依帕司他辅助治疗早期糖尿病视网膜病变的效果及对血清氧化应激和炎症因子的影响

赖晓宁+杜华玉+廖文凤

【摘要】 目的 研究依帕司他辅助治疗早期糖尿病视网膜病变（DR）的效果及其对血清氧化应激和炎症因子的影响。方法 62例早期DR患者， 随机分为观察组和对照组， 各31例。对照组患者给予羟苯磺酸钙口服治疗， 观察组患者在对照组基础上加用依帕司他口服治疗。观察两组患者治疗效果， 比较患者治疗前后血清氧化应激及炎症因子水平的改变。结果 观察组患者治疗总有效率为93.55%， 显著高于对照组的74.19%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者血清丙二醛（MDA）水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者血清超氧化物歧化酶（SOD）及血清总抗氧化能力（TAOC）水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。治療后两组患者白细胞介素-2（IL-2）及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者白细胞介素-10（IL-10）水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。结论 依帕司他辅助治疗早期DR可显著提高临床疗效， 减轻机体氧化应激及炎症反应， 值得临床推广应用。

【关键词】 依帕司他；糖尿病视网膜病变；氧化应激；炎症因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.004

Effect of epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy and its influence on serum oxidative stress and inflammation factors LAI Xiao-ning， DU Hua-yu， LIAO Wen-feng. Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Guangdong Province Yangjiang City Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

【Abstract】 Objective To study effect of epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy （DR） and its influence on serum oxidative stress and inflammation factors. Methods A total of 62 early DR patients were randomly divided into observation group and control group， with 31 cases in each group. The control group received oral calcium dobesilate for treatment， and the observation group also received oral epalrestat for treatment. Comparison were made on changes of serum oxidative stress and inflammation factors before and after treatment in two groups. Results The observation group had total treatment effective rate as 93.55%， which was higher than 74.19% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， both groups had descending serum malondialdehyde （MDA） level， and the observation group had obviously lower level than the control group. The difference had statistical significance （P<0.01）. Both groups had increasing serum superoxide dismutase （SOD） and serum total antioxidant capacity （TAOC） level after treatment， and the observation group had obviously higher levels than the control group. Their differences had statistical significance （P<0.01）. Both groups had obviously descending interleukin-2 （IL-2） and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） level after treatment， and the observation group had lower levels than the control group. Their differences had statistical significance （P<0.01）. Both groups had obviously increasing interleukin-10 （IL-10） level， and the observation group had obviously higer level than the control group. The difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy can significantly increase clincial curative effect， reduce body oxidative stress and inflammation response. So this method is worth clincial promoting and applying.

【Key words】 Epalrestat； Diabetic retinopathy； Oxidative stress； Inflammation factors

DR是糖尿病常见的微血管并发症， 如不能有效阻止疾病进展可导致患者失明[1]。DR的早期阶段（Ⅰ～Ⅲ期）为非增生性病变， 此时严格控制血糖虽有助于延缓DR进展， 但不能改善微循环及预防新生血管发生， 患者仍存在视力障碍[1-3]。本研究旨在探讨依帕司他辅助治疗早期DR的临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年6月～2016年6月收治的62例早期DR患者作为研究对象， 随机分为观察组和对照组， 各31例。所有患者均按防治指南[4]诊断为2型糖尿病， 并经眼底检查和荧光血管造影确诊为糖尿病视网膜病变Ⅰ期（以后极部为中心， 出现微动脉瘤和小出血点）或Ⅱ期（出现黄白色硬性渗出及出血斑）。排除血糖控制不佳、屈光间质混浊、视网膜黄斑水肿、心脑血管疾病及严重心、肝、肾、血液系统障碍和近期接受其他DR治疗者[5]。

观察组患者男17例， 女14例；年龄51～72岁， 平均年龄（63.8±6.1）岁；病程5～17年， 平均病程（12.5±3.7）年；空腹血糖7.9～13.2 mmol/L， 平均空腹血糖（10.3±1.9）mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）5.3%～11.6%， 平均HbA1c（7.7±1.8）%。对照组患者男19例， 女12例；年龄50～74岁， 平均年龄（64.5±6.3）岁；

病程4～16年， 平均病程（12.2±3.9）年；空腹血糖7.5～12.8 mmol/L，

平均空腹血糖（10.9±1.3）mmol/L；HbA1c 5.0%～12.1%， 平均HbA1c（7.5±1.7）%。兩组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。患者及家属均签署知情同意书并能服从治疗方案。

1. 2 方法 所有患者均接受常规治疗， 包括低钠、低脂、优质蛋白饮食， 适当运动， 抗血小板聚集， 调脂， 控制血压， 口服降糖药或注射胰岛素控制空腹血糖<7.0 mmol/L、HbA1c<7.0%。对照组患者在此基础上给予羟苯磺酸钙（贵州天安药业股份有限公司， 国药准字H20010481）餐前口服治疗， 0.5 g/次， 3次/d。观察组患者在对照组基础上加用依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司， 国药准字H20040012）餐前口服治疗， 50 mg/次， 3次/d。所有患者治疗时间均为4周。

1. 3 观察指标及评定标准 ①比较两组临床疗效， 评价标准[6]：显效：患者微血管瘤、渗血点数量、荧光造影渗漏面积减少≥20%， 血管直径扩张≥10%， 标准对数视力表视力提高≥3行；有效：患者微血管瘤、渗血点数量、荧光造影渗漏面积减少10%～19%， 血管直径扩张5%～9%， 标准对数视力表视力提高1～2行；无效：患者各项病变无明显改变甚至恶化， 或眼底出现增生性病变， 视力无提高或进一步下降。总有效率=显效率+有效率。②观察比较两组血清学指标， 包括氧化应激指标和炎症因子。氧化应激指标采用硫代巴比妥酸法检测MDA水平， 采用RIPA法检测SOD水平， 采用ABTS法检测TAOC。炎症因子采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α、IL-2及IL-10水平[7]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为93.55%， 显著高于对照组的74.19%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血清学指标变化情况比较 治疗后， 两组患者MDA水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者SOD及TAOC水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后两组患者IL-2及TNF-α水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者IL-10水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

DR作为糖尿病常见的微血管并发症， 其发病机制复杂， 目前多认为高血糖激活醛糖还原酶（AR）导致多元醇通路代谢异常是其发病的生化基础[8]。此外， 由于视网膜组织中含有极丰富的不饱和酸， 氧摄取量高， 而血管内皮细胞增生导致微循环障碍， 葡萄糖氧化过程频繁， 氧化应激反应加剧[9， 10]。此外有研究表明多种炎症因子亦与DR的发生发展密切相关。多种因素导致视网膜微血管内皮细胞过度增殖、血管硬化闭塞、通透性增加、微循环障碍， 最终导致微血管结构完全丧失， 引起视力受损。故早期治疗对于延缓DR进展、提高患者预后极其重要[11， 12]。

依帕司他是一种AR抑制剂， 可抑制葡萄糖通过多元醇通路代谢生成山梨醇， 缓解果糖等强极性山梨醇代谢产物在视网膜毛细血管细胞中蓄积造成内皮细胞渗透性水肿， 改善周细胞功能， 减轻微血管瘤、蛋白渗漏、血管渗出等微血管病变， 纠正血液动力学异常；还可改善神经营养因子的缺乏， 加快视网膜神经纤维的传导功能恢复， 提高患者视力[13-15]。本研究还表明， 治疗后， 两组患者MDA水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者SOD及TAOC水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后两组患者IL-2及TNF-α水平均显著下降， 且观察组显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组患者IL-10水平均显著上升， 且观察组显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）， 表明依帕司他还可提高机体抗氧化能力， 减轻氧化应激反应导致的蛋白质、核酸交联聚合对视网膜细胞造成的毒性作用；还可改善TNF-α、IL-2等促炎因子的阻塞毛细血管、促血管收缩及微血栓形成的病理作用， 增强抗炎因子IL-10抑制淋巴细胞的活化增殖及促炎因子的合成分泌作用。

综上所述， 依帕司他辅助治疗早期DR可显著提高临床疗效， 减轻机体氧化应激及炎症反应， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 庞玉蓉， 刘婷， 戎琳.依帕司他联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病视网膜病变疗效及对血清氧化应激和炎症因子的影响.中国现代医学杂志， 2016， 26（16）：52-56.

[2] 段春红.丹参注射液穴位注射辅助依帕司他和甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激反应的影响.现代中西医结合杂志， 2016， 25（22）：2486-2488.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）.中华内分泌代谢杂志， 2014， 30（10）：893-942.

[4] 楊卫华.依帕司他治疗中度非增生性糖尿病视网膜病变.中国现代应用药学， 2015， 32（1）：107-110.

[5] 马晓红， 邢惠芳.依帕司他联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察.中国现代医药杂志， 2013， 15（6）：39-41.

[6] 阮园. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察及其与氧化应激的关系研究. 南京医科大学， 2012.

[7] 陈国崇， 马燕锋， 廖全忠. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察. 中国临床医生， 2014（8）：38-39.

[8] 吴宏波， 王涛. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察. 糖尿病新世界， 2015（24）：54-56.

[9] 张建伟， 文磊. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察. 云南医药， 2013（4）：319-321.

[10] 韦海涛， 陈冰. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察. 现代诊断与治疗， 2015（20）：4650-4651.

[11] 蔡奕琪， 吕全. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察. 中外医学研究， 2010， 8（23）：11-12.

[12] 韩世华. 依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察. 内科， 2016， 11（1）：87-88.

[13] 钟春方. 依帕司他联合前列地尔注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床观察. 实用糖尿病杂志， 2011（6）：23-24.

[14] 何启胜. 依帕司他联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床观察. 蚌埠医学院学报， 2014， 39（3）：318-319.

[15] 王芮. 依帕司他联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变临床观察. 现代中西医结合杂志， 2011， 20（18）：2237-2238.