重症肺炎合并心力衰竭患儿血清N末端脑钠素原、心肌肌钙蛋白I水平变化

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(1.西北妇女儿童医院检验科，陕西 西安 710061，2.西京医院检验科)

·临床医学·

重症肺炎合并心力衰竭患儿血清N末端脑钠素原、心肌肌钙蛋白I水平变化

武冬娜1，张莹2，石喜习1，聂菲1，王晓倩1

(1.西北妇女儿童医院检验科，陕西 西安 710061，2.西京医院检验科)

目的探讨NT-proBNP、cTnI在重症肺炎合并心力衰竭时的水平变化及临床意义。方法重症肺炎患儿142例分为心衰组和重症肺炎组，50例健康儿童为健康对照组，检测三组血清NT-proBNP和cTnI水平，39例心衰组患儿病情平稳后复查NT-proBNP和cTnI。结果三组血清NT-proBNP、cTnI水平比较，心衰组高于重症肺炎组和对照组，重症肺炎组高于对照组(P<0.05)；心衰组cTnI异常率高于重症肺炎组(P<0.05)；不同心功能分级患儿血清NT-proBNP、cTnI水平差异均有统计学意义(P<0.05)；心衰组治疗后血清NT-proBNP、CK-MB水平均较治疗前降低(P<0.05)。结论血清NT-proBNP、cTnI水平升高可作为儿童重症肺炎合并心衰的辅助诊断指标，两者联合检测对儿童重症肺炎合并心衰具有重要意义。

重症肺炎； 心力衰竭； N末端脑钠素原； 心肌肌钙蛋白I

心力衰竭是重症肺炎的常见并发症。早期准确诊断重症肺炎患儿是否合并心力衰竭对降低儿童重症肺炎病死率，改善患儿预后，有重要意义。目前儿童心力衰竭的诊断主要依靠临床症状和体征，缺乏客观实验室诊断指标，诊断具有一定的主观性[1，2]。特别对于临床症状不典型患儿，易发生漏诊。因此寻找肺炎合并心力衰竭更加客观的诊断方法，以规范和丰富其诊断标准十分必要。本研究通过分析重症肺炎合并心力衰竭患儿血清B型脑钠肽前体、肌酸激酶同工酶CK-MB水平变化，旨在探讨NT-proBNP、cTnI在重症肺炎合并心衰时的诊断价值及临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2014年9月～2015年11月我院收治的重症肺炎患儿142例，纳入标准：诊断符合吴梓梁《小儿内科学》重症肺炎诊断标准[3]；年龄1～14岁；完成治疗，临床资料完整。排除肺结核、肺不张、非感染性肺间质性疾病等其他肺部疾病，合并先天性心脏病及其他先天性疾病，免疫功能缺陷及放弃治疗患儿。其中男79例，女63例，平均年龄3.56±1.80岁。

根据是否合并心力衰竭将142例重症肺炎患儿分为重症肺炎合并心力衰竭组(简称心衰组)和重症肺炎无心力衰竭组(简称重症肺炎组)，心力衰竭诊断标准参照中华医学会儿科学分会心血管学组指定的小儿心衰改良Ross评分标准[7]。心衰组53例，男30例，女23例，平均3.51±0.95岁；重症肺炎组89例，男49例，女40例，平均3.64±1.21岁。

同时收集同期50例于我院体检的健康儿童设为健康对照组，近6个月内无呼吸系统感染，无其他部位感染，无心、肝、肾疾病，无外伤及手术史。其中男28例，女22例，平均3.55±0.86岁。三组年龄、性别等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 标本采集与保存 采集健康对照组清晨空腹及重症肺炎患儿入院4h内外周静脉血2 mL，注入含EDTA及抑肽酶的真空采血管中，混匀，立即离心10 min分离血浆，去除脂血和溶血标本，-20 ℃ 保存待测。

1.2.2 标本检测 采用微流控荧光免疫法检测血清NT-pro BNP和cTnI水平，使用深圳微点免疫荧光分析仪检测仪器，配套试剂由深圳微点生物技术有限公司提供，严格按照说明书进行操作，正常参考值上限为150 pg/mL； 血清cTnI正常参考值上限为0.3 ng/mL。39例心衰组患儿在病情平稳后再次采血复查NT-proBNP和cTnI。

1.3统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料采用中位数(四分位数间距)表示，采用非参数秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1三组血清NT-proBNP及cTnI水平比较心衰组患儿血清NT-proBNP、cTnI水平分别为9369.00(22032.50) pg/mL、0.90(1.80) ng/mL，重症肺炎组患儿血清NT-proBNP、cTnI水平分别为825.00(1293.60) pg/mL、0.41(0.92) ng/mL，健康对照组NT-proBNP、cTnI水平分别为87.84±17.45 pg/mL、0.08±0.03 ng/mL。 三组间血清NT-proBNP、cTnI水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，心衰组患儿血清NT-proBNP、cTnI水平高于重症肺炎组和对照组，重症肺炎组血清NT-proBNP、cTnI水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；心衰组49例NT-proBNP异常，异常率92.50%，50例cTnI异常，异常率94.34%；重症肺炎组72例NT-proBNP异常，异常率80.90%，56例cTnI异常，异常率62.92%；心衰组NT-proBNP异常率高于重症肺炎组，但差异无统计学意义(P>0.05)，心衰组cTnI异常率高于重症肺炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1各组血清NT-proBNP、CTnI水平比较

与重症肺炎组比较，a:P<0.05

2.2不同心功能等级重症肺炎心衰患儿血清NT-proBNP、cTnI水平比较采用 NYHA将患儿心功能划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，心功能Ⅱ级患儿血清NT-proBNP、cTnI水平分比为7451.00(12826.00)pg/mL、0.60(0.85) ng/mL；心功能Ⅲ级患儿血清NT-proBNP、cTnI水平分比为9021.00(18455.50)pg/mL、0.85(1.10)ng/mL；心功能Ⅳ级患儿血清NT-proBNP、cTnI水平分比为11237.00(29169.00)pg/mL、1.20(1.26)ng/mL。不同心功能分级患儿血清NT-proBNP、cTnI水平差异均有统计学意义(P<0.05)，心功能分级越高，患儿血清NT-proBNP、cTnI水平越高，见表2。

表2不同心功能等级重症肺炎合并心衰患儿血清NT-proBNP、cTnI水平比较

心功能等级例数NT⁃proBNP(pg/mL)cTnI(ng/mL)Ⅱ217451．00(12826．00)0．60(0．85)Ⅲ189021．00(18455．50)0．85(1．10)Ⅳ1411237．00(29169．00)1．20(1．26)

2.3重症肺炎合并心衰组患儿治疗前后血清NT-proBNP、cTnI水平比较心衰组39例患儿治疗后血清NT-proBNP、cTnI水平分别为7089.00(15132.50)pg/mL、0.45(1.02)ng/mL,治疗前血清NT-proBNP、cTnI水平分别为9230.00(20075.00) pg/mL、0.60(0.85)ng/mL。治疗后均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3重症肺炎合并心衰组39例患儿治疗后血清NT-proBNP、cTnI水平比较

指标治疗前治疗后NT⁃proBNP(pg/mL)9230．00(20075．00)7089．00(15132．50)cTnI(ng/mL)0．85(1．20)0．45(1．02)

3 讨 论

儿童重症肺炎易导致多系统功能损害，重症肺炎导致心肌损害的原因复杂，目前的研究考虑与低氧血症介导的心肌细胞损伤和细菌、病毒、真菌等病原体及其产生的毒素、代谢产物、炎症递质等直接损害心肌细胞有关[3-4]。重症肺炎引起的心肌损害导致的心力衰竭是导致患儿死亡的主要原因之一。因此，重症肺炎合并心力衰竭的早期诊断是当前临床关注的重要内容。

NT-proBNP和BNP均为脑利钠肽前体的裂解物，众多研究显示[5]，人类心肌发生缺血、坏死、损伤等情况时，心室心肌细胞在压力负荷和(或)室壁张力改变刺激下分泌脑利钠肽前体(proBNP)，释放入血液的过程中裂解为BNP和NT-proBNP，发挥利尿、利钠和松弛血管平滑肌等作用。研究表明[6]，血清BNP和NT-proBNP水平可反映左室舒张末期压力，与心力衰竭程度及心功能分级呈显著正相关，在心肌损伤和心力衰竭患者的诊断，病情、预后评估，疗效观察中均具有重要的临床意义。此外成人心力衰竭患者血清BNP水平显著升高，BNP可能参与了心衰的发生和发展过程。最新的美国心衰指南认为，血清BNP水平有助于心力衰竭的诊断，尤其在诊断不明确时，其可作为诊断心力衰竭的客观指标之一[7]。但NT-proBNP半衰期长，在血浆中稳定性较BNP高，因此其在临床诊断中应用更广泛。

肌钙蛋白是心肌细胞内肌纤维上的一种调节蛋白,由TnT、TnI、TnC三个亚单位组成，在血中具有出现早，持续时间长等特点，其中cTnC的临床应用价值不大，但cTnI和cTnT被认为在心肌损伤的诊断中具有较高应用价值，同时也在鉴别不稳定性心绞痛、预测心肌梗死面积、评估溶栓效果等多个领域拥有重要的应用价值。cTnI仅存在于心肌中，被公认为是判断心肌损伤程度的“金标准”，是反映心肌损伤的敏感性及特异性指标[8]，对早期诊断感染性心力衰竭具有高度特异性[9-10]。心肌细胞膜完整时，cTnI不能进入血循环，因此健康人外周血cTnI水平很低；心肌细胞膜受损时，cTnI从心肌细胞胞浆释出细胞外，导致血清cTnI水平增加，且与心肌损伤面积的大小呈正比。

本文结果显示，重症肺炎患儿不管是否合并心衰，其血清NT-proBNP和cTnI水平均显著升高，考虑原因为重症肺炎时易发生缺氧，加上病原微生物感染，释放毒素等，从而引起心肌损伤，肺动脉高压及心脏排血量下降，刺激心脏合成并释放NT-proBNP，导致血清cTnI水平升高。有研究也显示，感染因素可引起NT-proBNP增高[11-12]。本研究显示重症肺炎合并心衰患儿血清NT-proBNP、cTnI水平高于重症肺炎患儿，并与其它研究结果一致[13]，提示重症肺炎合并心衰时，随着心脏负荷增高，心肌受损加重，血清NT-proBNP、cTnI水平进一步升高。且心功能分级与患儿血清NT-proBNP和cTnI水平成正相关，其原因可能在于心功能分级较高患儿心肌受损程度更明显，提示NT-proBNP和cTnI水平可反映重症肺炎患儿心功能状态，对心衰的分级有一定的参考价值。39例重症肺炎心衰患儿治疗后复查血清NT-proBNP、CK-MB水平，均较治疗前降低，提示血清NT-proBNP、cTnI水平，可反映治疗效果，指导临床用药。

综上所述，血清NT-proBNP、cTnI水平升高可作为儿童重症肺炎合并心衰的辅助诊断指标，NT-proBN有利于重症肺炎患儿心肌损害及心力衰竭的早期诊断，动态监测血清cTnI水平可反映患儿的病情进展变化，两者联合检测对儿童重症肺炎合并心衰的诊断、心功能评估及治疗疗效观察具有重要意义。由于本文未对入选患儿的转归进行随访，未分析血清NT-proBNP、cTnI水平重症肺炎合并心衰患儿预后的影响，有待今后进一步深入研究。

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TheSerumLevelsofN-terminalPro-brainNatriureticPeptideandCardiacTroponinIinChildrenwithSeverePneumoniaCombinedwithHeartFailure

WU Dongna，ZHANG Ying， SHI Xixi，et al
(ClinicalLaboratory,theNorthwestWomenandChildrenHospital,Xi’an,Shannxi710061,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of serum levels of NT-proBNP and cTnI in children with pneumonia pediatric combined with heart failure.Methods142 cases of children with severe pneumonia were selected,and were divided into heart failure group and severe pneumonia group.50 cases of healthy volunteers during the same period were selected as healthy control group.The serum levels of NT-proBNP and cTnI of 39 children in heart failure group after stable condition were measured.ResultsThe level of NT-proBNP and cTnI in heart failure group was higher than that of severe pneumonia group and healthy control group (P<0.05); The abnormal rate of cTnI in heart failure group was higher than that of severe pneumonia group (P<0.05); The differences of levels of NT-proBNP and cTnI among children with different heart function classification were significant (P<0.05); The levels of NT-proBNP and cTnI in heart failure group after treatment were lower than that of before treatment(P<0.05).ConclusionsThe elevated levels of NT-proBNP and cTnI can be used as auxiliary diagnosis index of children with severe pneumonia combined with heart failure.There is a great significance of NT-proBNP and cTnI in detecting children with severe pneumonia combined with heart failure.

severe pneumonia； heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; cardiac troponin I

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.023

2016-03-02；

2016-05-6

R725.6

A

秦旭平)