拉贝洛尔对老年女性慢性心力衰竭患者神经内分泌激素激活的影响

刘 敏 孙 波

(山东省良庄矿业医院内一科，山东 新泰 271219)



拉贝洛尔对老年女性慢性心力衰竭患者神经内分泌激素激活的影响

刘 敏 孙 波1

(山东省良庄矿业医院内一科，山东 新泰 271219)

目的 评价拉贝洛尔对老年女性慢性心力衰竭(CHF)患者神经内分泌激素激活的影响及其治疗可能机制。方法 200例≥70岁的女性CHF患者均为初次发病，病情相对稳定，无其他伴随疾病。随机分为两组进行抗心力衰竭的常规治疗，观察组按时饭后服用拉贝洛尔200 mg，2次/d。采集患者静脉血液，分析心房钠尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血浆肾素活性(PRA)的浓度。结果 3个月后，观察组血浆ANP、ADH、PRA含量较对照组均显著降低(P<0.05)，而ALD含量与对照组无明显差异(P>0.05)。结论 拉贝洛尔治疗老年女性CHF可抑制神经内分泌激素过度激活，改善心功能。

拉贝洛尔；慢性心力衰竭；神经内分泌激素

慢性心力衰竭(CHF)死亡率、再入院率高，总体预后差〔1〕。在我国，CHF患者平均发病年龄为66岁，较欧美等发达国家提早至少4岁。老年CHF的病因以高血压、冠心病为主，老年女性的高血压、冠心病发病率显著高于男性〔2〕。CHF发展过程中，神经内分泌激素的激活促进心室重构，加剧心力衰竭病情恶化。拉贝洛尔是一种新型α和β受体阻滞剂，在临床已广泛使用，主要用于治疗高血压、充血性心力衰竭和心律失常。有关拉贝洛尔抑制患者神经内分泌激素过度激活的研究不充分〔3，4〕。本研究旨在探索拉贝洛尔对老年女性CHF患者神经内分泌激素激活的影响及其改善CHF的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年3月至2015年12月我院200例年龄≥70岁女性CHF患者，平均年龄(75.6±4.2)岁。符合《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》相关标准。且均为初次发病，病情相对稳定；无其他伴随疾病，无Ⅱ度(或Ⅲ度)房室传导阻滞及对α、β受体阻滞剂有过敏反应或禁忌证者。取得医院伦理委员会通过及患者或家属知情同意。患者入院时纽约心脏病协会(NYHA)分级分别为心功能Ⅱ级61例，Ⅲ级74例，Ⅳ级65 例。随机数字法分入观察组与对照组，每组100例。两组性别构成、年龄、心功能分级无明显差异。

1.2 治疗方法 所有患者进行抗心力衰竭的常规治疗，观察组按时饭后服用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司)200 mg，2次/d。对照组服用同等剂量安慰剂。治疗时间同为3个月。

1.3 检测指标 每日晨6：30空腹采集患者静脉血液，4℃离心，立即用酶联免疫吸附(ELISA)法检测心房钠尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血浆肾素活性(PRA)的浓度。ELISA试剂盒采购于上海素尔生物科技有限公司。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行t检验。

2 结 果

3个月后，观察组血浆ANP、ADH、PRA中含量较对照组均显著降低(P<0.05)，而ALD含量与对照组无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组ELISA法测定的血浆ANP、ALD、ADH、PRA水平变化

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

拉贝洛尔为双阻滞剂，兼有α及β受体阻滞作用。β受体阻滞作用约为普萘洛尔的1/6～1/4，但无明显心肌抑制作用。其α受体阻滞作用为酚妥拉明的1/6～1/10。口服时阻滞β∶α为3∶1。对β1和β2受体有相同的阻断作用，对突触后膜α1受体也有阻断作用，但较弱。该药与单纯β-受体阻滞剂不同，在降低外周血管阻力的同时没有反射性心动过速的缺点〔5〕。CHF时存在神经内分泌激素和细胞因子等变化，促进心肌重塑、胶原沉积，致使心功能继续恶化，进而刺激神经内分泌激素的激活，使症状加重〔6〕。此外，释放的血管加压素可以增强肾脏重吸收的能力，与内皮素、ALD起协同作用。负责心脏和血管收缩的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)在心力衰竭中扮演了重要的角色。心力衰竭患者外周阻力增大和血压上升，触发这两个系统以稳定血压和体液稳定〔7〕。然而长期激活的RAAS增加了SNS的活性，会导致心力衰竭进一步发展、高血压及靶器官损害〔8〕。拉贝洛尔的β受体阻滞作用通过抑制肾素前体向肾素的转化，有效降低了PRA的含量，而PRA向ALD的转化过程需要一定时间，CHF过程中，钠尿肽的分泌也相应增加。反映CHF水平的钠尿肽包括ANP、脑钠尿肽(BNP)〔9〕。ANP主要在心房合成，BNP主要在心室合成。它们的主要作用是增加左心室舒张末压，刺激小动脉静脉扩张，抑制RAAS和SNS，还能减少血管平滑肌增殖和心肌细胞改造，降低心脏前负荷与后负荷〔10〕。CHF患者服用拉贝洛尔后心功能不断改善，ANP随之降低。

血管加压素和ADH由脑垂体后叶分泌，增加肾小管远端水的重吸收和增强血管收缩，以对抗高渗和低血容量〔11〕。同时增加了外周阻力，长期存在导致心脏重塑。CHF过程中释放的ANP直接抑制ADH分泌。

1 Guirguis-Blake J.Transitional care interventions to prevent preadmissions for patients with heart failure〔J〕.Am Fam Physician，2016；93(5)：401-3.

2 何凤娟.住院高龄老人心力衰竭临床特点分析〔D〕.大连：大连医科大学，2014.

3 Stevens TP，Guillet R.Use of glucagon to treat neonatal low-output congestive heart failure after maternal labetalol therapy〔J〕.J Pediatr，1995；127(1)：151-3.

4 Pape D，Goineau S，Guillo P，etal.Early anti-remodeling effect of labetalol in the congestive heart failure model induced by aortic constriction in the guinea pig〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2002；39(5)：746-53.

5 Magee LA，Namouz-Haddad S，Cao V，etal.Labetalol for hypertension in pregnancy〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2015；14(3)：453-61.

6 颜 勇，杨庭树.卡维地洛对急性心肌梗死患者神经内分泌激素及心功能的影响〔J〕.解放军医学杂志，2003；28(8)：742-3.

7 张勤仓，马新萍.卡维地洛对老年慢性心衰患者神经内分泌激素激活、血管内皮功能及糖脂代谢的影响〔J〕.海南医学院学报，2015；21(7)：914-6.

8 吴远华，董江川，朱广旗.充血性心力衰竭神经内分泌细胞因子机制的研究进展〔J〕.心血管康复医学杂志，2004；13(6)：599-601.

9 Adem A，Al HM，Benedict S，etal.ANP and BNP responses to dehydration in the one-humped camel and effects of blocking the renin-angiotensin system〔J〕.PLoS One，2013；8(3)：e57806.

10 薛礼美，唐蜀华.充血性心力衰竭的神经内分泌激素、细胞因子变化的研究进展〔J〕.现代中西医结合杂志，2003；12(23)：2611-5.

11 Salujha SK，Chaudhury S，Menon PK，etal.Allelic variants of ADH，ALDH and the five factor model of personality in alcohol dependence syndrome〔J〕.Ind Psychiatry J，2014；23(1)：44-51.

〔2015-02-11修回〕

(编辑 苑云杰)

刘 敏(1982-)，女，主治医师，主要从事内科疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)22-5601-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.047

1 济宁医学院附属医院检验科