慢性胃疾病患者血清胃蛋白酶原水平变化观察及临床意义

陈冻伢 曹红艳*

慢性胃疾病患者血清胃蛋白酶原水平变化观察及临床意义

陈冻伢 曹红艳*

目的探讨慢性胃疾病中血清胃蛋白酶原（PG）水平变化对疾病诊断的意义。方法使用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测由胃镜及病理诊断为慢性萎缩性胃炎（CAG）患者55例，十二指肠球部溃疡（DU）35例，浅表性胃炎（CSG）115例，胃癌（GC）患者8例的血清PG-I和PG-Ⅱ水平及PGR比值，以及幽门螺杆菌（Hp）感染情况，进行统计学分析。结果胃癌、萎缩性胃炎与浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡组比较，血清PG-I、PGR水平明显低于其他组，差异有统计学意义（P<0.05）。PG-I为90.3μg/L时诊断CAG的敏感性为87.3%，特异性56.5%。PG-I为88.5μg/L时诊断胃癌的敏感性为72.9%，特异性42.2%。Hp感染与血清PG水平变化在疾病组内差异无统计学意义（P>0.05）。结论血清PG水平的变化，尤其是PG-I的降低对诊断慢性萎缩性胃炎以及胃癌中有一定的临床价值，可作为临床胃镜检查前的一项筛查指标。

胃蛋白酶原亚群 萎缩性胃炎 十二指肠球部溃疡 幽门螺杆菌

胃蛋白酶原（Pepsinogens，PG）是胃液中胃蛋白酶的无活性前体。胃黏膜发生病变时，PG水平也发生相应变化，可作为反映胃黏膜形态和功能状态的良好指标［1-2］。近年来，幽门螺杆菌（Hp）感染与PG已经成为萎缩性胃炎和胃癌的良好诊断指标及其治疗和预防过程中的检测指标［3］。本文旨在探讨慢性胃疾病PG水平及其与Hp感染的相关性，并指导临床PG检测能否作为胃镜前筛查的有效指标。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集浙江省青春医院内科2013年3月至2015年7月经胃镜检查活检组织病理及Hp检测诊断为慢性萎缩性胃炎患者55例（CAG组）、十二指肠球部溃疡患者35例（DU组）、浅表性胃炎患者115例（CSG组）和胃癌患者8例（GC组）。CAG组男25例，女30例；年龄35~68岁，平均年龄（42.7±8.5）岁。组织病理均提示为萎缩性胃炎：其中轻度76.4%（42/55）、中度23.6%（13/55），无重度萎缩发现。Hp阳性47.3%（26/55）。DU组男21例，女14例；年龄24~42岁，平均年龄（35.4±6.3）岁。Hp阳性74.3%

（26/35）。CSG组男76例，女39例；年龄26~64岁，平均年龄（36.7±11.3）岁。Hp阳性45.2%（52/115）。GC组男5例，女3例；年龄48~57岁，平均年龄（43.1±9.4）岁。Hp阳性12.5%（1/8）。分别检测各组患者的血清PG-I、PG-II及PGR比值。所有纳入患者近4周未服用抗生素和Hp根除治疗。

1.2 检测方法组织切片行吉姆萨染色，进行Hp感染组织学诊断。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示，两个独立样本比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清PG水平变化 见表1。

表1 各疾病组PG水平比较（x±s）

2.2 各组之间PG水平的敏感性和特异性比较 CAG组与CSG组比较：CAG组PG-I、PG-II、PGR的ROC曲线下面积分别为0.837、0.603、0.528，提示PG-I对诊断CAG准确度为83.7%（中等）。而PG-II、PGR对诊断CAG准确度较低。PG-I为90.3μg/L时诊断CAG

的敏感性为87.3%，特异性为56.5%。非GC组与GC组比较：GC组PG-I、PG-II、PGR的ROC曲线下面积分别为0.710，0.370，0.790，提示PG-I、PGR对诊断GC准确度分别为71.0%、79.0%（中等）。而PG-II对诊断GC准确度低。PG-I为88.5μg/L时诊断GC的敏感性为72.9%，特异性为42.2%。

2.3 各组Hp感染情况 见表2。

表2 各组Hp感染情况（n）

2.4 各疾病组Hp+与Hp-血清PG水平比较 见表3。

表3 Hp+与Hp-组PG水平比较［μg/L，（x±s）］

3 讨论

3.1 PG PG为胃蛋白酶的前体，主要分为PG-I和PG-Ⅱ两个亚群，PG-I主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，PG-Ⅱ则由贲门腺、胃底腺、幽门腺和近端十二指肠Brunner腺产生［4］。当胃黏膜发生病变时，胃蛋白酶的含量随之变化，PG-I量随胃酸分泌增加而升高，随胃酸分泌减少或胃黏膜腺体萎缩而降低。当胃底黏膜发生病变时PG-II含量会发生变化，如胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增殖等。当胃黏膜萎缩时PG比值随病情的进展呈进行性的降低［5］。因此测定PG-I、PG-II的含量以及PGR比值的变化对胃部疾病的诊断有一定的临床价值。

3.2 胃病患者PG的变化 本资料对各疾病组血清PG水平检测发现，胃癌、萎缩性胃炎与浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡组间比较血清PG-I、PGR水平有明显差异（P<0.05），在十二指肠球部溃疡、浅表性胃炎、萎缩性胃炎中血清PG-I水平及PGR逐渐降低，而血清PG-Ⅱ水平逐渐升高。但胃癌与萎缩性胃炎之间比较无明显差异（P>0.05）。对上述数据分析发现，CAG组患者血清PG-Ⅱ水平与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），这是由于PG-Ⅱ主要在成熟的腺细胞中产生，也可能由于分泌PG-I的胃黏膜细胞分布较广以及幽门腺化生使PG-I产生增多，导致PG-Ⅱ水平变化不明显。CAG组由于PG-I下降，PG-Ⅱ变化不大，是导致PGR比值下降的原因。表明只要能导致胃黏膜萎缩，主细胞减少，胃黏膜肠化的各种原因，均可导致患者PG-I分泌减少和PGR比值的明显降低。

3.3 PG对慢性胃病的诊断敏感性及特异性 对CAG组与CSG组、GC组做ROC曲线发现，PG-I对诊断CAG准确度为83.7%为中等。而PG-II、PGR对诊断CAG准确度较低。PG-I为90.3μg/L时诊断CAG的敏感性为87.3%，特异性56.5%，可见PG-I在CAG的诊断中敏感性较高，但特异度不高。非GC组与GC组比较提示PG-I、PGR对诊断GC准确度分别为71.0%，79.0%，为中等。而PG-II对诊断GC准确度低。PG-I为88.5μg/L时诊断GC的敏感性为72.9%，特异性为42.2%。

3.4 Hp感染与胃病的关系 消化性溃疡与Hp感染关系密切，Hp感染是慢性胃炎的主因，>80%的CAG患者伴有Hp感染。有研究长期观察了CSG，若不根除Hp，活动性炎症可一直存在，使黏膜向萎缩、肠化、癌变方向发展［6］。本资料结果发现：慢性胃疾病Hp总感染率为49.3%（105/213），且在各疾病组间感染率差异有统计学意义，其中DU组Hp感染率最高，CAG组与CSG组接近，GC组Hp感染率最低。GC组考虑样本数量太少，无法准确反映HP感染实际感染率，需进一步大样本做更深入的统计。

3.5 Hp对PG的影响 国内研究Hp感染与PG水平的变化，结果不尽相同［7］，分析其原因可能与人群感染的Hp菌珠、宿主遗传因素、感染部位和感染阶段不同有关。本资料结果显示各疾病组间Hp+及Hp-组患者血清PG-I、PG-Ⅱ、PGR比值水平有差异，但各疾病组内HP+与HP-比较无明显差异。可见Hp感染对PG影响不大，考虑可能与疾病组感染率不同有关，有待进一步大样本研究。

总之，血清胃蛋白原的变化一定程度上反映胃黏膜的病变，在诊断慢性萎缩性胃炎以及胃癌中有一定的临床价值，可作为临床胃镜检查前的一项筛查指标。

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ObjectiveTo investigate the disease diagnosis value of serum pepsinogen（PG）level changes in chronic stomach diseases.MethodsUsing enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）tested serum PG-I，PG-Ⅱ levels，PGR ratio and Helicobacter pylori（Hp）infection situation from 55 patients of CAG，35 cases of duodenal bulb ulcer，115 cases of superfi cial gastritis and 8 cases of gastric cancer diagnosed by gastroscope and pathological，then carried on the statistical analysis.ResultsThe serum PG-I，PGR levels of atrophic gastritis and gastric cancer groups were signifi cantly lower than the superfi cial gastritis and duodenal bulb ulcers groups with signifi cant statistical difference（P<0.05）.When the PG-I level at 90.3 μg/L，the sensitivity was 87.3% and the specifi city was 56.5% in diagnosis of the CAG，but PG-I was 88.5 μg/L，the sensitivity diagnosis of GC was 72.9%，and the specifi city was 42.2%.It is no signifi cant statistical difference between Hp infection and serum PG level changes in these disease groups（P>0.05）.ConclusionThe changes of serum PG level，especially the lower PG-I have certain clinical value in the diagnosis of chronic atrophic gastritis and gastric cancer，it can be used as screening indexes before gastroscopy.

Pepsinogen subsets Atrophic gastritis Duodenal bulb ulcer Helicobacter pylori

310003 杭州市红十字会医院消化内科（陈冻伢）

310016 浙江省青春医院内科（曹红艳）

*通信作者