卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效

杨相挺 方 程

(浙江大学医学院附属第一医院重症医学科，浙江 杭州 310003)



卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效

杨相挺 方 程

(浙江大学医学院附属第一医院重症医学科，浙江 杭州 310003)

目的 观察卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)疗效及其可行性。方法 将300例AECOPD老年住院患者完全随机单盲分成对照组和治疗组A、治疗组B。所有患者治疗前均先测定基础肺功能，对照组予吸氧、哌拉西林舒巴坦钠注射液静滴+左氧氟沙星注射液静滴(根据痰培养+药敏检查结果调整)、溴己新注射液静滴、氨茶碱片口服等治疗；治疗组A在对照组治疗的基础上加用生理盐水超声雾化吸入治疗；治疗组B在对照组治疗的基础上加用卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗。三组均连续治疗11 d。分别在第6、11天评价临床治疗效果，同时复查1 s用力呼气容积(FEV1.0)等。结果 治疗后三组患者咳嗽、咳痰、喘息等症状、双肺听诊干湿啰音等体征、肺功能等辅助检查结果多数均有好转。对照组第6天总有效率65%，第11天为81%；治疗组A第6天总有效率70%，第11天为84%；治疗组B第6天总有效率87%，第11天为95%。对照组与治疗组A之间总有效率无统计学差别，对照组与治疗组B总有效率具有统计学差别；治疗组A与治疗组B之间总有效率也具有统计学差别。三组患者治疗前后FEV1.0的比较，对照组与治疗组A之间比较无统计学差异(P>0.05)；对照组与治疗组B之间比较具有统计学差异(P<0.05)；治疗组A与治疗组B之间比较差异显著(P<0.05)。三组患者治疗期间内均未出现药物严重不良反应。结论 对于AECOPD老年患者，在常规治疗基础上加用卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗，不仅起效较快、肺功能改善较明显、疗效较显著，而且安全性亦高。

卡介菌多糖核酸注射液；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征为气流受限，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。该病不仅影响肺，也可以引起显著的全身反应，病情恶化导致劳动力丧失、生活质量降低，最终发展为呼吸衰竭和肺源性心脏病。目前慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗尚存在起效较慢、总体疗程较长、费用较高、部分患者需要使用糖皮质激素、机械呼吸等问题。本文采用卡介菌多糖核酸注射液(浙江万晟药业有限公司生产)超声雾化吸入治疗AECOPD老年患者，取得了较好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择老年人AECOPD患者300例，均为乐清市第五人民医院2013年5月1日至2015年8月31日住院的患者。均符合第13版《实用内科学》中AECOPD的诊断标准。均已先期排除支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核、肺癌、矽肺、弥漫性泛支气管炎；亦排除自发性气胸、明显呼吸衰竭及明显慢性肺源性心脏病和右心衰竭等并发症；排除孕妇及哺乳期妇女；排除合并严重高血压或低血压、糖尿病或其他严重疾病(如肝、肾衰竭、严重心律失常)；排除急性传染病(如麻疹、百日咳)、急性眼结膜炎、急性中耳炎及对哌拉西林舒巴坦钠注射液、左氧氟沙星注射液、溴己新注射液、氨茶碱片、卡介菌多糖核酸注射液药物有过敏史者。选择预计能按计划坚持治疗且配合本课题研究者。排除不合作者，包括不能坚持住院治疗或不配合治疗计划、影响资料收集和疗效评定者。详细询问病史、仔细查体及相关辅助检查，将300例AECOPD老年患者完全随机单盲分成对照组和治疗组A、治疗组B。对照组100例，男72例，女28例，年龄60～91岁，平均67岁，COPD严重度分级轻度33例、中度47例、重度18例、极重度2例；治疗组A 100例，男75例，女25例，年龄60～89岁，平均68岁，COPD严重度分级轻度31例、中度48例、重度19例、极重度2例；治疗组B 100例，男73例，女27例，年龄60～93岁，平均66岁，COPD严重度分级轻度30例、中度50例、重度17例、极重度3例。本文所有极重度患者均无明显呼吸衰竭、右心衰竭。三组性别、年龄、病程、临床表现无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者完成相关辅助检查后诊断明确且符合入组条件后当天即开始治疗。对照组采用西医常规治疗，根据病情给予吸氧、抗感染(哌拉西林舒巴坦钠注射液4.5静滴每12 h 1次+左氧氟沙星注射液0.5静滴每天1次，治疗过程中根据痰培养+药敏检查结果调整)、祛痰化痰(溴己新注射液4 mg静滴每12 h 1次)、舒张支气管解痉平喘(氨茶碱片0.2口服每8 h 1次)等治疗。治疗组A在对照组治疗的基础上加用生理盐水2 ml超声雾化吸入每12 h 1次治疗。治疗组B在对照组治疗的基础上加用卡介菌多糖核酸注射液0.5 ml超声雾化吸入每12 h 1次治疗。三组均预计连续治疗11 d并观察。期间三组如有不能坚持住院治疗或不愿配合研究治疗者，可自由退出；如继发其他严重疾病，也自动退出；如出现药物严重不良反应(如药物过敏反应)，也记录并自动终止本研究；如有病情明显重度恶化甚或死亡者，记录并自动退出终止本研究但可采用其他治疗措施继续治疗或抢救。

1.3 疗效判定 (1)临床痊愈：平静休息状态下症状消失或基本消失，双肺听诊干、湿啰音等主要体征消失或基本消失，客观检查指标如血常规及血C反应蛋白恢复正常或基本恢复正常、肺功能和胸部CT检查指标恢复正常或基本恢复正常或有明显改善，病情稳定。(2)显效：平静休息状态下咳嗽、咳痰、喘息、发热等主要症状明显减轻，双肺听诊干、湿啰音等主要体征明显减轻，客观检查指标如血常规及血C反应蛋白明显好转、肺功能和胸部CT检查明显改善，病情相对稳定。(3)好转：平静休息状态下咳嗽、咳痰、喘息、发热等主要症状有所减轻，双肺听诊干、湿啰音等主要体征有所减轻，客观检查指标好转、肺功能和胸部CT检查有所改善，病情尚欠稳定。(4)无效：平静休息状态下咳嗽、咳痰、喘息、发热等主要症状无变化，双肺听诊干、湿啰音等主要体征无变化，客观检查指标无变化、肺功能和胸部CT检查无变化，病情不稳定。(5)轻度恶化：平静休息状态下咳嗽、咳痰、喘息、发热等主要症状稍加重，双肺听诊干、湿啰音等主要体征稍加重，客观检查指标稍加重、肺功能和胸部CT检查稍加重，病情不稳定。(6)重度恶化：平静休息状态下咳嗽、咳痰、喘息、发热等主要症状明显加重，双肺听诊干、湿啰音等主要体征明显加重，客观检查指标明显加重、肺功能和胸部CT检查明显加重，病情极不稳定。(7)死亡。总有效率=临床痊愈率+显效率+好转率；总无效率=无效率+轻度恶化率+重度恶化率+死亡率。

1.4 统计学方法 计数资料采用行×列表资料的χ2检验，率的多重比较采用Scheffé可信区间法；计量资料多组比较采用方差分析，均数间的多重比较采用SNK-q检验。

2 结 果

2.1 三组疗效比较 三组患者11 d治疗期间内均未见因特殊原因而中途退出，均按计划完成研究治疗，均无重度恶化及死亡患者。第6天三组患者总有效率比较有显著差异。至第11天时三组患者总治疗有效率的比较差异显著(P<0.01)，Scheffé可信区间法显示至第6天时三组患者总治疗有效率的两两比较差异显著。见表1，表2。

表1 第6天三组患者疗效比较〔n(%),n=100〕

表2 第11天三组患者疗效比较〔n(%),n=100〕

2.2 三组患者治疗前后FEV1.0的比较 三组患者治疗开始时FEV1.0(L)比较无统计学差异，治疗第6、11天FEV1.0(L)差异均有统计学意义，两组比较，对照组与治疗组A比较无统计学差异，对照组与治疗组B比较、治疗组A与治疗组B比较均有统计学差异。见表3。

表3 三组患者治疗前后FEV1.0的比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与治疗A组比较：2)P<0.05

3 讨 论

COPD的主要病因及发病机制：是由多种病因引起，环境和遗传因素共同作用，多种机制参与的一类疾病。

COPD多于中年以后发病，好发于秋冬寒冷季节。常有咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等症状。查体可见桶状胸、双肺听诊可有呼吸音减低或可有干湿啰音等异常。按病程可分为急性加重期与稳定期。急性加重期指COPD患者在稳定状态下出现持续的症状恶化，超出平时的正常变异，并需要调整原治疗方案。呼吸道感染(主要是细菌、病毒、支原体、衣原体。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷柏杆菌是AECOPD最常见的病原菌)是急性加重期最重要的诱因，其治疗原则为积极控制感染为主，辅以吸氧、祛痰、舒张支气管等措施。

卡介菌多糖核酸是新一代免疫调节剂，是卡介菌经热酚法提取多糖酸灭菌0.9%氯化钠注射液制成，主要通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力，同时稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗炎、抗过敏及平喘作用〔1〕。另外由于卡介菌多糖核酸去除了引起副作用的蛋白成分，解决了其他免疫调节剂大分子蛋白清除不全等缺点，较卡介苗(BCG)易于吸收，减少了变态反应，在临床上基本无明显副作用，且具有免疫调节、抗感染、抗过敏及抗肿瘤等作用，临床应用广泛〔2〕。三组患者治疗期间内均未见中途出现病情明显重度恶化或死亡，未见继发其他严重疾病，未见出现药物严重不良反应，安全性均高。对照组B加用卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗起效快且疗效较好，其中肺功能改善也较显著，总体优于治疗组A及对照组，安全性亦高。上述研究结果提示对于AECOPD老年患者，在常规治疗基础上加用生理盐水超声雾化吸入，可以一定程度上提高疗效，但疗效比较差异尚未能达到有统计学意义；而在常规治疗基础上加用卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入治疗，不仅起效较快，还可明显提高疗效。提示卡介菌多糖核酸注射液超声雾化吸入是治疗AECOPD老年患者的理想方法。

1 莫碧芳.卡介菌多糖核酸的临床应用〔J〕.临床合理用药杂志，2011；(27)：132.

2 朱秀丽，张 燚.卡介菌多糖核酸的药理特性及临床应用进展〔J〕.中国当代医药，2013；(3)：19-21.

〔2015-11-12修回〕

(编辑 李相军)

乐清市2015年度软科学与社会发展项目(2015Y006)

方 程(1956-)，男，主任医师，主要从事内科学及危重病医学研究。

杨相挺(1970-)，男，主治医师，主要从事内科学研究。

R56

A

1005-9202(2016)22-5651-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.072