HBP在儿童细菌感染性疾病诊断中的价值

古旭东 许丽娇 徐少恋 刘彩玲 周建坤 吴永忠

HBP在儿童细菌感染性疾病诊断中的价值

古旭东 许丽娇 徐少恋 刘彩玲 周建坤 吴永忠

目的探讨肝素结合蛋白（HBP）在儿童细菌感染性疾病诊断中的价值。方法随机选取2015年6月至2016年6月感染性疾病患儿72例，其中细菌感染组50例，病毒感染组22例，同时选取28例健康体检儿童为健康组。检测三组患儿血清HBP、降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，绘制ROC曲线分析各指标对儿童细菌感染的诊断价值，并探讨细菌感染儿童血清HBP与PCT、hs-CRP的相关性。结果细菌感染组患儿HBP、PCT和hs-CRP水平均显著高于病毒感染组和健康组（P<0.01）。HBP、PCT、hs-CRP诊断的ROC曲线下面积为0.902、0.861、0.809，最佳临界值分别为8.34μg/L、0.55μg/L、16.48 mg/L，灵敏度为76.0%、80.0%、76.0%，特异度为92.0%、80.0%、80.0%。联合检测HBP、PCT、hs-CRP的灵敏度为76.0%、特异度为100.0%。细菌感染组患儿血清HBP和PCT、hs-CRP均呈显著正相关（P<0.01），血清PCT和hs-CRP也显著正相关（P<0.01）。结论血清HBP、PCT、hs-CRP是诊断儿童细菌感染性疾病的敏感指标，其中HBP的诊断价值优于PCT和hs-CRP，三者联合检测可提高特异度，减少误诊。

感染性疾病 儿童 肝素结合蛋白 降钙素原 超敏C反应蛋白

感染性疾病是儿科临床的常见病和多发病，其主要由于细菌、病毒、真菌以及寄生虫等病原体侵入机体所引起，其中细菌和病毒是最常见的感染病原体［1］。临床上对不同病原体所引起的感染，治疗方法也完全不同，故准确鉴别和诊断感染类型对疾病的治疗极其重要［2］。细菌培养和病毒抗原检测是临床鉴别和诊断感染疾病的金标准，但该类检测所需时间较长，给临床的及时救治带来较大困难［3］。随着医学检验技术的进步，血液相关因子检查成为临床检查的常规指标，为细菌感染性疾病的诊断提供了新依据［4-5］。本研究对50例细菌感染性疾病、22例病毒感染性疾病以及28例健康儿童血清肝素结合蛋白（HBP）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平进行检测，分析各指标对细菌感染的诊断价值，为儿童感染性疾病的诊断和治疗提供参考，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年6月至2016年6月本院收治的感染性疾病患儿72例，其中男41例，女31例；年龄7个月~11岁，平均年龄（5.6±3.2）岁。根据临床症状及病原学、血清学检测分为细菌感染组和病毒感染组，其中细菌感染组患儿50例，原发疾病：细菌性肺炎34例，化脓性脑膜炎5例；化脓性扁桃体炎7例，败血症4例；病毒感染组患儿22例，其中病毒性脑炎9例，轮状病毒肠炎5例，疱疹性咽峡炎6例，传染性单核细胞增多症2例；入选患者排除合并肿瘤、严重外伤以及心源性休克患儿。另选取同期健康体检的无感染性疾病儿童28例为健康组，其中男16例，女12例；年龄8个月至12岁，平均年龄（5.7±3.1）岁。三组儿童年龄、性别等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 标本采集与检测 所有感染性疾病患儿于入院后第2天采集空腹静脉晨血4ml，4℃静置30min，3000r/ min离心10min，分离血清待检。血清HBP水平采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法进行检测，试剂盒购自杭州中翰盛泰生物技术有限公司，参考范围为0~10ng/L；血清PCT水平采用胶体金免疫法检测，检测仪器为罗氏Cobas全自动分析仪及其配套PCT检测试剂，参考范围为0~0.5ng/L；CRP水平采用免疫荧光法测定，检测试剂盒购自深圳市国赛生物技术有限公司，参考范围为0~200mg/L。健康组儿童于体检当天抽取空腹静脉晨血进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验；相关性分析采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。绘制ROC曲线分析血清HBP、PCT、hs-CRP对细菌感染的诊断价值，取Youden指数最大时各指标值为最佳临界值，评价HBP、PCT、hs-CRP诊断细菌性感染的灵敏度和特异度。

2 结果

2.1 三组儿童血HBP、PCT、hs-CRP水平比较 细菌感染组患儿血清HBP、PCT及hs-CRP水平均明显高于病毒感染组和健康组，差异具有显著性（P<0.01）。病毒感染组患儿血清HBP、PCT及hs-CRP水平高于健康组，但差异无显著性（P>0.05）。见表1。

表1 三组患儿血清HBP、PCT、hs-CRP水平比较（x±s）

2.2 HBP和PCT、hs-CRP对细菌感染性疾病的诊断价值 以细菌感染组患儿为观察组，病毒感染组和健康组儿童为对照组，绘制ROC曲线分析HBP、PCT及hs-CRP对细菌性感染的诊断价值，并根据Youden指数得出各指标的最佳临界值。其中HBP诊断的ROC曲线下面积最大，为0.902（95%CI为0.819~0.986），以8.34μg/L为临界值，HBP诊断的灵敏度为76.0%，特异度为92.0%；PCT的ROC曲线下面积为0.861（95%CI为0.757~0.964），其最佳临界值为0.55μg/L，诊断灵敏度为80.0%，特异度为80.0%；hs-CRP的ROC曲线下面积为0.809（95%CI为0.682~0.935），最佳临界值为16.48mg/L，灵敏度为76.0%，特异度为80.0%。

2.3 联合检测HBP、PCT、hs-CRP对细菌感染性疾病的诊断价值 以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48mg/L为诊断儿童细菌感染性疾病的标准时，其灵敏度为76.0%（38/50）、特异度为100.0%（50/50）、阳性预测值为100.0%（38/38）、阴性预测值为80.6%（50/62）。

2.4 细菌感染组患儿血清HBP和PCT、hs-CRP的相关性分析 细菌感染组患儿血清HBP和PCT、hs-CRP均呈显著正相关（r=0.758，P=0.000；r=0.518，P=0.000），血清PCT和hs-CRP也呈显著正相关（r=0.407，P=0.003）。见表2。

表2 细菌感染患儿血清HBP和PCT、hs-CRP的相关性分析［r（P）］

3 讨论

感染性疾病是严重威胁人类身体健康的疾病，尤其是抵抗力差的儿童由于身体素质较差、各免疫器官发育尚不完全，若出现感染性疾病没有及时有效诊治时，会对患儿健康造成严重威胁［6］。PCT和hs-CRP是目前临床判断感染的常用检测指标，但研究发现PCT只有在全身感染或严重细菌感染时才会产生［7］，hs-CRP则需要炎症反应12h才能检测出，且病毒感染、哮喘、心搏骤停等非细菌感染性疾病也会引起hs-CRP升高［8-9］。因此，PCT和hs-CRP用于细菌感染性疾病的检测存在延迟反应且缺乏特异性。

HBP是由中性粒分叶核细胞所释放的颗粒蛋白，又被称为azuroeidin或CAP37，具有杀菌功能和肝素结合能力，可激活单核巨噬细胞、调节血管内皮功能，增强炎症反应［10-12］。正常情况下HBP以储存形式存在，血液中HBP水平极低，≤10ng/ml。当发生感染时，细菌等侵入机体，菌体本身及其所释放的毒素等刺激中性粒细胞，使其粘附于血管内皮并释放HBP，导致血液中HBP含量升高［13］。另外，血清HBP水平可能与机体炎症反应程度相关，一般感染时血清HBP可达20~30ng/ml，ICU患者严重感染患者血HBP可能>100ng/ml，当血HBP>1000ng/ml时，患者已处于极度危险状态，随时可能死亡。正是由于HBP具有如此强大的作用，有必要对其在临床检测方面的应用进行研究。

作者通过对细菌感染性疾病患儿、病毒感染患儿及健康儿童血清HBP水平进行检查，研究其对儿童细菌感染性疾病诊断的价值，并与常规实验室指标PCT、hs-CRP进行对比；结果显示，病毒感染组患儿血清HBP、PCT及hs-CRP水平均高于健康组，但差异无显著性，说明尽管病毒感染对血清各指标存在一定影响，但以其作为诊断病毒感染的指标并不可靠。而细菌感染组患儿血清HBP、PCT及hs-CRP水平均显著高于病毒感染组和健康组，提示不同病原体感染导致机体的反应不同，血清各指标水平也有差异，细菌感染时患儿血清各指标变化更为显著。进一步采用ROC曲线分析各指标对细菌感染的鉴别诊断价值，HBP诊断的ROC曲线下面积最大，为0.902（95%CI为0.819~0.986），表明HBP对细菌性感染的诊断价值最高，取Youden指数最大时，即HBP>8.34μg/L为临界值时，其诊断灵敏度为76.0%，特异度为92.0%。当取PCT>0.55μg/L诊断细菌感染时，其灵敏度高于HBP，故本研究进一步以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48 mg/L联合诊断细菌感染，其灵敏性与HBP单独检测相同，而特异度和阳性预测值则明显提高；说明联合HBP、PCT及hs-CRP用于儿童细菌感染性疾病的诊断可明显提高诊断特异度，降低误诊率，从而指导临床合理用药。另外，相关性研究发现，细菌感染组患儿血清HBP水平和PCT、hs-CRP均呈显著正相关，即PCT、hs-CRP水平越高，HBP水平也越高；表明随着细菌感染患儿病情加重，机体炎症反应越重，血清HBP水平升高，从而引起炎性细胞趋化和血管渗漏加剧，进一步促进组织损伤和微循环障碍，导致恶性循环。

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ObjectiveTo investigate the value of Heparin-binding protein（HBP）in diagnosis of pediatric bacterial infections.MethodsA total of 72 children were randomly enrolled from June 2015 to June 2016 for treatment of infectious diseases，including 50 cases in bacterial infection and 22 cases in viral infection，while 28 healthy children served as healthy group. The serum HBP，procalcitonin（PCT）and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）levels were detected in three groups. The diagnostic values of three indexes in pediatric bacterial infections were analyzed by receiver operator characteristic curve（ROC）and the correlation analyses were conducted.ResultsThe HBP，PCT and hs-CRP levels in bacterial infection group were higher than those in viral infection group and healthy group（P<0.01）. The areas under ROC curves of HBP，PCT，hs-CRP were 0.902，0.861 and 0.809，the cut off value were 8.34μg/L，0.55μg/L and 16.48 mg/L with sensitivity of 76.0%，80.0%，76.0% and specifi city of 92.0%，80.0%，80.0%. And the sensitivity，specifi city were 76.0%，100.0% for combined with HBP， PCT and hs-CRP. The serum HBP was signifi cant positively correlated with PCT and hs-CRP in children with bacterial infections（P<0.01），while serum PCT was signifi cant positively correlated with hs-CRP（P<0.01）.ConclusionSerum HBP，PCT and hs-CRP are indentifi ed as sensitive markers of bacterial infection. The diagnostic value of HBP is better than PCT and hs-CRP. The combined detection of three indicators can improve the specifi city and reduce the misdiagnose rate.

Infections disease Children Heparin-binding protein Procalcitonin Hypersensitive c-reactive protein

517000 广东省河源市人民医院