甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效观察

刘海彤 付鸿玉 刘慧蔷

甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效观察

刘海彤 付鸿玉 刘慧蔷

目的 探讨甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病临床疗效。方法 90例Graves病患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组患者采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗,对照组患者采用丙硫氧嘧啶联合左旋甲状腺素治疗。比较两组患者治疗前、治疗6个月后甲状腺体积、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(A-TPO)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)；比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及疗程结束后6个月内复发率。结果 治疗6个月后,观察组甲状体积小于对照组,FT3、FT4水平低于对照组,TSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组A-TPO、TRAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者临床缓解率与复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应率为22.22%(10/45),低于对照组的44.44%(20/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病中对甲状腺体积、FT3、FT4、TSH影响较大,临床疗效可靠,不良反应少。

甲巯咪唑；左旋甲状腺素；Graves病；丙硫氧嘧啶

Graves病属于自身免疫性甲状腺疾病,患者可同时伴有高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、皮损、眼突及甲状腺肢端病。Graves病不但可以继发骨质疏松,引起血脂代谢紊乱,加重患者生理功能障碍,还常常给患者带来社会生活负面影响。韩艳秒等［1］研究发现Graves病患者血清FT3水平与待人接物困扰评分密切相关,故临床重视度高。本研究采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2015年4月就诊于本院的Graves病患者90例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组中男17例,女28例；年龄18～70岁,平均年龄(36.8±11.4)岁；病程1～15个月,平均病程(6.3±3.5)个月；甲状腺毒症程度轻型18例,中型23例,重型4例。对照组中男15例,女30例；年龄21～73岁,平均年龄(38.3±11.7)岁；病程1～14个月,平均病程(6.8±4.1)个月；甲状腺毒症程度为轻型21例,中型22例,重型2例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者纳入研究前均签署知情同意书。

1.2 方法 观察组患者采用甲巯咪唑治疗,维持剂量期加用左旋甲状腺素。对照组患者采用丙硫氧嘧啶治疗,维持剂量期加用左旋甲状腺素。用法和用量：甲巯咪唑(10 mg,德国Merck Serono GmbH公司,国药准字H20120405)初始剂量为20 mg,2次/d,维持4～6周后,根据每周复查患者甲状腺激素水平逐渐下调剂量,维持期用量为10 mg/次,1次/d；丙硫氧嘧啶(50 mg,德国Herbrand PharmaChemicals GmbH公司,国药准字H20130868)初始剂量为200 mg,3次/d,,维持4～6周后,根据每周复查患者甲状腺激素水平逐渐下调剂量,维持期用量为50 mg/次,1次/d。左甲状腺素钠片(100 μg,深圳市中联制药有限公司,国药准字H20000286),100 μg/次,1次/d。疗程为1年。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前、治疗6个月后的甲状腺体积、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb变化情况。比较两组患者临床缓解率、不良反应发生率及疗程结束6个月内复发率。临床缓解为服药1年后患者高代谢症状消失,甲状腺功能亢进症缓解,FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb等指标恢复正常范围。复发为服药1年患者甲状腺功能亢进症达到缓解标准,停药后病情复发,FT3、FT4水平升高而TSH水平降低。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗6个月后的甲状腺体积、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb水平比较 观察组治疗前甲状腺体积为(35.3±7.7)ml、FT3为(23.9±9.4)pmol/L、FT4为(55.8±17.4)pmol/L、TSH为(0.6±0.5)mIU/L、A-TPO为(546.4±257.3)IU/ml、TRAb为(112.6±73.7)U/L,治疗6个月后甲状腺体积为(20.6±4.5)ml、FT3为(5.5±1.5)pmol/L、FT4为(13.5±3.2)pmol/L、TSH为(1.9±0.6)mIU/L、A-TPO为(313.2±201.6)IU/ml、TRAb为(35.6±15.9)U/L。对照组治疗前甲状腺体积为(34.1±8.0)ml、FT3为(24.2±8.6)pmol/L、FT4为(53.6±16.3)pmol/L、TSH为(0.8±0.7)mIU/L、A-TPO为(538.7±229.8)IU/ml、 TRAb为(108.4±69.5)U/L,治疗6个月后甲状腺体积为(24.3±4.8)ml、FT3为(7.9±1.8)pmol/L、FT4为(17.8±4.7)pmol/L、TSH为(1.5±0.5)mIU/L、A-TPO为(358.3±206.2)IU/ml、TRAb为(40.4±21.1)U/L。两组治疗前甲状腺体积、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组甲状体积小于对照组,FT3、FT4水平低于对照组,TSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组A-TPO、TRAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者临床缓解率、不良反应发生率及疗程结束6个月内复发率比较 观察组临床缓解率为93.33%(42/45),复发率为17.78%(8/45)；对照组临床缓解率为88.89%(40/45),复发率为24.44%(11/45),两组患者临床缓解率与复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应发生率为22.22%(10/45),其中包括轻度肝功能损伤4例,白细胞减少4例,胃肠道不适、皮疹各1例；对照组不良反应率为44.44%(20/45),其中包括肝功能损伤12例,白细胞减少3例,胃肠道不适2例,皮疹1例。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶均属于抗甲状腺药物。甲巯咪唑抑制FT3和FT4的合成,而丙硫氧嘧啶则抑制外周组织中的T4向T3转化［2-4］。二者在甲状腺疾病中应用特点为不破坏甲状腺组织,不会造成永久性损伤［3,5-7］。马玉琴等［4］研究发现甲巯咪唑治疗Graves病FT3、FT4、TSH变化均优于丙硫氧嘧啶,但该研究均为单独用药,并未增加左旋甲状腺素。黄霞等［5］发现以单纯左旋甲状腺素用药相比,联合用药TRAb水平更低、甲状腺体积更小。本研究两组患者均在维持期加用的左旋甲状腺素,其依据为补充外源性甲状腺素有助于下丘脑-垂体-甲状腺轴的稳定,进一步降低TSH水平。此外,甲巯咪唑对于改善甲状腺功能亢进症继发骨质疏松患者的骨代谢状态效果优于丙硫氧嘧啶［8-16］,而甲巯咪唑联用左旋甲状腺素改善老年Graves病骨代谢状态优于单用甲巯咪唑。这也为联合用药提供了实践依据。本研究结果显示：治疗6个月后,观察组甲状体积小于对照组,FT3、FT4水平低于对照组,TSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组A-TPO、TRAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果不同于马玉琴等［4］的报道。究其原因,一为研究对象不同,二为左旋甲状腺素干预。

抗甲状腺素药的不良反应不容忽视。在相关学者［7］的研究中,甲巯咪唑在治疗甲状腺功能亢进症时对肝功能影响主要表现为胆红素升高,而丙硫氧嘧啶所致的肝功能损伤为血清谷丙转氨酶升高,二者造成的肝损伤均多为轻度。甲巯咪唑出现肝损伤时间早,但发生率为11.32%明显低于丙硫氧嘧啶26.42%。本研究显示观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明甲巯咪唑联合左旋甲状腺素具有安全性。

综上所述,甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病中对甲状腺体积、FT3、FT4、TSH影响较大,临床疗效可靠,不良反应少。

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2017-02-13］

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