阿托西班与利托君联合用药与单一用药治疗早产的临床效果比较

刘月华(郑州大学第三附属医院产科，河南 郑州 450000)

阿托西班与利托君联合用药与单一用药治疗早产的临床效果比较

刘月华
(郑州大学第三附属医院产科，河南 郑州 450000)

目的 比较阿托西班与利托君联合用药与单一用药治疗早产的临床效果差异。方法 将120例先兆早产患者按照随机数字表法分为A、B、C三组各40例。A组患者给予阿托西班单药治疗，B组给予利托君单药治疗。C组给予阿托西班与利托君联合用药，比较三组患者的临床效果、心脏储备功能及新生儿结局差异。结果 C组患者48 h、7d有效率、分娩时孕周以及分娩维持时间与其他两组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。治疗后，三组均未发生严重不良反应，B、C两组患者心脏功能差异无统计学意义，但与A组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。C组患者新生儿体重显著高于其他两组，且窒息率显著低于其他两组(P< 0.05)。结论 阿托西班与利托君联合用药疗效优于单独用药且安全可靠。

先兆早产；阿托西班；利托君；联合用药

随着生活节奏和观念的变化，我国产妇的妊娠年龄逐年提高，与之相伴的是各类妊娠并发症的发生率也逐渐升高[1]。早产是导致新生儿不良结局的首要原因，积极有效的早产干预方式对于改善母婴结局具有重要意义[2]。宫缩抑制剂被广泛应用于先兆早产的治疗中，依据作用机制不同可以分为：β2肾上腺素受体激动剂、前列腺素抑制剂、钙通道阻滞剂、缩宫素受体拮抗剂等[3，4]。现考察临床应用最为广泛的以利托君为代表的β2肾上腺素能受体激动剂及以阿托西班为代表的新型缩宫素受体拮抗剂在先兆早产中的临床应用效果差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院产科2013年1月至2015年12月收治的120例先兆早产患者，年龄24～36岁[(28.5±4.2)岁]，孕周28～33周[(30.2±1.7)周]，初产妇86例，经产妇34例。纳入标准：①孕周为28～33周，②行阴道超声检查可见宫颈管长度小于20 mm，或宫颈管出现进行性消退，③孕妇每间隔60分钟发生宫缩8次，或每间隔20分钟发生宫缩4次。排除标准：①阴道出血，②宫口开大超过3cm；③孕妇处于子痫前期，或并发妊娠期高血压或其他严重的妇产科疾病；④胎膜早破或羊水过少；⑤绒毛膜羊膜炎；⑥胎儿生长受限；⑦胎儿患有染色体异常疾病。按照随机数字表法分为A、B、C三组，每组各40例。其中A组年龄(29.4±3.8)岁，孕周(30.4±1.6)周；B组年龄(28.0±5.8)岁，孕周(29.7±1.5)周；C组年龄(27.3±4.8)岁，孕周(29.8±1.9)周。三组一般情况比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 方法 A组患者给予阿托西班(海南中和药业有限公司生产，批号：H20133112，规格：0.9 ml∶6.75 mg)单药治疗：首剂量为6.75 mg，静脉缓慢输入，注射时间应超过1分钟，随后将20 ml的37.5 mg/5 ml的阿托西班注射液加入180 ml 浓度5%葡萄糖溶液，先以300 μg/min的速率静脉滴注3小时，继以100 μg/min的速率滴注，直至宫缩反应得到有效抑制。B组患者给予利托君(广东先强药业股份有限公司生产，批号：H20067444，规格：5 ml∶50 mg)单药治疗：10 ml利托君注射液+500 ml 5%葡萄糖溶液，先以5滴/分钟输注，再根据患者宫缩反应的强度调整，最大滴数≤35滴/分钟。C组患者给予阿托西班与利托君联合用药，给予阿托西班首剂量为6.75 mg，利托君注射液5 ml，静脉缓慢输入，注射时间应超过1分钟，随后将20 ml的37.5 mg/5 ml的阿托西班注射液加入180 ml浓度5%葡萄糖溶液，先以300 μg/min的速率静脉滴注3小时，继以100 μg/min的速率滴注，直至宫缩反应得到有效抑制。

1.3 观察指标 观察三组患者在治疗48 h和7 d时的临床效果，心率、收缩压、舒张压、S1/S2、D/S等心脏储备功能指标，及新生儿结局差异。有效：宫缩逐渐停止，宫颈口停止扩张。无效：宫缩无减弱，48 h内分娩。有效率=有效例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料以率(%)表示，多组间比较采用F检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床治疗效果比较 C组患者48 h、7d有效率、分娩时孕周以及分娩维持时间与其他两组比较，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 三组患者临床治疗效果比较

*与A、B组比较，均P< 0.05

2.2 三组患者心脏储备功能比较 治疗后三组均未发生严重不良反应，B、C两组患者心脏功能差异无统计学意义，但与A组比较差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 三组患者心脏储备功能比较

*为与A组比较P< 0.05

2.3 三组患者新生儿结局比较 C组患者新生儿体重显著高于A、B两组，且窒息率显著低于A、B两组(P< 0.05)，见表3。

表3 三组患者新生儿结局比较 [n(%)]

*与A、B组比较，均P< 0.05

3 讨论

早产的发生率约为10%是导致新生儿死亡的主要原因，其中40%的早产属于自发性早产[5]。目前，对于早产的治疗包括积极监控、卧床、给予糖皮质激素、广谱抗生素和宫缩抑制剂等。利托君为临床上应用最为广泛的宫缩抑制剂，已有大量研究证实利托君可有效抑制宫缩，延迟先兆早产患者妊娠周期[6，7]。然而由于利托君属于β2肾上腺素能受体激动剂具有一定的不良反应，尤其是心血管不良反应，限制了其临床应用价值[8]。阿托西班是一种利尿激素和缩宫素的混合型受体拮抗剂，也是欧洲药物总署唯一批准的用于治疗早产的特异性宫缩抑制剂[9]。相比于传统药物，阿托西班具有不良反应轻微、禁忌证少的特点。

对于先兆早产的药物治疗方法，研究者做了大量的研究和报道。许雅娟等[10]比较了阿托西班与利托君在高龄孕妇先兆早产治疗中的效果。发现两种药物的爆胎效果相近但阿托西班的安全性更高。祝丽琼等[11]，比较了利托君单独用药和阿托西班及利托君联合用药治疗的临床效果，称阿托西班可以有效降低利托君的用药量一次降低不良反应。

本研究证实，C组患者48 h、7 d有效率、分娩时孕周以及分娩维持时间与其他两组比较差异具有统计学意义。提示两种药物临床治疗效果相近，但联合用药治疗先兆早产临床效果更优。其原因是，两种药物治疗机理不同，共同作用达到更好的治疗效果。治疗后，三组均未发生严重不良反应，B、C两组患者心脏功能差异无统计学意义，但与A组比较差异具有统计学意义。由于利托君的不良反应是呈剂量依赖效应，因此联合用药降低了利托君的用药量后可显著降低不良反应发生率。C组患者新生儿体重显著高于其他两组且窒息率显著低于其他两组，提示通过延长妊娠周期和降低母婴不良反应可有效改善新生儿妊娠结局。

综上所述，阿托西班与利托君联合用药治疗先兆早产疗效优于单独用药且安全可靠。

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Clinical effect comparison of combined therapy of atosiban and ritodrine with single drug therapy for premature

LIUYue-hua
(DepartmentofObstetricsandGynecology，TheThirdAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450000，China)

Objective To compare the difference in clinical effect between combined therapy of atosiban and ritodrine and single drug therapy for premature.Methods We randomly divided 120 patients with preterm labor patients into A，B and C groups，40 in each group.The group A was treated with atosiban single drug therapy.The group B was treated with ritodrine single drug therapy.The group C was treated with combined therapy of ritodrine and atosiban.The differences in clinical effect，heart function reserve and neonatal outcome were compared among the three groups.Results In the group C，efficiency in 48 h and 7d，delivery gestational weeks and delivery sustain duration were significantly better than those in another two groups (P< 0.05).After treatment，none of the three groups had serious adverse reactions.There were no significant difference in cardiac function between the group B and C patients，but the difference was statistically significant when compared to the group A (P< 0.05).The neonatal weight was significantly higher and asphyxia rate was significantly lower in the group C than those in another two groups were (P< 0.05).Conclusion The combined therapy of ritodrine and atosiban is better than single drug therapy.It is safe and reliable.

Threatened premature labor；Atosiban；Ritodrine；Drug combination

R722.6

A

1672-6170(2017)02-0064-03

2016-09-05；

2016-12-31)