资料（B超、CT或MRI、尿路造影）等临床资料。所有患者行膀胱镜检查。

活检标本病理检查采用国际抗癌联盟（Union International Control Cancer，UICC）2009年TNM分期进行临床病理分期，WHO1973分级法进行病理分级。肿瘤复发定义为术后在原位或其它位置出现新的膀胱移行上皮肿瘤。

治疗方法：非肌层浸润性膀胱癌患者电切术后接受规律膀胱灌注化疗，药物以蒽环类药物为主。所有患者前2年每3个月行膀胱镜检查，第3年开始每6个月1次，第5年开始每年1次。肌层浸润性膀胱癌患者根据肿瘤分期在电切术后再接受根治性膀胱切除、放疗、化疗或综合治疗。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示肿瘤大小和多灶性等数据用χ2检验或Fish确切概率法检验，临床分期和病理分级等数据采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

66例年龄≤40岁膀胱移行细胞癌患者年龄21～40岁，平均（34.8±4.8）岁，男性48例（72.7%），女性18例（27.2%），男女比为2.7∶1。既往有吸烟史21例（31.8%），职业暴露1例（1.5%）。随访时间（19.2±9.7）个月。初发症状表现为肉眼血尿者30例（45.4%）为最常见的主诉，膀胱刺激征3例（4.5%），尿路感染1例（1.5%），骨盆区疼痛3例（4.5%），其余为健康体检发现29例（43.9%）。

附表年轻膀胱癌患者的临床病理特征

如附表所示，临床分期中，Ta期45例（68.2%），T1期18例（27.3%），T2期3例（4.5%）。病理分级中，

G1期48例（72.7%），G2期15例（22.7%），G3期3例（4.5%）。肿瘤＞3 cm患者3例，＜3 cm患者63例，平均大小为（1.9±0.9）cm。单发肿瘤为60例（90.9%），多发肿瘤为6例（9.1%）。初始诊断膀胱癌的患者中，63例（95.5%）为非肌层浸润性膀胱癌，3例（4.5%）为肌层浸润性膀胱癌。

63例非肌层浸润性膀胱癌患者中12例（19.0%）出现肿瘤复发，平均复发时间（15.2±6.7）个月，多次复发3例。12例复发的患者中TaG13例，TaG21例，T1G26例，T1G31例，肿瘤为多发4例。复发患者中肿瘤进展4例，初发时病理TaG11例TaG21例，T1G22例。高临床病理分期、多发、大肿瘤的复发率较低分期分级、单发、小肿瘤的复发率明显增高。高病理分级患者的肿瘤进展率高于低病理分级的患者。见附表。

63例非肌层浸润性膀胱癌患者术后行规律膀胱内灌注化疗，药物以蒽环类药物为主。肌层浸润性膀胱患者新辅助化疗后行膀胱根治性全切加尿流改道，所有患者预后良好，无死亡病例。

3 讨论

膀胱移行细胞癌多见于老年患者，平均发病年龄男性69岁，女性71岁[6]。年龄≤40岁的膀胱移行细胞癌相对少见，且其中有相当一部分患者早期无症状。本组资料显示，因有症状而检查诊断本病者仅占56.1%；但随着检查手段的进步和健康筛查的普及，更多的可疑病例可以得到更及时的诊断。本组资料中，43.9%的患者是通过健康体检发现膀胱内占位性病变，进一步明确为膀胱移行细胞癌，由此可见健康筛查的重要性。在膀胱移行细胞癌初发症状中，血尿是膀胱移行上皮癌最常见的主诉症状，特别是镜下血尿的患者常不被人们注意，更需引起临床工作者的重视，并加以鉴别。泌尿系超声和膀胱镜检查是诊断膀胱移行细胞癌最重要的两种手段，简便易行，非常适合于膀胱癌的初筛。然而，年轻患者对膀胱镜检查常有恐惧和抵触情绪，可能延迟诊断的时间，需要加强宣教工作。另外，膀胱刺激征也是膀胱癌常见症状，其出现与膀胱肿瘤的部位及大小有关。

膀胱移行细胞癌与性别密切相关，男性患者发病率显著高于女性患者，约为女性患者的2.5～4.0倍[7-8]。女性在绝经后发病率增高，可能与其体内激素变化有关。本组66例患者年龄≤40岁的膀胱移行细胞癌患者中，18例为女性，男女比为2.7∶1，与文献报道相似。

吸烟是膀胱移行细胞癌已知的主要危险因素之一。有统计表明，吸烟的人群患膀胱癌的风险是不吸烟者的3倍[9-10]。吸烟时间越长、吸烟量越大，发生肿瘤的风险越大。本实验观察结果表明，66例膀胱癌中21例（31.8%）有明确的吸烟史，值得高度关注。膀胱移行细胞癌与一些特定的职业暴露也有相关，工业染料、油漆、墨水及人造皮革中含有二甲基萘胺、邻氨基联苯、对硝基联苯、对二氨基联苯、二氨基一萘酚钠等致癌物质，长期从事这些职业的人群膀胱癌的发病风险较普通人群增加20%。但在本组资料中，笔者仅发现有1例（1.5%）患者从事喷漆相关的职业暴露，其可能与本组资料的局限性有关。

疾病的预后和进展是年轻膀胱移行上皮癌患者最关注的问题。因为年轻的膀胱癌患者预期寿命较长，所以医师给予的治疗不仅应该尽可能根治肿瘤，同时还必须考虑治疗对其生活质量的影响。年轻患者较老年患者可能更加焦虑，对治疗效果也有较高的期望，所以即使是低危的膀胱癌患者，严格的随访和膀胱镜复查也是十分必要的。肿瘤的临床分期和病理分级是决定膀胱癌临床行为的最重要的两个因素。有一项152例年龄≤40岁膀胱移行细胞癌患者的研究结果显示，对疾病预后影响最重要的因素就是病理分级和临床分期[4]。本研究结果也提示，病理分级和临床分期影响肿瘤的复发率和进展情况。有研究显示，初发肿瘤若为多灶性，则肿瘤更易出现复发，即使该肿瘤为低级别和低分期[11]。肿瘤多发是肿瘤复发的主要危险因素。TELLI等[12]研究发现，73.3%的年轻膀胱移行细胞癌患者为单发的表浅型肿瘤。本研究发现，90.9%的患者肿瘤为单发，仅9.1%为多发。另有研究显示，对于年轻患者，肿瘤的病理分级是唯一的影响复发率的危险因素，而老龄患者的复发率受病理分级和临床分期二者的影响[13]。本研究中，63例非肌层浸润性膀胱癌患者中12例患者出现肿瘤复发，其中4例出现肿瘤进展，而单发、低级别的膀胱癌复发和进展率均较低。本研究结果提示，年轻患者的膀胱移行细胞癌肿瘤恶性程度较低，预后相对良好，但该结果有待更长时间的随访和更大样本量的研究进一步证实。

综上所述，年龄≤40岁的年轻膀胱移行细胞癌患者肿瘤恶性程度较低，多为低级别的单发表浅型肿瘤，复发率较低，预后相对较好。吸烟是年轻患者膀胱癌的主要危险因素，需予以关注。健康体检的膀

胱B超有助于早期发现和诊断年轻患者的膀胱肿瘤，值得推广。

[1]TORRE L A,BRAY F,SIEGEL R L,et al.Global cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.

[2]GUNLUSOY B,CEYLAN Y,DEGIRMENCI T,et al.Urothelial bladder cancer in young adults:diagnosis,treatment and clinical behaviour[J].Can Urol Assoc J,2015,9(9/10):E727-730.

[3]WANG Q H,JI Z G,LI H Z,et al.Clinicopathologic comparison of urothelial bladder carcinoma in young and elder patients[J]. Pathol Oncol Res,2016,22(1):67-70.

[4]COMPERAT E,LARRE S,ROUPRET M,et al.Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old[J].Virchows Arch,2015,466(5):589-594.

[5]POLETAJEW S,WALEDZIAK M,FUS L,et al.Urothelial bladder carcinoma in young patients is characterized by a relatively good prognosis[J].Ups J Med Sci,2012,117(1):47-51.

[6]STANTON M L,XIAO L,CZERNIAK B A,et al.Urothelial tumors of the urinary bladder in young patients:a clinicopathologic study of 59 cases[J].Arch Pathol Lab Med,2013,137(10): 1337-1341.

[7]SCOSYREV E,NOYES K,FENG C,et al.Sex and racial differences in bladder cancer presentation and mortality in the US[J]. Cancer,2009,115(1):68-74.

[8]REZAIANZADEH A,MOHAMMADBEIGI A,MOBALEGHI J,et al.Survival analysis of patients with bladder cancer,life table approach[J].J Midlife Health,2012,3(2):88-92.

[9]LAMMERS R J,WITJES W P,HENDRICKSEN K,et al.Smoking status is a risk factor for recurrence after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer[J].Eur Urol,2011, 60(4):713-720.

[10]RINK M,FURBERG H,ZABOR E C,et al.Impact of smoking and smoking cessation on oncologic outcomes in primary nonmuscle-invasive bladder cancer[J].Eur Urol,2013,63(4):724-732.

[11]HAUKAAS S,DAEHLIN L,MAARTMANN-MOE H,et al.The long-term outcome in patients with superficial transitional cell carcinoma of the bladder:a single-institutional experience[J]. BJU Int,1999,83(9):957-963.

[12]TELLI O,SARICI H,OZGUR B C,et al.Urothelial cancer of bladder in young versus older adults:clinical and pathological characteristics and outcomes[J].Kaohsiung J Med Sci,2014,30 (9):466-470.

[13]WANG Z H,LI Y Y,HU Z Q,et al.Does urothelial cancer of bladder behavedifferently in young patients[J].Chin Med J (Engl),2012,125(15):2643-2648.

（张西倩 编辑）

Clinical behavior of bladder transitional cell carcinoma in young patients*

Chen Ning1,Gang-yue Hao1,Pei-qian Yang1,Song-tao Wang2,Ye Tian1
(1.Department of Urology,Beijing Friendship Hospital of Capital Medical University, Beijing 100050,China;2.Dean's Office,the Second Hospital of Beijing Armed Police Forces,Beijing 100037,China)

Objective To reveal clinical features and pathological characteristics of patients≤40 years diagnosed as bladder transitional cell carcinoma.Methods The clinical data of 66 patients,who were initially diagnosed as and operated for bladder transitional cell carcinoma at our institution from March 2010 to March 2014.were retrospectively analyzed.Cancer recurrence was defined as new occurrence of bladder cancer at the same or different sites of the bladder.Results Among the patients,30 patients(45.4%)had hematuria as chief complaint,and 29 patients(43.9%)were diagnosed by physical examination.The pathological examination after transurethral resection revealed 63(95.5%)patients had non-muscle invasive bladder cancer,and 3(4.5%)patients had muscle invasive bladder cancer.There were 48,15 and 3 patients with grade 1,2 and 3 bladder cancer,respectively.Initial cancer staging revealed 45 patients with Ta(68.2%),18 patients with T1(27.3%)and 3 patients with T2(4.5%).While 12 (19.0%)patients recurred during follow-up,4 of which had tumor progression.Conclusions Bladder transitional cell carcinoma in patients≤40 years is usually in low pathological grade and low staging and with a low recurrence rate and a good prognosis.Urinary ultrasonography and cystoscopy are the most important prescreening methods for bladder cancer.

bladder transitional cell carcinoma;young patient;prognosis

R737.14

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.22.020

1005-8982（2016）22-0092-04

2016-09-28

北京市科技新星计划（No：xxjh2015b065）