甲状腺癌与乳腺癌的相关性分析研究进展

张 杰

（云南省肿瘤医院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲状腺癌与乳腺癌的相关性分析研究进展

张 杰

（云南省肿瘤医院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲状腺与乳腺的相关性早于 1896 年就引起了广泛的关注，甲状腺与乳腺同属于下丘脑 -垂体内分泌调节激素的靶器官，甲状腺癌与乳腺癌都以女性为主，本文通过回顾文献的方法总结甲状腺癌与乳腺癌在发病及治疗上的相关性。

乳腺癌；甲状腺癌；甲状腺激素；碘 125

乳腺癌是严重威胁妇女心身健康的恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中其发病率和病死率均居前列。在我国一些大城市中乳腺癌的发病率逐年递增，现已跃居女性恶性肿瘤的首位[1]。

甲状腺癌与乳腺癌都以女性为主，同时乳腺与甲状腺又同属于下丘脑-垂体内分泌轴调节激素的靶器官，内分泌功能的变化与腺体疾病的发生、发展有着密切的关系，乳腺组织的细胞癌变后仍具有激素受体功能，其原来所依赖的激素,如雌激素、甲状腺激素等仍然调节着肿瘤细胞的生长。本研究探讨甲状腺癌与乳腺癌之间的相关性，了解相关激素水平对乳腺癌患者预后的影响。

1 甲状腺激素与乳腺癌

研究发现，促甲状腺激素受体和甲状腺激素受体在乳腺组织中亦有表达。甲状腺激素在正常甲状腺及乳腺组织的发育和分化过程中起着促进作用。甲状腺激素在正常机体中可直接调控机体的生长和细胞的增殖，但其含量的不足或过量均可改变垂体前叶和靶器官激素及化学致癌因子的代谢，因此认为甲状腺激素含量高低不同可能会影响乳腺癌的病程演进。

众所周知，乳腺癌发生进展中雌激素是重要的促进因素，甲状腺激素受体与雌激素受体在核酸的排列上存在着部分的相似性，因此二者在调节靶细胞的生长过程中可能存在相似的通路：Dinda[2]等利用T47D细胞系发现，甲状腺激素T3能够影响其生长及增殖周期，提升P53基因的水平，促进pRb蛋白的磷酸化，Tang[3]等研究发现甲状腺激素T4可以和E2一样可引起MCF-7细胞核ERa丝氨酸磷酸化作用，通过MAPK依赖的通路促进细胞增殖，该过程验证了甲状腺激素与雌激素受体有着交叉的作用通路。Saraiva[4]等进行的一项病例对照研究发现，绝经后妇女甲亢的发生率明显增高，同时发现其血清中甲状腺激素/雌激素的比值也明显增高，因绝经期妇女是乳腺癌的高发期，据此推测两种激素比例的失衡也可能是促使其乳腺细胞发生癌变的主要原因，Tosovic[5]等通过对2696名妇女进行的一项前瞻性研究发现，TT3水平与乳腺癌的发生呈正相关。任圣男[6]等通过比较260例乳腺疾病患者发现乳腺癌患者TT3水平高于乳腺良性疾病患者，而TT4与TSH水平差异无统计学意义，并且发现不同病理类型的乳腺癌患者TT3之间存在差异，却发TT3水平升高与肿瘤体积大、淋巴结转移阳性有关，这类患者临床分期晚，分析这种现象是TT3对肿瘤生长、增殖的刺激作用所致。与此同时王亘[7]等通过比较414例乳腺疾病患者发现乳腺癌患者TT4和FT4水平较高，FT4高水平可能与乳腺癌的发生有关。

而TT3和FT3在乳腺良恶性组间的差异无统计学意义。这些资料都显示甲状腺激素与乳腺癌有着密不可分的关系，虽与乳腺癌细胞具体作用的甲状腺激素亚单位尚无一致意见，但大多研究皆倾向认为患者甲状腺素水平升高可能促进乳腺癌细胞的发生进展。

2 TSH水平与乳腺癌及甲状腺癌的关系

翁端舜等通过对441例甲状腺手术患者进行回顾性分析发现随着血清TSH浓度升高，分化型甲状腺癌患病风险增高，TSH浓度与患者肿瘤直径、临床分期关系密切[8]。李轩等也发现血清中TSH浓度的越高，甲状腺结节患者患分化型甲状腺癌患病率就越大[9]。但是吴万敏等通过分析51例乳腺癌患者与51例健康人血清TSH水平，发现与健康人相比乳腺癌患者TSH水平无统计学意义[10]。蒋立等扩大样本量进行检测得出结论一致[11]。

3 甲状腺癌与乳腺癌在治疗上的相关性

放射性碘进行放疗为甲状腺癌治疗的主要手段之一，钠/碘转运体（NSI）是一种糖化膜蛋白，其主要功能是通过钠/碘交换产生细胞内外浓度差，完成向细胞内转运活性碘并参与甲状腺激素合成的任务。NIS主要表达在甲状腺基底膜上，同时在乳腺的多房型棘球囊细胞（alweolor cells）和小导管上皮细胞上也有不同程度的表达，研究表明雌激素、泌乳素、催产素等均可调节乳腺癌NIS基因的表达[12]，维甲酸能刺激雌激素受体阳性的细胞株上的NIS基因表达及放射碘摄取，Aparna等发现microRNA-195与人类NIS的3'UTR结合，其过表达会降低经全反式维甲酸/氢化可的松处理过的MCF-7乳腺癌细胞的NIS介导的碘放射物的摄取，这说明micro-RNA能够调节雌激素受体阳性乳腺癌细胞的NIS基因表达，从而改善该部分患者对放射碘治疗的敏感性[13]。

已有研究表明，放射性碘治疗并没有显著增加乳腺癌患者复发率。张万福等通过建立人类乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型，发现碘125可以通过抑制乳腺癌细胞（MCF-7）神经生长因子（NGF）及VEGF基因和蛋白的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖，同时碘125粒子还可通过抑制乳腺癌细胞VEGF基因和蛋白的表达抑制乳腺癌。

这又从分子机制上支持了放射性碘125粒子用于乳腺癌患者治疗，众所周知，放射性碘125粒子和锝99都是定位性功能的放射性粒子。经比较后发现放射性碘125有望在未能触及明显肿块的乳腺癌病灶中替代导丝定位病灶进行隐匿性病灶定位的乳腺癌保乳手术[14]。125I放射性粒子组织内照射控制乳腺癌术后局部复发疗效显著，并发症少，同时有研究表明125I粒子永久性植入在预防乳腺癌术后局部复发的近期效果好，因此我们认为125I粒子在乳腺癌治疗上有一定的临床应用前景。

4 甲状腺自身抗体与乳腺癌

Natalie[15-16]等发现甲状腺癌患者的乳腺癌患病率明显高于正常人，通过年龄匹配分析发现年轻甲状腺癌患者（0～40岁）发生乳腺癌的风险更高，并且这种风险随着年龄的增长而降低，同时还发现相较于TgAb/TPoAb阳性的甲状腺癌患者，甲状腺自身抗体阴性的甲状腺癌患者有更高的乳腺癌发生风险，这结果表明甲状腺自身抗体TgAb/TPoAb可能是对抗乳腺肿瘤细胞形成和生长的保护因子。

但一项荟萃分析[17]表明：乳腺癌患者比健康对照组有更高的血清FT3、TPOAb、TGAb，Jan[18]等认为FT4、TSH、TgAb、TPOAb对乳腺癌的预后不会产生影响，即自身免疫性甲状腺疾病的存在并不会影响乳腺癌的转归。另有研究[19]发现自身免疫性甲状腺疾病患者的血液中雌二醇的水平明显升高，雌激素可以刺激T细胞的活化，其分泌的细胞因子主要以IFN-γ为主，而IFN-γ则恰恰是自身免疫性甲状腺炎的主要致病因子，由于雌激素在乳腺癌的发生和发展过程中起着重的作用，因此推测二者有可能是通过雌激素进行相互联系。对于甲状腺自身抗体在乳腺癌中的作用研究众说纷纭，鉴于每项研究样本量有限暂未有定论，需进一步探索研究。

5 结 语

综上所述，甲状腺与乳腺同属下丘脑-垂体内分泌轴调节激素的靶器官，二者均为女性常见患病器官，二者存在这一些共同的致病因素，乳腺癌患者多并发甲状腺功能改变、形态学改变甚至病理改变[20-21]。甲状腺癌与乳腺癌在发病及治疗上具有一定的相关性，研究证明可以增加乳腺NIS表达促进碘125在乳腺癌治疗上发挥更高价值，甲状腺素水平升高可能促进乳腺癌细胞的发生进展，因此对于伴有甲亢的乳腺癌患者，积极控制甲亢可能有助于乳腺癌的治疗。对于甲状腺自身抗体在乳腺癌中的作用尚有争议，需要进一步深入研究。

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Research Progress of Correlation Analysis between Thyroid Cancer and Breast Cancer

ZHANG Jie
(No.2 Department of Breast, Yunnan Provincial Tumor Hospital, Kunming 650100, China)

The relationship between thyroid and mammary gland in early 1896 has caused wide attention. Thyroid carcinoma and breast cancer are the target organs of hypothalamus pituitary endocrine regulation hormone, thyroid cancer and breast cancer are female. In this article, we review the literature on the relationship between thyroid carcinoma and breast cancer in the pathogenesis and treatment.

Breast cancer; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Iodine 125

R736.1；R737.9

A

1671-8194（2017）02-0013-02