乳腺癌874例临床及病理分析

陆建菊 郭文利 黄建棋 陈彩萍 陆翔

乳腺癌874例临床及病理分析

陆建菊 郭文利 黄建棋 陈彩萍 陆翔

目的通过免疫组化方法检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、CerbB-2蛋白的表达，分析其与临床病理因素和生存的关系。方法收集2000年2月至2012年5月经病理确诊的乳腺癌手术标本共874例，采用EnVision二步法对术后肿瘤石蜡标本进行ER、PR、CerbB-2检测，并与患者的年龄、原发肿瘤病理类型和腋淋巴结转移状况、5年生存率相结合进行分析。结果ER、PR表达率与患者年龄无相关性（P>0.05）；ER 和PR表达呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）；ER表达与CerbB-2呈负相关，差异有统计学意义（P<0.05）；PR表达与CerbB-2表达无相关性（P>0.05）。组织病理学类型和腋淋巴结转移与ER、PR、CerbB-2表达均无相关性（P>0.05）。ER阴性和CerbB-2阳性增加了死亡风险。结论乳腺癌患者ER、PR 与CerbB-2表达有一定规律，与临床病理因素联合应用对判断预后有一定意义。

乳腺癌 病理学 淋巴结转移

ObjectiveTo detect the expression of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR）and CerbB-2 protein in breast cancer tissue by immunohistochemical method，to analyze the relationship between the clinical pathologic factors and survival.MethodsRegression analyses were performed for 874 breast cancer patients from February 2000 to may 2011，using EnVision two steps to test the levels of ER，PR and CerbB-2 of the paraffi n specimens.ResultsThere was no correlation between the ER and PR expression and patients age（P>0.05）；there were positively correlation between the expressions of ER and PR（P<0.05），and negatively correlation between ER and CerbB-2（P<0.05），and no correlation between PR and CerbB-2（P<0.05）.There was also no correlation between histopathological type，axillary lymph node metastasis and the expression of ER，PR and CerbB-2（P>0.05）. ER negative and CerbB-2 positive increased the risk of death.ConclusionThe expressions of ER，PR and CerbB-2 in breast cancer have certain regularity，and which combined with clinical pathologic factors have certain signifi cance in estimating prognosis.

Breast cancer Pathologic Lymph node metastasis

乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，近年来其发病率呈快速上升趋势，本地区发病率目前已成为女性恶性肿瘤之首。现以本院病理确诊的乳腺癌病理资料为依据，对其临床资料进行分析，有助于了解乳腺癌的病理构成情况。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2000年2月至2012年5月本院住院接受手术并经病理证实的原发性乳腺癌患者874例，其中男4例，女870例；年龄21~80岁，平均年龄51.02岁。根据2002年AJCC第6版乳腺癌TNM分期方案，0期65例（7.44%）、Ⅰ期261例（29.86%）、Ⅱ期390例（44.62%）、Ⅲ期151例（17.28%）、Ⅳ期7例（0.80%）。其中2000年2月至2008年2月术后>5年的患者共587例，平均年龄51.8岁，随访567例，失访20例，死亡113例。

1.2 免疫组化（IHC）检测 IHC采用EnVision二步法。石蜡连续切片，脱蜡、水化。切片入0.01M柠檬酸缓冲液（pH=6.0）微波炉内抗原修复20min，切片分别加ER抗体（EP1，1：100，ZYMED）、PR抗体（EP2，1：100，ZYMED）、CerbB-2抗体（EP3，1：100，ZYMED），4℃孵育过夜。采用二抗（DAKO REALTM EnVisionTM Detection System，K5007）试剂盒和DAB显色。

1.3 判断标准 ER和PR阳性定位于乳腺癌细胞核，CerbB-2阳性定位于乳腺癌细胞膜，ER、PR及CerbB-2分别根据核或膜染色阳性细胞比例，阳性细胞数≤10%为（-），11%~25%为（+），26%~50%为（++），51%~75%为（+++），76%~100%为（++++）。ER及PR≥（+）为阳性，CerbB-2≥（++）为阳性。1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件包。计数资料组间比较采用χ2检验、秩相关分析检测，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受体表达与年龄、病理类型、腋淋巴结转移关系 ER、PR阳性表达率在各年龄组中无显著性差异（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2阳性表达率与病理类型之间无显著相关性（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2阳性表达率与淋巴结转移之间无显著相关性（P>0.05）。见表1。

2.2 ER与PR表达相关性 经秩相关分析乳腺癌ER与PR表达呈显著正相关性（P<0.05）。见表2。

表2 乳腺癌ER与PR关系（n）

2.3 激素受体ER、PR与癌基因蛋白CerbB-2相关性分析 经秩相关分析乳腺癌ER与癌基因CerbB-2表达呈负相关（P<0.05），PR表达与癌基因CerbB-2表达无相关性（P>0.05）。见表3。

表3 乳腺癌ER、PR与CerbB-2关系（n）

2.4 ER、PR、CerbB-2表达与5年生存的关系 对567例随访5年的乳腺癌患者进行生存分析，统计ER、PR、CerbB-2阳性和阴性患者的5年生存情况。其中ER和CerbB-2两组对预后影响有显著性差异（P<0.05）。PR则未显示对5年生存有显著性影响（P>0.05）。见表4。

表4 乳腺癌ER、PR、CerbB-2表达与5年生存的关系

3 讨论

乳腺癌多发生于40~60岁绝经前后的妇女，其发病率正在以每年2%的速度递增。近年来，不仅其发病率逐年上升，发病年龄也趋于年轻化，严重影响广大妇女的身心健康。乳腺癌的发生发展是一个多因素、多阶段的过程，也是多种因素、多种力量作用的结果，而分子生物学特征对乳腺癌预后的判断已经越来越显示出其重要性。

乳腺组织中存在ER、PR的表达，ER是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。而PR是ER作用于染色体后，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长。Chu等［1］的研究显示，在乳腺癌细胞中，ER、PR的阳性率约为50%~70%，在本资料中ER、PR的表达率分别为63.39%和68.08%，与文献报道基本一致。国外报道绝经后ER的阳性率比绝经前高10%~15%［2］，国内文献关于年龄分组和ER、PR之间关系的报道不一，有报道随年龄增长ER阳性率渐增高［3］。本组资料结果显示ER、PR表达率与患者年龄无相关性（P>0.05）。

CerbB-2是生长因子受体家族成员之一，其在包括乳腺癌在内的多种上皮源性肿瘤中过表达，与肿瘤的发生、发展、转移及放化疗敏感性下降关系密切。在乳腺癌中其产物过度表达常预示肿瘤分化差、预后不良。本组分析了ER、PR与CerbB-2表达相关性，结果显示：ER与PR表达呈正相关性（P<0.05），CerbB-2表达与ER呈负相关（P<0.05），此结果与文献报道一致［4］，但是本组资料结果显示CerbB-2表达与PR无关（P>0.05），其结果与文献报道不一致的原因可能与所选病例数目、组织学处理、所用抗体种类、结果判断标准等有关。

浸润性导管癌是乳腺癌中最常见的病理类型，本组资料中该类型也占多数，有文献报道ER、PR与病理类型无相关性［3］，ER、PR与腋淋巴结转移呈负相关性，CerbB-2与腋淋巴结转移呈正相关［5］。也有文献报道ER、PR表达不影响腋窝淋巴结转移［6］。本文显示各组病理类型以及腋淋巴结转移和ER、PR、CerbB-2之间差异均无统计学意义（P<0.05）。

本文对567例患者5年生存情况进行分析，发现ER阴性和CerbB-2阳性增加了死亡风险。说明ER阳性患者预后较阴性患者为好，CerbB-2阴性患者较阳性患者为好，为患者预后的重要指标，此与文献报道相一致［7］，关于ER和CerbB-2在长期预后中的作用作者将继续随访。对于PR判断预后的价值目前尚不肯定，国内外文献报道不一，有文献报道其也为重要的预后指标，但本资料显示PR对5年生存无明显影响（P<0.05）。

综上所述，女性乳腺癌患者ER、PR 与CerbB-2表达有一定规律，与临床病理因素联合应用对判断预后有一定指导意义。

［1］ Chu KC, Anderson WF. Rates for breast cancer characteristics by estrogen and progesterone receptor status in the major racial/ethnic groups. Breast Cancer RES Treat,2002,74(3): 199-211.

［2］ TalleyL,GrizzleWE,WaterborJW,et al.Hormone receptors and prol iferation in breast carcinomas of equivalent histologic grades in preand postmenopausal women.Int J Cancer, 2002,98(1):118-127.

［3］ 陈国平,夏立平,翁阳.乳腺癌90例临床与病理分析.海南医学院学报,2009,15(2):151-153.

［4］ 张大川,李青,耿敬妹.乳腺癌受体5项在乳腺癌患者中的表达及临床意义.常州实用医学,2012,28(3):154-157.

［5］ 刘建中,张凯松,徐佳,等.乳腺癌组织中CerbB-2 、ER与PR表达以及对预后的影响.临床误诊误治,2012,25(1):62-64.

［6］ 余辉,杨云振,崔振,等.宁夏回汉856例女性乳腺癌受体ER,PR及Her-2与肿瘤特性相关性研究.宁夏医学杂志,2010,32(3):254-257.

［7］ 李正东,蒋蓓琪,庄志刚.乳腺浸润性导管癌ER、PR、CerbB-2、Ki-67表达与临床病理及预后的关系.同济大学学报(医学版), 2009,30(5):70-75.

314000 浙江省嘉兴市第一医院乳腺病科