尼可地尔对PCI术后心肌保护作用的系统评价

杨 华

（怀化市第二人民医院心内科，湖南 怀化 418000）

尼可地尔对PCI术后心肌保护作用的系统评价

杨 华

（怀化市第二人民医院心内科，湖南 怀化 418000）

目的 系统评价尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗术后冠心病患者的心肌保护作用。方法 检索Cochrane图书馆、Pubmed、CBM、CNKI数据库建立初始至今，尼可地尔干预PCI术后患者心肌损伤的临床随机对照试验。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示，术后血清CK-MB水平、血清cTnI尼可地尔组显著低于对照组（P＜0.001）；尼可地尔组LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。结论 尼可地尔对PCI术后患者有一定心肌保护作用。

尼可地尔；冠状动脉介入治疗；心肌保护；Meta分析

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠心病患者血管重建的最为有效的方法之一，然而PCI术后心肌损伤严重影响着患者的预后，在国内外引起广泛重视。尼可地尔是一种尼克酰胺硝酸盐类衍生物，可以改善冠状动脉血流及心肌能量代谢[1]。前期已有研究证实尼可地尔可以减少PCI后心肌损伤程度[2]，但是这些试验样本量少，在疗效方面仍有争议。为了证实尼可地尔对PCI术后的心肌保护作用，本研究拟采用系统评价的方法分析国内外有关尼可地尔用于防治PIC术后心肌损伤的随机对照试验（RCT），以期为其临床应用提供证据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准：①研究设计：临床随机对照试验（RCT），语言限定为中文和英文。②研究对象：已明确诊断并拟择期进行PCI手术的冠心病患者。③干预措施：对照组接受冠心病常规治疗或安慰剂；观察组用尼可地尔治疗，加或不加常规治疗。

1.1.2 排除标准：①非随机对照试验；②非择期进行PCI的研究；③动物实验；④重复文献及数据有误、不全者。

1.2 文献检索

1.2.1 检索数据库：计算机检索The Cochrane Library对照试验资料库、Pubmed、CBM、CNKI等建库至今公开发表的文章。文献语种限定为中文和英文。

1.2.2 检索词选择：英文检索词为“coronary heart disease，PCI，nicorandil，controlled trial，random”；中文检索词为“心绞痛，冠心病，经皮冠状动脉介入治疗，尼可地尔，随机对照”。

1.3 质量评价与资料提取

1.3.1 质量评估：按照Cochrane系统5.1.0版推荐的质量评价标准进行评价。完全满足评价标准，发生各种偏倚的可能最小，为A级；部分满足标准，发生偏倚的可能为中度，为B级；完全不满足质量标准，发生偏倚的可能性为高度，为C级。

1.3.2 资料提取：由2名研究者独立阅读所纳文献全文后提取试验资料。

1.4 统计学分析：采用RevMan 5.3软件进行统计分析。纳入研究间的异质性检验采用卡方检验，P＞0.1及I2＜50%则认为无异质性，选用固定效应模型；P≤0.1及I2≥50%则认为有异质性，如临床上判断有同质性需要合并时时选用随机效应模式。本研究结局指标对计量资料如采用相同测量单位，采用加权数差（WMD）进行分析；如果对相同的变量采用不同的测量单位，则采用标准化均数差（SMD）进行分析。可信区间为95%CI。

2 结 果

2.1 纳入研究的概况及质量评估：通过检索、查重、通读全文后排除数据有误、处理方案不符合要求等文献后最终获得13篇文献[1-13]，其中中文6篇，英文7篇。所纳入的13项研究中，1项研究[2]采用计算机进行随机分组，1项[9]研究采用随机数字表分组，其余均提及随机但未具体描述方法。1项研究[5]实施了双盲，其余研究未提及。13项研究[1-13]均进行了退出/失访描述。最终质量评价结果：A级1篇[2]，B级1篇[9]，其余均为C级。

2.2 疗效分析结果：9篇[4,6-13]研究提供了患者PCI术后血清CK-MB值均值与标准差，9篇[2-4,6,8-12]研究提供了患者PCI术后血清cTnI值均值与标准差，分别进行文献异质性检验，纳入研究间有异质性，但临床判断有同质性，故采用随机效应模型。结果显示尼可地尔组CK-MB水平及血清cTnI显著低于对照组，差异有统计学意义（SMD=-0.426[-0.61～0.22]，P＜0.0001；SMD=-3.02[-3.86～2.18]，P＜0.001）。

4项研究[5,11,13-14]报道了患者PCI术后LVEF值。纳入研究间有同质性，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示尼可地尔组LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义（WMD=4.89[3.28～6.50]，P＜0.001）。

3 讨 论

临床研究表明尼可地尔可以改善心肌能量代谢及微循环[1]，具有抗动脉粥样硬化及稳定斑块作用[14]。既往报道显示稳定型心绞痛择期患者PCI术后心肌损伤发生率可达1/3[15]，而由于斑块的不稳定，在不稳定型心绞痛中PCI术后心肌损伤发生率会更高，同时冠状动脉综合征的重要组成部分即为不稳定型心绞痛，因此从研究对象选择上而言本研究具有重要临床价值。肌钙蛋白I（cTnI）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）作为心肌损伤特异性较高的标志物，对于PCI过程对心肌造成的损伤可以较好地监测[16]，而左心室射血分数（LVEF）能直接反应心肌功能，心肌功能越强则LVEF越高，故而在本研究中选择术后cTnI、CK-MB及LVEF作为心肌损伤的评价指标。Meta分析结果显示，除了术后18 h CK-MB水平干预组与对照组无明显差异外（可能与纳入研究较少仅为2项有关），其余术后6、12、24 h及整体的血清cTnI、CK-MB水平尼可地尔组均低于对照组，另1项研究中Yang[1]也报道了大剂量尼可地尔组相对于低剂量尼可地尔组及对照组PCI术后血清cTnI高于正常上限3倍的发生率更低，都能在一定程度上反应尼可地尔对PCI术后心肌损伤具有保护作用。此外，从左室射血分数（LVEF）纳入的4项研究Meta分析来看，尼可地尔组患者左室射血功能明显优于对照组，也从侧面证明了尼可地尔组的心肌收缩功能更强。

由于本研究只检索了公开发表的中、英文文献，所纳入的研究对象的医疗诊断、用药方案、测量手段及生化测量值报告的单位不一，导致研究具有一定统计异质性，提示存在发表性偏倚。所以，本研究结论应谨慎接受，未来仍需要设计严密的RCT来证明尼可地尔对PCI术后心肌保护作用的长期疗效。

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Effectiveness of the Nicorandil on Myocardial Protection after Percutaneous Coronary Intervention: A Systematic Review Based on Randomized

YANG Hua
(Department of Cardiology, The Second People's Hospital of Huaihua, Huaihua 418000, China)

Objective To review systematically the effectiveness of the nicorandil on myocardial protection after percutaneous coronary intervention. Methods The databases of Cochrane Library, Pubmed, CBM , CNKI were retrieved with computer for collecting clinical randomized controlled trials about treatment of PCI postoperative patients with nicorandil. After cross checking, RevMan5.3 software was used for a Meta-analysis. Results By Meta analysis, nicorandil group was significantly lower than the control group ahout the postoperative serum CK-MB level and cTnI(P＜0.001); the nicorandil group was higher in LVEF(P＜0.001). Conclusion Nicorandil can limit the PCI-induced myocardial injury.

Nicorandil; Percutaneous Coronary Intervention; Myocardial Protection; Meta-analysis

R541.4

B

1671-8194（2017）07-0008-02