妊娠早期甲状腺功能与妊娠期糖尿病及糖代谢指标的关系

沈 艳， 杨 悦， 陈 刚

(民航总医院产科， 北京 100123)

妊娠早期甲状腺功能与妊娠期糖尿病及糖代谢指标的关系

沈 艳， 杨 悦， 陈 刚

(民航总医院产科， 北京 100123)

目的：探讨妊娠期孕妇甲状腺功能与妊娠期糖尿病及糖代谢指标的关系。方法:选取2015年3月至2016年3月常规体检的530例孕妇作为研究对象，记录患者年龄、孕前体重指数、甲状腺功能、糖代谢相关指标及妊娠糖尿病发生情况，探讨妊娠期甲状腺功能与患者糖代谢指标及妊娠期糖尿病发生的情况，并采用logistic回归探讨患者妊娠期糖尿病的发生的风险因素。结果:亚临床甲减和甲减组GDM的风险是甲状腺功能正常组患者的3.45和2.67倍，亚临床甲减和甲减组GLU和2h PG分别为5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分别为2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明显高于甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进组患者，FT4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指数>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的独立风险因素。结论:甲状腺功能与妊娠期糖尿病及糖代谢指标密切相关。

妊娠期糖尿病; 甲状腺功能； 胰岛素抵抗； 体重指数

甲状腺功能减低是一种隐匿的临床疾病，在妊娠期女性中有较高的发病率，多表现为无症状的亚临床甲减，仅出现TSH高于正常值，而血清FT4水平正常[1,2]。甲状腺激素是机体重要的代谢类激素,与糖、脂代谢密切相关。有研究提示亚临床甲亢的发生可能与妊娠期密切相关，妊娠期糖尿病是指妊娠期首次出现血糖增高或发现的糖耐量异常，发病率逐年上升约为0.9%[3]。妊娠期糖尿病的发生与患者饮食、生活习惯密切相关，妊娠期糖尿病的发生可能会增加产后糖尿病的发生概率，导致巨大胎儿的产生概率增加，是妊娠期产妇发生不良事件的重要风险因素[4]。本研究回顾性分析我院530例患者的临床资料，探讨甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病及糖代谢指标的关系，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取本院2015年3月至2016年3月间在我院妇产科门诊常规体检的530的妊娠期孕妇作为研究对象，纳入标准：①同意参与本研究，并能完成随访；②孕周<8周，数据完整；排除标准：①合并其他妊娠合并症；②合并心、肝、肾等其他脏器慢性疾病;③妊娠前已经合并糖尿病或甲状腺功能异常；④器官移植患者；⑤合并恶性肿瘤;⑥合并精神病患者。年龄19～35岁，BMI指数(23.6±3.)kg/m2，平均年龄(26.4±2.5)岁；初产妇363例，经产妇167例；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意本研究。

1.2 研究方法:530例患者在我科门诊常规随访，在首次产检时收集患者一般人口学资料、妊娠史、既往史等一般临床资料，记录产妇孕前体重指数，在孕中期进行口服糖耐量实验，记录患者糖代谢指标包括空腹葡萄糖水平(GLU)，餐后2h葡萄糖水平(2h PG)，胰岛素抵抗指标，糖化血红蛋白HbA1C(%)，GDM的诊断参照中华医学会有关妊娠合并糖尿病的诊断标准[5]。根据产妇甲状腺功能分为正常组、亚临床甲减组、甲减组、甲状腺功能亢进组，甲状腺功能减低及亚临床甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进的临床诊断参照中华医学会制定的相关诊断标准。

2 结 果

2.1 不同妊娠甲状腺功能状态与孕妇GDM患病风险比：亚临床甲减和甲减组GDM的风险是甲状腺功能正常组患者的3.45和2.67倍，差异显著，具有可比性，P<0.05，见表1。

表1 不同妊娠甲状腺功能状态与孕妇GDM患病风险比

2.2 不同甲状腺功能孕妇糖代谢指标比较：亚临床甲减和甲减组GLU和2h PG分别为5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分别为2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明显高于甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进组患者，见表2。

表2 不同甲状腺功能孕妇糖代谢指标比较

注：a与甲状腺功能正常组比较，P<0.05；b与亚临床甲减组比较，P<0.05；c与甲减组比较，P<0.05；d甲亢组，P<0.05

2.3 妊娠糖尿病危险因素的多因素logistic分析：以孕妇年龄、孕前体重指数、孕早期高血压、早期空腹血糖、餐后血糖、TSH、FT4、FT3水平等作为自变量纳入方程，将GDM作为终点事件，logistic回归分析结果提示FT4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指数>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的独立风险因素。

表3 妊娠糖尿病危险因素的多因素logistic分析

3 讨 论

妊娠糖尿病不仅导致孕妇不良事件风险增加，而且对新生儿也有较大影响，研究提示妊娠糖尿病患者新生儿低血糖、高胆红素血症、低钙血症等代谢异常发生的概率明显上升，而且母亲患有糖尿病妊娠可导致新生儿将来肥胖、糖尿病、心血管疾病等代谢综合征的发病率上升[6]。根据2015年美国糖尿病学会定义的妊娠期糖尿病认为：既往无糖尿病病史，孕中、晚期出现血糖升高即可诊断妊娠糖尿病。妊娠期糖尿病可诱发一系列并发症，包括子痫前期、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、诱发产后糖尿病、导致心血管事件增高等[7]。妊娠期糖尿病的发生与多种因素密切相关，包括饮食、肥胖、自身抗体异常等。近年来发现甲状腺功能异常与妊娠产妇的胰岛素抵抗有关，本研究结果提示亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退患者发生妊娠糖尿病的风险是甲状腺功能正常风险的1.56和1.78。

妊娠期甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病的发生密切相关，甲状腺功能异常可能通过下丘脑-垂体-靶腺轴激素分泌干预体内糖代谢相关的激素，因为糖代谢也是通过下丘脑-垂体-靶腺激素轴进行临床调控的，因此甲状腺功能异常可导致糖代谢相关激素分泌异常。有研究提示甲状腺功能减退可能与机体免疫功能失调密切相关，甲状腺功能减退患者体内可能存在自身免疫抗体，而妊娠糖代谢异常与自身免疫导致的胰岛素抵抗密切相关。此外甲状腺激素可以参与糖类、脂肪等物质代谢进一步影响糖代谢指标的异常。本研究发现甲状腺功能减低患者空腹血糖、胰岛素抵抗及糖化血红蛋白水平明显高于正常及甲状腺功能亢进患者，这就进一步证实甲状腺功能异常在妊娠糖尿病患者中的重要意义。

本研究还探讨了妊娠期甲状腺功能与妊娠期糖尿病发生的关系，logistic回顾探讨各临床指标与妊娠期糖尿病的发生关系，结果提示TSH、FT4、BMI指数均是妊娠期糖尿病发生的独立风险因素，这就提示妊娠期糖尿病的发生可能与甲状腺功能低下密切相关，甲状腺激素异常可能通过诱导胎盘分泌胰岛素抵抗类激素增加或者诱发加重胰岛抵抗。这就提示我们进行围产期管理的时候，需要加强甲状腺相关代谢激素的监测，对于存在甲状腺功能异常的患者应该加强对妊娠期血糖的监测及对饮食处方的调整，以减少妊娠期糖尿病的发生。

我们研究结果提示，妊娠期糖尿病是妊娠期常见的并发症，妊娠期糖尿病可能诱发低血糖、糖尿病、高血压、超重儿等并发症，积极了解妊娠期糖尿病的发病机制有重要的临床意义，甲状腺功能减低与妊娠期糖尿病密切相关，进行早期临床干预有助于减少妊娠期糖尿病的发生率。

[1] 张惠欣,秦玉珍,白雪,等.妊娠期甲状腺功能减低症的筛查与转归[J].广东医学,2013,34(1):119～121.

[2] 贺译平,贺同强,徐钊,等.妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠影响的研究[J].中国妇幼健康研究,2013,(5):695～700.

[3] 李迎春,郭遂群,万波,等.妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病孕妇孕期体重变化及妊娠结局分析[J].中国妇幼保健,2016,31(13):2601～2603.

[4] 张娟峰,张琳.妊娠期糖尿病与孕前体重指数、饮食习惯和孕期运动量的关系研究[J].当代医学,2014,(36):33～34.

[5] 中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南(草案)[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(6):475～477.

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[7] 王明蕊,叶蔚.糖化血红蛋白和体重指数对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健,2016,31(10):2047～2049.

[7] 钟敏,戴满花,刘爱玲,等.妊娠期糖尿病孕妇血清淀粉样蛋白A水平与胰岛素抵抗及体重指数的关系[J].中国妇幼保健,2015,30(9):1341～1343.

[8] 刘秀敏,周俊杰,尹静,等.孕期体重增加与妊娠期糖尿病关系探讨[J].武警医学,2014,25(3):300～302.

北京市科委项目，(编号:KZ090507017700825)

1006-6233(2017)02-0297-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.038