98例抗病毒药物预防艾滋病母婴传播的临床分析*

陈蓉，苏虹，刘寿荣，张素英

(1.安徽医科大学公共卫生学院，安徽 合肥 230032；2.杭州市西溪医院妇产科，浙江 杭州 310023）

98例抗病毒药物预防艾滋病母婴传播的临床分析*

陈蓉1，苏虹1，刘寿荣2，张素英2

(1.安徽医科大学公共卫生学院，安徽 合肥 230032；2.杭州市西溪医院妇产科，浙江 杭州 310023）

目的探讨抗病毒药物预防艾滋病母婴传播的阻断效果、安全性以及不良反应。方法回顾性分析2007年7月-2014年6月杭州市西溪医院门诊检查抗病毒药物治疗并住院分娩的HIV阳性妊娠妇女98例，安全分娩的新生儿99人进行18个月的跟踪检测，并分析结果。结果孕妇抗病毒服药期间依从性好，不良反应少，主要为胃肠道反应，轻度贫血，肝功能轻度损害，无其他重大不良反应发生。40例孕妇从14周之前开始抗病毒治疗分娩婴儿0感染。结论三联抗病毒药物对于阻断HIV母婴传播效果非常显著，如果在孕14周之前开始抗病毒治疗，婴儿HIV感染率更低，新生儿分娩后需加强随访和管理。

抗病毒治疗；艾滋病；母婴阻断；效果

艾滋病的母婴传播是指HIV阳性妇女在妊娠、分娩、哺乳等过程中将HIV传染给胎儿或婴儿，导致胎儿或婴儿感染HIV的传播方式，是15岁以下儿童感染HIV的主要途径[1]。据报道，在不采取任何干预措施的情况下，HIV/AIDS孕产妇将HIV传播给婴儿的概率为25%～40%[2]。母婴传播的途径包括：宫内感染、分娩过程中感染、经母乳传播感染3种途径[3]，针对HIV母婴传播的3个途径，UNAIDS推荐采用母婴传播阻断的金标准，即抗病毒药物治疗+产科干预+人工喂养[4]，及时规范地使用母婴传播阻断药物能发挥关键作用[5]。本研究对2007年7月-2014年6月在杭州市西溪医院阻断并分娩的HIV阳性孕妇98例及其新生儿进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2007年7月-2014年6月在本院妇产科门诊检查并住院分娩的HIV阳性孕妇98例，及其分娩的新生儿99例。

1.2 研究方法

回顾性分析98例孕妇，根据发现HIV阳性时间采用不同的抗病毒治疗方案。孕妇本人及其家属同意治疗并签署知情同意，抗病毒药物治疗经过医院伦理委员会批准，并提供孕产期检查、抗病毒药物治疗，预防艾滋病母婴传播干预服务，其所生婴幼儿进行检测随访观察。根据孕妇不同抗病毒时间和方案分为3组：A组（14周）40例，B组（28周）38例，C组（临产）20例，其中B组和C组的病例都是后期检查中发现HIV阳性。A组和B组采用方案1，C组采用方案2进行阻断。

方案1：齐多呋啶（AZT）+拉米夫定（3TC）+奈维拉平（NVP）方案。孕妇自妊娠14/28周开始口服AZT 300 mg+3TC 150 mg+NVP 200 mg，1次/12 h，至分娩结束。方案2：NVP方案，限于孕期没有接受HIV检查，临产才发现艾滋病感染的孕妇。孕产妇临产后一次性服用NVP 200 mg，若孕妇服药24 h仍未分娩，重复给予NVP 200 mg。新生儿出生6～12 h内服用AZT 15 mg（体重≥2500g），或服用AZT10mg（体重＜2 500 g，≥2 000 g），或服用AZT 2 mg/kg（体重＜2 000g），2次/h，至出生后6周[7]。

婴儿喂养方式：所有婴儿均采用人工喂养。

孕妇用药指标监测：孕期定期监测血常规，凝血功能，肝肾功能，外周血T淋巴细胞等检查，产后孕妇转入当地疾控中心的艾滋病管理体系随访。

婴儿检测及随访:婴儿在产后6周、3个月采用

核酸检查进行早期诊断，12个月行HIV抗体检查。阳性者继续随访至18个月龄再次进行HIV抗体检测，结果阴性者判定为母婴阻断成功，阳性者判定为感染艾滋病。

1.3 检测方法

①HIV检测仪器：Zenyth 340 St型酶标（Anthos labtec，澳大利亚），试剂采用HIV-Ag/Ab:人类免疫缺陷病毒抗体（HIV1+2）及抗原（HIV1P24）联合检测试剂盒，（法国梅里埃）,雅培Real Time HIV-1检测试剂盒；②外周血T淋巴细胞分析：外周血CD4、CD8T细胞计数采用单克隆免疫荧光抗体染色后，经Epics XL-MCL型流式细胞仪（Beckman Coulter公司）分析T淋巴细胞亚群，同时全血标本上日本Sysmex公司生产的XE-2100型五分类血细胞计数仪进行血细胞计数分析，并得出淋巴细胞绝对值，用淋巴细胞绝对值乘以各亚群细胞百分率，得出各亚群细胞绝对数；③血常规、肝功能：仪器为日立7180全自动生化仪，试剂由日本和光株式会社提供肝功能检测采用连续监测法。

1.4 统计学方法

采用Excel 2010建立数据库，采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用t检验，两组比较用χ2检验和方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

98例HIV阳性孕妇：年龄19～38岁，平均（25.0± 3.6）岁，最大38岁，最小19岁。分娩孕周35+4～40+4周，平均（38.0±3.2）周；汉族78例，哈尼族、畲族、藏族、彝族各3例，壮族、土家族、维吾尔族、傣族各2例。文化程度初中和小学文化80例（81.6%）；高中10例（10.2%）；大专4例（4.08%）；硕士4人（4.08%）。职业：农民70例（71.4%）；私营10例（10.2%）；工人8例（8.1%）；无业10例（10.2%）。婚姻状况：已婚74例（75.5%）；未婚18例（18.36%）；离异6例（6.12%）。籍贯：浙江省52例（53.1%）；云南16例（16.3%）；四川12例（12.2%）；贵州、河南、广西各4例，内蒙古、湖南、新疆各2例。

2.2 孕妇服药前后病毒载量和CD4+细胞数值变化

孕妇在抗病毒前CD4+低于正常值共10例：A组4例（112μl，150μl，122μl，135μl）；B组4例（110μl，158μl，109μl，160μl）；C组2例（143μl， 173μl）。抗病毒后3组孕妇CD4+细胞数量在正常范围，10例抗病毒后CD4+值分别为A组4例（337μl，450μl，422μl，435μl）；B组4例（410μl，456μl，471μl，448μl）；C组2例（339μl，413μl）。3组孕妇抗病毒前CD4+细胞数量的变化见表1，CD4+细胞数量3组孕妇抗病毒前差异无统计学意义（P＞0.05），抗病毒后CD4+细胞数量均有上升，但3组比较抗病毒后CD4+细胞数量差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 孕妇血红蛋白情况

孕妇服药前贫血有5例，服药后有新发贫血11例，10例轻度贫血，1例中度贫血，贫血程度随着服药时间增加和妊娠孕周增加有上升趋势，11例贫血分别发生在：A组4例（10.0%）；B组4例（10.5%）；C组3例（15.0%），贫血孕周为（28～32周）之间，1例中度贫血发生在B组。3组比较贫血的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 孕妇肝功能指标情况

孕妇服药前肝功能均正常，服药后有新发肝功能损害6例，6例肝功能损害分别发生在：A组3例（7.5%）（孕20周ALT:78 u/L，孕32周ALT：89u/L，孕33周ALT：68 u/L）；B组3例（7.5%）（孕30周ALT：75 u/L，孕31周ALT：86 u/L，孕33周ALT：85 u/L）；C组未发生肝功能异常。可能与近临产开始抗病毒有关，A、B两组比较肝功能损害的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 药物不良反应

98例孕妇在服药治疗过程主要不良反应有胃肠道反应17例，贫血16例，肝功能异常6例，头晕5例，皮疹4例，无其他重大不良反应发生。

表1 3组孕妇抗病毒前后CD4+细胞数量的变化（±s）

表1 3组孕妇抗病毒前后CD4+细胞数量的变化（±s）

组别抗病毒前抗病毒后A组（n=40）529.8±2.9566.2±3.2 B组（n=38）510.2±1.2570.2±3.1 C组（n=20）506.2±1.5543.7±1.8 P值0.0520.057

2.6 孕妇分娩和新生儿情况

98例孕产妇共分娩99例婴儿，一孕妇为双胎，分娩方式剖宫产：A组39例，B组36例，C组17例，其中剖宫产率3组比较，χ2=0.225，P=0.894，差异无统计学意义（P＞0.05）。婴儿性别：男48例、女50例，10例为足月小样儿，出生体重为2 220～

2 370 g，平均体重2 336 g，巨大儿2例，体重4 100 g。其余86例体重2 650～3 780 g，平均体重（3 198.0± 5.8）g。出生时Apgar评分6例有轻度窒息，其余新生儿评分为满分，所有新生儿出生时外观检查无畸形，均人工喂养。

2.7 新生儿阻断效果

99例婴儿均进行随访，失访6例，失访原因主要是电话号码变更，失访率为6%。其中出生6周有39例回本院门诊行足底干血斑核酸检测，早期检测率为42%，核酸检测均为阴性，多数为杭州本地及周边地区人，并继续随访。其余54例儿童分别在12和18个月时在当地医院或疾控中心进行HIV抗体检测，随访到18个月最终确诊HIV阳性8例，纳入当地艾滋病综合防治系统（见表2）。A组婴儿41例0例感染，B组婴儿38例3例感染，C组婴儿20例5例感染。A组、B组与C组比较，χ2=6.722，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组和B组阻断效果明显优于C组。

表2 婴儿随访时间段和检测结果例

3 讨论

在艾滋病母婴阻断过程中，及早服用抗病毒阻断药物是提高阻断疗效的关键[6]，三联抗病毒药物可以使病毒载量被抑制在尽可能低的水平[7]，数据显示，孕产妇在孕期使用HAART（高效抗逆转录病毒治疗）方案、安全分娩、人工喂养、婴儿出生后应用预防性抗病毒药物等综合措施，能够显著降低HIV母婴传播率，甚至可降低到1%以下[8]，本研究显示服药时间是影响抗病毒效果的主要因素，开始服药时间越早，服药时间越长，阻断效果更好。赞比亚一项回顾性队列研究显示孕期HAART治疗预防艾滋病母婴传播的最佳时机应从分娩前13周开始[9]，孕晚期每增加1周的治疗可降低8%的传播[10]，提示尽可能早的开始抗病毒药物治疗，抑制病毒载量的复制，降低母婴传播风险。对于孕期未做产检及HIV检测的孕妇，孕晚期才发现HIV感染，虽然错过最佳抗病毒治疗时机，也应尽早选择抗病毒药物进行HIV阻断。本研究中98例孕妇均采用抗病毒阻断药物治疗，孕14周开始行HAART阻断，婴儿0感染，孕14周开始抗病毒阻断效果优于临产开始抗病毒治疗。

本研究中药物不良反应主要以胃肠道反应为主，不良反应率与成人类似[11]，贫血是妊娠期常见并发症，其中缺铁性贫血在妊娠晚期尤为明显[12]，有资料显示中国孕妇合并贫血发生率在30%左右[13]，数据显示HIV抗病毒治疗孕产妇贫血发生率接近普通孕妇水平。且发生的贫血均为轻度贫血，1例中度贫血，无重度贫血发生。有服用抗病毒药物后肝功能肝酶轻度升高情况，可能与药物使用有关，也可能因为妊娠中晚期体内各种甾体类激素上升，引起肝脏负担加重，引起肝酶升高[14]。无严重肝功能损害的发生。

新生儿随访到18个月，失访6例，失访原因主要是电话号码变更，失访率为6%。其中出生6周有39例回本院门诊行足底干血斑核酸检测，早期检测率为42%，核酸检测均为阴性，多数为杭州本地及周边地区人，并继续随访。其余54例儿童分别在12和18个月时在当地医院或疾控中心进行HIV抗体检测，随访到18个月最终确诊HIV阳性8例，纳入当地艾滋病综合防治系统，

综上所述，三联抗病毒药物对于阻断HIV母婴传播效果非常显著，建议及早抗病毒治疗，婴儿HIV感染率更低，积极开展新生儿早期核酸检测，新生儿分娩后仍需加强随访和管理，减少失访。由于本研究新生儿随访到18个月，对远期抗病毒药物对新生儿的发育影响还有待进一步的研究。

[1]DIANNAB,PETITTI.Meta-analysis decision analysisand cost effec-tivenessanalysis.Methodsforquantiativesynthesisin medicine[M].Oxford University Press:2000.

[2]UNAIDS.Globalplantowardsthe elimination of new HIV infections amongchildrenby2015andkeepingtheirmothersalive, 2011-2015[R].Geneva,Switerland:World Health Organization, 2011.

[3]张娟妮,王学良.HIV母婴传播影响因素及预防[J].国外医学妇幼保健分册,2001,12(1):27-30.

[4]卫生部妇幼保健与社区卫生司等.预防艾滋病母婴传播工作指导手册[M].北京:2005,29.

[5]梁家智,蒲杰,肖兵.抗病毒药物预防艾滋病母婴传播[J].实用妇产科杂志,2007,23(5):265-267.

[6]乔亚萍,张燕,袁成,等.孕产妇首次接受HIV检测的时期及影响

因素[J].中国艾滋病性病,2013,19(12):855-861.

[7]中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].北京:人民卫生出版社（第2版）,2008.

[8]李关汉,曹韵贞.HIV母婴传播及预防阻断措施介绍[J].国外医学流行病学传染病分册,2002,29(1):62-64.

[9]CALA J C,MARK J G,NANDE P,et al.Optimal Time on HAART for prevention of mother-to-child transmission of HIV[J]. acquir immune defic syndr,2011,58:224-228.

[10]RISA H,VIVIAN B,KARL T,et al.Effects of highly antiretretroviral therapy duration and regimen on risk for mother-tochild transmission of HIV in Johannesburg,South Africa[J].Acquuir Immune Defic Syndnr,2010,54(1):35-41.

[11]AARON E,KEMPF MC,CRINITI S,et al.Adverse events in a cohortofHIVinfectedpregnantandnon-pregnantwomen treatedwithnevirapineversusnon-nevirapineantiretroviral medication[J].PLoS One,2010,5(9):el2617.

[12]胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学（下册）[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002:1755-1758.

[13]苟文丽,宋青.妊娠与贫血的相互影响[J].实用妇产科杂志, 2003,19(3):129-130.

[14]于晓,杨晓梅,李光富.正常妊娠妇女不同孕期肝酶指标分析[J].泸州医学院报,2006,29(3):259-260.

（张蕾 编辑）

R512.91

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.22.031

1005-8982（2016）22-0136-04

2016-04-06

杭州市卫生局（No：2012A035）

苏虹，E-mail：suhong5151@sina.com；Tel：13956926905