奥氮平预防含顺铂方案化疗所致迟发性呕吐的临床观察

王伟英 李海金* 尚官敏 葛丽娜 董良

奥氮平预防含顺铂方案化疗所致迟发性呕吐的临床观察

王伟英 李海金* 尚官敏 葛丽娜 董良

目的观察奥氮平治疗含顺铂方案化疗所致迟发性呕吐的疗效。方法对应用含顺铂方案化疗的86例肺癌患者随机分为治疗组和对照组，每组各43例。对照组给予常规药物治疗呕吐，治疗组是在常规药物的基础上于顺铂应用前一天晚上开始加用奥氮平片10mg 口服，每晚一次，连用7d，观察两组迟发性恶心呕吐的发生情况。结果治疗组和对照组急性恶心、呕吐的发生率分别是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗组和对照组迟发性恶心、呕吐发生率分别是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），且发生级别治疗组也明显低于对照组。结论奥氮平对含顺铂方案化疗所致迟发性恶心呕吐疗效确切，其他不良反应不明显。

奥氮平 顺铂 化疗 迟发性 呕吐

全身化疗已经成为肺癌主要治疗手段之一，而顺铂则是肺癌化疗最重要的药物，含顺铂方案化疗所致胃肠道反应常见如恶心呕吐，在无相关干预的情况下其发生率达90%［1］，严重的恶心呕吐不仅影响患者对化疗的耐受性及依从性，而且会降低患者的生活质量，尽管5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂的临床应用降低了化疗患者的急性胃肠道反应，但多数患者仍会出现迟发性恶心呕吐，迟发性恶心呕吐高发于化疗后24~72h。本研究是通过对奥氮平预防含顺铂方案化疗所致迟发性恶心呕吐的疗效观察，为临床提供一种有效治疗化疗引起严重胃肠道反应方法。

1 临床资料

1.1 一般资料 中国医科大学绍兴医院肿瘤内科于2014年6月至2015年12月用含顺铂方案化疗的肺癌患者86例，其中小细胞肺癌19例，非小细胞肺癌患者67例，PS评分0~1分，无严重的心脑血管疾病，排除脑转移、消化道梗阻等其他可致恶心呕吐的原发疾病，血常规、肝肾功能和心电图基本正常，预计生存期>3个月。随机分为治疗组和对照组，每组各43例。治疗组男32例，女11例；年龄36~73岁，中位年龄61岁；小细胞肺癌10例，非小细胞肺癌33例。对照组43例，男35例，女8例；年龄31~69岁，中位年龄59岁；小细胞肺癌9例，非小细胞肺癌34例。两组间一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均应用含顺铂方案全身静脉化疗，小细胞肺癌化疗方案为EP，非小细胞肺癌化疗方案为GP，其中顺铂均是25mg/m2，静脉滴注1~3d。两组患者均于化疗期间应用5-HT3受体拮抗剂托烷司琼针（齐鲁制药）5mg，静脉滴注1~3d；治疗组自化疗前1d晚上开始服用奥氮平片10mg，每晚口服一次，连用7d，对照组不用奥氮平。观察两组间迟发性恶心呕吐的发生率及发生级别。

1.3 评价标准 呕吐分级按照世界卫生组织抗癌药物急性和非急性胃肠道副反应分级标准［2］：0度：无恶心呕吐。Ⅰ度：恶心，无呕吐。Ⅱ度：呕吐1~2次/d，不影响正常进食和生活。Ⅲ度：呕吐3~5次/d，影响正常进食和生活，需要治疗。Ⅳ度：难以控制的呕吐，>5次/d，需卧床。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

全身化疗期间治疗组和对照组急性恶心、呕吐的发生率分别是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗组和对照组迟发性恶心、呕吐发生率分别是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），两组比较差异有统计学意义（χ2=20.919，P<0.001），且发生级别治疗组也明显低于对照组（见表1）；两组其他不良反应无显著差异。

表1 两组患者延迟性呕吐发生率比较（n）

3 讨论

恶心、呕吐是恶性肿瘤全身化疗最常见的不良反应，根据恶心、呕吐发生时间分为急性、迟发性、预期性、爆发性和难治性［3］。化疗所致恶心、呕吐发生机制目前研究比较清楚的是化疗药物刺激胃肠道黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3，激活位于小肠的5-HT3受体，并通过迷走神经传入激活位于第四脑室的呕吐中枢，诱发恶心、呕吐［4］，故目前5-HT3受体拮抗剂广泛应用于预防化疗所致急性恶心呕吐并获得较好疗效。而另一部分学者认为化疗药物及其代谢产物通过血液或脑脊液直接刺激催吐化学感受区，而催吐化学感受区直接将刺激信号传递至呕吐中枢也可引起恶心、呕吐，这些刺激通过一系列的受体起作用［5］，迷走背核复合体中存在大量可能在呕吐机制中扮演重要角色的神经递质受体，包括5-HT3受体、多巴胺-2受体、神经激肽-1受体等［6］，所以5-HT3受体拮抗剂对化疗所致迟发性恶心呕吐疗效不佳。

奥氮平是一种阻断中枢神经系统内多种神经递质的抗精神病药物，多用于精神科。奥氮平具有镇静、抗焦虑及增加食欲作用，并且其半衰期长达37h，可以在体内长时间发挥作用。有统计肿瘤患者焦虑抑郁发生率达7.6%~49%，存在睡眠障碍的患者达31%~57%，此类患者口服奥氮平可改善睡眠、增加食欲。近年来，国外就奥氮平对化疗所致迟发性恶心、呕吐的作用进行了一系列的临床试验，发现其可改善即刻性和迟发性恶心呕吐［7-8］。奥氮平受体药理学研究表明，其对5羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素a1受体、胆碱能毒蕈碱受、H1受体在内的多种神经递质受体有抑制作用［9］，而这些受体在化疗所致的恶心、呕吐的传递中起关键作用。在Ⅱ期临床试验中，奥氮平对接受环磷酰胺针+阿霉素针+顺铂针方案化疗的患者控制急性及迟发性恶心呕吐有效［10-11］。本资料结果显示奥氮平对含顺铂方案化疗所致迟发性恶心、呕吐有较好的预防作用，与不应用奥氮平组相比有明显差异，完全控制率及控制级别均明显改善，尤其是Ⅳ级难以控制的恶心呕吐未出现，表明奥氮平对顺铂所致的迟发性恶心呕吐有较好的预防作用。本资料中两组患者均出现不同程度的便秘、头晕、疲倦、嗜睡、血糖波动等，偶见谷丙转胺酶升高，并且不良反应经过对症处理后均可缓解。

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ObjectiveTo observe the effi cacy and adverse reactions of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing the incidence of delayed nausea and vomiting induced by cisplatin.MethodsA total of 86 patients with lung cancer were randomly divided into two groups：the olanzapine group was given olanzapine 10 mg for 7 days from the day before chemotherapy. Both the olanzapine group and the control group were given tropisetron and dexamethasone during chemotherapy，The effi cacy and adverse reactions of the two groups were recorded.ResultsThe treatment group and the control group of acute nausea and vomiting rate were 16.28%（7/43）and 25.58%（11/43），the two groups had no statistically signifi cant difference（P>0.05）；while the treatment group and the control group delayed nausea and vomiting incidence rates were 18.60%（8/43）and 67.44%（29/43），the difference was statistically significant（P<0.05），and the occurrence level of the treatment group was significantly lower than the control group.ConclusionOlanzapine can improve cisplatin-induced nausea and vomiting with well-tolerated adverse reactions.

Olanzapine Cisplatin Chemotherapy The delayed nausea and vomiting

312030 中国医科大学绍兴医院肿瘤内科

*通信作者