熊果酸固体脂质纳米粒的制备与体外释放度研究

宋 莉

（江苏省徐州医药高等职业学校，江苏 徐州 221116）

熊果酸固体脂质纳米粒的制备与体外释放度研究

宋 莉

（江苏省徐州医药高等职业学校，江苏 徐州 221116）

目的制备熊果酸固体脂质纳米粒，并研究其体外释放情况。方法以熊果酸为模型药，采用热熔乳化-高压均质技术制备熊果酸固体脂质纳米粒，考察了熊果酸固体脂质纳米粒的粒径大小、Zeta电位以及微观形态，评价了熊果酸固体脂质纳米粒在pH6.8磷酸盐缓冲液中释药情况。结果制备的熊果酸固体脂质纳米粒的粒径分布为（146.2±42.7）nm，Zeta电位为（-32.1±1.9）mV，在透射电镜想可观察到固体脂质纳米粒呈球形或类球形分布；熊果酸固体脂质纳米粒在24 h内累积释放度为（68.4±4.2）%。结论将熊果酸制备成固体脂质纳米粒可以达到缓释效果，并且为熊果酸的新型给药系统开发提供了理论基础。

熊果酸；固体脂质纳米粒；体外释放；高压均质法

1 仪器与材料

实验室高剪切分散机（上海翼悾机电有限公司）；高压均质机（加拿大ATS工业系统有限公司）；磁力搅拌器（上海贝仑仪器设备有限公司）；激光粒度测定仪（英国马尔文公司）；溶出仪（上海旦鼎国际贸易有限公司）；透析袋（上海源叶生物科技有限公司）。

熊果酸（西安飞达生物技术有限公司，批号：150301）；熊果酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110742-201421）；大豆磷脂（上海太伟药业，批号：20160215）；泊洛沙姆188（巴斯夫辅料公司，批号：17382901）；单硬脂酸甘油酯（巴斯夫辅料公司，批号：BW219381）。

2 方法与结果

2.1 熊果酸固体脂质纳米粒的制备

本研究采用热熔乳化-高压均质技术制备熊果酸固体脂质纳米粒，具体操作如下：①量取5 mL无水乙醇，分别将0.5 g熊果酸和5.0 g单硬脂酸甘油酯加入其中溶解，在（75±1）℃水浴恒温保温，制备成油相；②量取100.0 mL纯化水，依次将5.0 g大豆磷脂和2.5 g泊洛沙姆188加入其中溶解，制备成水相；③将水相缓慢加入到油相中，高速剪切机速度为20000 rpm分散混合液，得到乳白色混悬液；④在100 MPa均质压力下使用高压匀质机均质处理5次，得到淡蓝色半透明胶体溶液，即为熊果酸固体脂质纳米粒。

2.2 粒径分布及Zeta电位测定

用滴管吸取少量新制备的熊果酸固体脂质纳米粒并加水稀释成半透明状液体，吸取上述液体1.5 mL左右放入到马尔文激光粒度测定仪样品池中测定粒径分布和Zeta电位。实验测定结果表明：熊果酸固体脂质纳米粒的粒径分布为（146.2±42.7）nm，Zeta电位为（-32.1±1.9）mV。

2.3 透射电镜观察

用滴管吸取少量新制备的熊果酸固体脂质纳米粒并加水稀释成半透明状液体，吸取上述液体少量置预先准备的的铜网上，使用吸水纸吸取多于的水分，浸泡到磷钨酸溶液中，取出晾干，在透射电镜下观察熊果酸固体脂质纳米粒的微观结构。通过观察可以发现察熊果酸固体脂质纳米粒呈球形或类球形分布，粒径大小多数分布在150 nm，未见导药物结晶或过大的粒子。

2.4 熊果酸固体脂质纳米粒稳定性研究

取新制备的熊果酸固体脂质纳米粒溶液，分别放置在低温（5℃）、室温（25℃）和高温（40℃）环境中，连续放置4周，每周定时取样观察并测定纳米粒粒径分布。由稳定性实验结果可知，熊果酸固体脂质纳米粒在低温（5℃）环境中连续放置4周粒径几乎无变化，而在室温（25℃）和高温（40℃）环境中连续放置放置4周纳米粒出现凝胶化现象。因此，熊果酸固体脂质纳米粒需要在低温（5℃）环境中放置保存。

2.5 熊果酸固体脂质纳米粒体外释放行为评价

采用透析法评价熊果酸固体脂质纳米粒的体外释药情况。精密移取1.0 mL熊果酸固体脂质纳米粒至透析袋中，用线绳扎紧两端，放入装有250 ml的pH6.8磷酸盐缓冲液介质中，搅拌桨转数为50 rpm，水浴温度为（37±1）℃，分别在0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，12.0，16.0和24.0 h取释放介质，测定药物含量，计算熊果酸固体脂质纳米粒在释放介质中的累计释放度。由实验结果可知，熊果酸固体脂质纳米粒在24 h内累积释放度为（68.4±4.2）%，可以达到缓释效果。

3 讨 论

本研究根据熊果酸目前存在的口服生物利用度低，个体间药物吸收差异较大的问题，并结合固体脂质纳米粒可以增加药物溶解度，提高药物生物利用度的优势，采用热熔乳化-高压均质技术将熊果酸制备成固体脂质纳米粒。最终制备的熊果酸固体脂质纳米粒的粒径分布为（146.2±42.7）nm，Zeta电位为（-32.1±1.9）mV，在透射电镜想可观察到固体脂质纳米粒呈球形或类球形分布，熊果酸固体脂质纳米粒在24 h内累积释放度为（68.4±4.2）%。将熊果酸制备成固体脂质纳米粒可以达到缓释效果，并且为熊果酸的新型给药系统开发提供了理论基础。

[1] 赵志栋,高 宁.熊果酸抗肿瘤作用分子机制的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2011,18(24):1969-1972.

[2] 李 迪,王冠梁,山梦雅,等.熊果酸对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型CAP表达的影响[J].中西医结合学报,2012,10(8):886-893.

本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.14.2605.01