内分泌药物治疗乳腺癌的临床应用进展

2017-01-15 12:23
中国医药指南 2017年2期
关键词:黄体内分泌抑制剂

耿 莉

(辽宁省大连机车医院,辽宁 大连 116021)

内分泌药物治疗乳腺癌的临床应用进展

耿 莉

(辽宁省大连机车医院,辽宁 大连 116021)

我国乳腺癌的患病概率呈现逐年递增趋势,有效治疗乳腺癌是当下亟待解决的临床问题。随着医学水平的不断提高,治疗乳腺癌的手段很多,包括手术治疗、生物治疗、放疗以及化疗等。在乳腺癌的治疗手段方面,内分泌药物治疗占有十分重要的地位。当前,临床上的内分泌药物包括抗雌激素、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、孕激素类药物。本文将对这几类药物的应用情况进行综述,为临床乳腺癌的内分泌治疗提供参考依据。

内分泌治疗;乳腺癌;药物治疗

当前,乳腺癌患者越来越多,对国民的健康造成严重的影响。在当前恶性肿瘤的内分泌药物治疗中,乳腺癌的内分泌药物治疗更加成熟和有效,在乳腺癌治疗中至关重要。对于某种类型的乳腺癌,内分泌药物治疗的效果和化疗的效果不相上下,且具有不良反应小、可长期治疗的优势,因此,内分泌药物治疗在乳腺癌中 的 重 要 性 不 言 而 喻[1]。 当 前 , 临 床 上 的 内 分 泌 药 物 包 括 抗 雌 激素、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、孕激素类药物。接下来,本文将对上述药物进行综述,探究内分泌药物的应用进展。

1 乳腺癌内分泌常用药物

1.1 抗雌激素:①TAM:是一种非甾体抗雌激素类药物,在乳腺癌中应用较多,该种药物会和雌激素进行癌细胞雌激素受体的竞争。TAM的治疗效果与激素受体状况有一定的关系。有研究显示[2],TAM应用于雌激素受体阳性患者中的效果最佳,治疗总有效率在55%~60%,可对乳腺癌进行有效预防。TAM不仅具有抗雌激素作用,还具有雌激素样作用,可对子宫内膜的增生进行促进,但是,对于绝经患者,使用TAM会增加其患子宫内膜癌的概率,当前尚未确切证据证明子宫内膜癌和TAM的用药时间以及药物剂量有关。TAM的治疗效果和患者的年龄没有太大关系,且该种药物的最佳服药时间为5年。雌激素受体阳性患者经过化疗后,再加用TAM进行治疗,其疗效明显优于单纯应用TAM治疗、单纯化疗。TAM的用法为每次20 mg,每天2次;或者每次20 mg,每天1次。②法乐通:是TAM的衍生物,也具有和TAM相似的药物作用机制,若法乐通的使用剂量较多,还具有抗雌激素受体依赖性抗肿瘤作用,比较适用于绝经后乳腺癌患者。法乐通的使用方法为每次60 mg,每天1次,药物的不良反应主要包括抗雌激素反应以及消化道反应,是复发乳腺癌的二线治疗药物,也是晚期绝经后乳腺癌患者的一线治疗药物。

1.2 芳香化酶抑制剂:应用芳香化酶抑制剂治疗绝经后乳腺癌,其治疗效果已经获得多数研究工作者的认可。芳香化酶抑制剂的作用机制为对肾上腺皮质进行作用,对甾体激素的生成进行抑制,进而对雄激素转换为雌激素的过程进行抑制和阻断,从而发挥药效。相关资料表明,芳香化酶抑制剂用于局部也可直接发挥药效,有研究学者将其作为术前辅助治疗药物,可有效控制肿瘤内的雌激素水平,有效缩小肿瘤。①氨鲁米特:该种药物对芳香化酶的抑制作用较好,可作用于垂体后叶,通过负反馈对促肾上腺皮质激素的分泌进行调节,使用氨鲁米特的同时,要加用氢化可的松。有资料表明[3],应用氨鲁米特治疗雌激素受体阳性乳腺癌的总有效率为50%~60%,而雌激素受体阴性乳腺癌患者的总有效率为14%。对于骨转移患者,应用氨鲁米特治疗的效果优于TAM;而对于软组织转移患者,应用氨鲁米特治疗的效果不如TAM。氨鲁米特的用法为每次250 mg,每天给予2~4次。若TAM治疗效果不佳,氨鲁米特可作为二线药物治疗。由于氨鲁米特会对患者的肾上腺功能造成影响,因此,该种药物的临床应用范围不广。②福美司坦:该种药物治疗 晚 期 绝 经 后 乳 腺 癌 的 有 效 率 在23%~ 39%[4], 会 有 较 为 轻 微 的 不良反应,适用于绝经后乳腺癌的长期治疗,使用方法为每次深部肌注250 mg,每2周1次。③瑞宁得:这种药物为第三代芳香化酶抑制剂,具有较长的药物作用时间,不会对醛固酮以及肾上腺皮质激素的合成造成影响。有研究显示[5],用瑞宁得治疗接受过TAM治疗的晚期绝经后乳腺癌患者的治疗总有效率为12.6%,而治疗有效的患者中,约有85%的患者在24周内均有疗效,说明药物一旦有效,作用的时间较为长久。该种药物使用方法为口服,每次1 mg,每天1次。④来曲唑:这种药物为第三代芳香化酶抑制剂,是二线治疗药物,相比于甲地孕酮,来曲唑的治疗效果更显著,不会对患者的体质量造成太大的影响。⑤依西美坦:这种药物也为第三代芳香化酶抑制剂,应用甲地孕酮、三苯氧胺或者其他芳香化酶抑制剂治疗无效的复发转移乳腺癌患者使用依西美坦治疗,可取得一定的效果。相比于甲地孕酮以及氨鲁米特,第三代芳香化酶抑制剂具有更为显著的临床获益率以及缓解率,且安全系数更高,患者的生存时间更长。

1.3 促黄体生成素释放激素类似物:垂体会产生黄体生成素以及卵泡刺激素,促黄体激素释放激素会对这两种激素进行调控,而这两种激素又会影响性激素的生成。促黄体生成素释放激素类似物能够对患者的垂体进行抑制,进而抑制黄体生成素以及卵泡刺激素的活性,还可以结合黄体生成素受体,发挥抑制作用,使患者雌激素水平显著降低。绝经前乳腺癌患者较为适用,治疗效果相当于卵巢切除。有研究显示[6],给予绝经前雌激素受体阳性的乳腺癌患者促黄体生成素释放激素类似物,其有效率为53.8%,满足了患者保留乳房的愿望。促黄体生成素释放激素类似物包括诺雷得、戈舍瑞林、抑那通等,该种药物的不良反应为面色潮红、偶有头痛、阴道干燥、情绪波动较大、性欲降低等。

1.4 孕激素类药物:这种药物的治疗效果和TAM相当,可有效治疗绝经后乳腺癌患者,作用机制为对黄体生成素、催乳素以及卵泡雌激素的生成进行抑制,进而影响雌激素水平,同时,还可对雌激素受体的积聚进行抑制,进而发挥抗癌作用。给予晚期乳腺癌患者孕激素类药物进行治疗,治疗效果一般,治疗局部复发或者软组织转移的效果更好。临床上常用的药物包括甲孕酮和甲地孕酮,该种药物会产生较TAM更大的不良反应,表现为孕激素样反应,可作为TAM治疗无效的二线治疗药物。

2 小 结

随着医学水平的不断发展,乳腺癌的药物治疗也不断的发展,日趋成熟,乳腺癌的内分泌治疗从晚期乳腺癌治疗扩展至早期乳腺癌辅助治疗、高危人群的预防,为乳腺癌患者提供更为广阔、更加规范的内分泌药物治疗方法。在乳腺癌的治疗中,因为多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,因此,内分泌药物治疗具有十分重要的地位。随着新药的不断研发,研究工作者对治疗药物进行深入的临床试验,相信内分泌药物治疗会带给乳腺癌患者更大的希望。

[1]潘凌霄,叶熹罡,郑文博,等.乳腺癌内分泌药物与唑 来膦酸的研究现状[J].海南医学,2011,22(21):119-121.

[2]江 红 .乳 腺癌 术后不同内分泌药物 治 疗体会[J].吉 林医学,2014, 35(10):2151.

[3]姜 妍 .乳 腺 癌 临 床 治 疗 内 分 泌 药 物 Tamoxifen 与 化 疗 药 物Cisplatin的耐药性研究[D].北京:中国科学院大学,2014.

[4]徐 蓉 ,陈 斌 .乳 腺 癌内 分 泌 药 物 治 疗 研 究 [J].黑 龙 江 医学 ,2014, 57(8):883-886.

[5]贾 臻,胡夕春.乳腺 癌 的药物治疗进 展 [J].世界 临床 药物,2011,32 (8):511-512.

[6]张瑾,刘艳,邵营波,等.乳腺癌内分泌治疗发展与未来[J].中华 普外科手术学杂志(电子版),2011,5(4):387-395.

R737.9

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1671-8194(2017)02-0015-02

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