序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察及安全性分析

彭廷勇，何熙国，周琮凯，胡 艺(四川省江油市人民医院消化内科，四川 江油 621700)

序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察及安全性分析

彭廷勇，何熙国，周琮凯，胡 艺
(四川省江油市人民医院消化内科，四川 江油 621700)

目的 探讨序贯疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡(PU)的疗效及安全性。方法 86例Hp阳性PU患者按随机数字表法分为对照组(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)和观察组(前5d泮托拉唑+阿莫西林，后5d泮托拉唑+替硝唑+克拉霉素)各43例。以10 d作为1个疗程，疗程结束后一个月，对两组患者Hp转阴情况、疗效及治疗期间的不良反应进行比较。结果 对照组Hp根除率76.7%，观察组Hp根除率88.4%，差异有统计学意义(χ2=4.725，P< 0.05)；对照组总有效率79.1%，观察组总有效率90.7%，差异有统计学意义(χ2=5.114，P< 0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Hp阳性PU采用序贯疗法治疗具有较高的Hp根除率及治疗有效率，无明显不良反应，值得临床进一步研究与推广运用。

幽门螺杆菌；消化性溃疡；序贯疗法；疗效

消化性溃疡(Peptic ulcer，PU)是一种全球多发性疾病，其发病率正呈逐年递增趋势。其发病机制主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御-修复因素之间失平衡有关[1]。临床研究已证实，幽门螺杆菌(Hp)感染是引起PU的重要病因。Hp与PU之间有着密切联系，有效根除Hp对于促进溃疡愈合、减少溃疡并发症发生都具有重要的临床意义[2]。随着我国抗生素普遍性使用导致的耐药菌株不断增加，标准的抗生素三联疗法(PPI+抗生素)临床疗效逐渐下降，Hp根除率低于80%[3]。本研究对Hp阳性PU患者给予序贯疗法治疗，探析临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年3月在我院治疗的86例Hp阳性PU患者，均经胃镜及胃黏膜或组织检查确诊，快速尿酶试验、C14尿素呼气试验呈阳性。排除：①合并胃黏膜重度异型增生或恶性肿瘤患者；②治疗前1月内接受过抗生素、铋剂、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂等治疗；③怀孕、哺乳期妇女；④对相关药物过敏者。按随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组男28例，女15例，年龄(65.3±5.4)岁，溃疡位置：胃18例，十二指肠16例，复合9例；观察组男26例，女17例，年龄(65.1±5.8)岁，溃疡位置：胃20例，十二指肠16例，复合7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。患者及其家属均知情并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用常规三联疗法：泮托拉唑钠肠溶胶囊(湖南健朗药业有限责任公司，批号：H19990260)40 mg，2次/天，加阿莫西林胶囊(哈尔滨健尔制药厂，批号：H23020836)1000 mg，2次/天，再加克拉霉素缓释片(海南普利制药股份有限公司，批号：H20051296)500 mg，2次/天，10天为1疗程。观察组采用10天序贯疗法：前5天泮托拉唑钠肠溶胶囊40 mg，2次/天，加阿莫西林1000 mg，2次/天；后5天泮托拉唑钠肠溶胶囊40 mg，2次/天，加替硝唑(重庆科瑞制药有限公司，批号：H20056192)500 mg，2次/天和克拉霉素缓释片500 mg，2次/天。10天为1疗程。1个疗程后为巩固溃疡治疗效果，所有患者均早、中、晚三次温开水服用20 mg铝碳酸镁，连续1个月。待巩固治疗结束后1个月进行胃镜检查和C14尿素呼气试验。

1.3 观察指标及疗效判定 ①根据C14尿素呼气试验，比较两组患者的Hp转阴情况。②参照文献标准[4]，比较两组患者的临床疗效。痊愈：胃镜下观察到溃疡灶已经全部愈合，嗳气、厌食、腹胀、腹痛、黑便、饥饿、反酸等临床症状完全消失；有效：胃镜下观察到溃疡灶已经愈合>50%，嗳气、厌食、腹胀、腹痛、黑便、饥饿、反酸等临床症状有明显缓解；无效：胃镜下观察到溃疡灶已经愈合<50%，或者无改善，嗳气、厌食、腹胀、腹痛、黑便、饥饿、反酸等临床症状缓解不明显，或者加重。总有效率=痊愈率+有效率。③治疗过程中注意观察患者有无恶心、呕吐、头晕、出血等不良反应，治疗前后均进行血、尿、便常规及肝脏、肾脏功能检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp转阴情况比较 疗程结束后1个月C14尿素呼气试验，对照组Hp阴性33例，Hp根除率为76.7%，而观察组Hp阴性38例，Hp根除率为88.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.725，P< 0.05)，见表1。

表1 两组患者Hp转阴情况比较

2.2 两组临床疗效比较 疗程结束后1个月，两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.114，P< 0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组治疗期间不良反应情况 两组患者均出现程度不一的不良反应，但总体反应较弱且患者均耐受，一段时间后便自行消除。其中对照组出现恶心3例，腹泻、头晕、腹部不适各1例，不良反应率14.2%，而观察组出现恶心2例，腹泻、口干、头痛各1例，不良反应率11.9%，两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

PU主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是消化内科较为常见的一种疾病，Hp作为一种能定植于胃黏膜层中的螺旋形、G-细菌，约75%的胃溃疡患者Hp检查呈阳性[5]。临床研究已证实Hp感染与胃体、胃窦腺癌相关联，是导致疾病发生的高危因素[6，7]。因此，抗Hp治疗对此类疾病的防治至关重要，作为Hp所致阳性PU的常规治疗已在临床治疗中逐渐达成一致共识。

以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂(PPI)不论是对基础分泌还是各种形式的应激胃酸分泌都产生了有效的抑制作用。经治疗后绝大多数PU都能在较短的时间内愈合；但仍存在50%～90%的溃疡复发率[8]。Hp根除治疗失败的主要原因是细菌耐药。随着抗生素的广泛使用及滥用，临床上对抗生素产生抗性的耐药菌株(ARDB)逐年增加，给常规的抗生素治疗带来了很大的困扰。当出现对克拉霉素耐药，PPI三联疗法的根除率从90%降至30%；当出现对甲硝唑耐药时，其对根除的影响相对较小。铋剂三联疗法或PPI三联疗法的根除率均从原来的80%～90%下降到60%～70%。

本研究中，观察组采用序贯疗法的疗效及Hp根除率显著优于对照组，其原因主要为：①泮托拉唑是一种不可逆的质子泵抑制剂(第三代)，在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，再特异性地与质子泵上的巯基以共价键结合，使其丧失泌酸功能。具有强大的抑酸能力，它不仅能非竞争性抑制促胃泌素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。②前5 d诱导期采用的阿莫西林耐药性较低，通过对细胞壁的破坏，不仅降低了Hp的负荷量，而且还能阻止克拉霉素流出通道的形成，避免其被快速转运出细胞体外，从而增加Hp对克拉霉素的敏感性，可提高Hp根除率。③替硝唑相对甲硝唑具有更长的半衰期，药效可更持久，相对延长了治疗时间，且短期内3种抗生素协同作用，更有利于提高抑制、根除Hp的药效，使得 Hp 根除更加彻底[9]。

综上所述，Hp阳性PU采用序贯疗法治疗具有较高的Hp根除率及治疗有效率，且抗耐药性好、用药较为安全，无明显不良反应，临床值得进一步研究与推广运用。

[1] 余艳秋，王建宁，翟启智，等.含左氧氟沙星的四联药物10日序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效观察[J].山东医药，2013，53(30)：64-65.

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[5] 刘艳，胡红松，李学锋，等.新序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性萎缩性胃炎的疗效比较[J].实用医学杂志，2012，28(8)：1343-1345.

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[9] 王慧忍.传统三联疗法与序贯三联疗法治疗消化性溃疡的疗效分析[J].基层医学论坛，2015，19(18)：2486-2487.

Efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Hp positive peptic ulcer

PENGTing-yong，HEXi-guo，ZHOUCong-kai，HUYi
(DepartmentofDigestiveMedicine，JiangyouMunicipalPeople’sHospital，Jiangyou621700，China)

Objective To study the efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Helicobacter pylori (Hp) positive peptic ulcer (PU).Methods A total of 86 patients with Hp positive PU were randomly divided into control group (pantoprazole + amoxicillin + clarithromycin) and observation group (pantoprazole + amoxicillin in the first 5 days followed by pantoprazole + clarithromycin + tinidazole for another 5 days)，43 in each group.Ten days were taken as one therapy course.After one month of the treatments，the status of Hp from positive to negative，curative effect，treatment period，and adverse reactions were compared between the two groups.Results In the control group，Hp eradication rate was 76.7% that was significantly lower than that in the observation group (88.4%) (χ2=4.725，P< 0.05).The total effective rate in the control group was 79.1% while the rate in the observation group was 90.7%.The difference was statistically significant (χ2=5.114，P< 0.05).No significant difference in adverse reactions was found between the two groups.Conclusion The sequential therapy for Hp positive PU has a relative high Hp eradication rate，total effective rate and no significant adverse reactions.It is worthy of further study and clinical application.

Helicobacter pylori；Peptic ulcer；Sequential therapy；Curative effect

R573.1

A

1672-6170(2017)02-0088-03

2016-09-23；

2016-11-24)