津力达颗粒对初发2型糖尿病患者胰高血糖素的临床疗效

王丽娜+王欣+王晓丽

【摘要】 目的：观察津力达颗粒对初发2型糖尿病（T2DM）患者胰高血糖素的影响，并探讨其可能机制。方法：将110例初发T2DM患者随机分为两组（津力达组及二甲双胍组），每组55例，另设置正常对照组，入选30例。连续用药60 d，治疗前后进行OGTT试验，胰高血糖素释放试验，空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）水平测定，并计算治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：两组糖尿病患者与正常对照组相比，治疗前后各时段血糖及胰高血糖素、空腹胰岛素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差异有统计学意义（P<0.01），津力达组治疗后各时段血糖及胰高血糖素、空腹胰岛素、HbA1c及HOMA-IR均较治疗前明显改善，且改善程度优于二甲双胍组，差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。三组不良反应均輕微，未见低血糖事件及明显肝肾功能损害。结论：对于初发2型糖尿病患者，津力达颗粒可协同二甲双胍有效降低血糖，减轻胰岛素抵抗，降低胰高血糖素水平。

【关键词】 津力达颗粒； 2型糖尿病； 血糖； 胰高血糖素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）15-0019-03

在我国，糖尿病已成为主要的公共卫生危机之一，糖尿病发病率呈逐年上升趋势，其中，又以2型糖尿病的人数居多。2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种双激素调节异常疾病，有学者认为在糖尿病前期开始就已经存在双激素调节异常，并且一直伴随疾病始终，即胰岛素及胰高血糖素是T2DM发生发展的重要激素。有研究证实，2型糖尿病初期已出现α细胞数量及胰高血糖素分泌增加，这些均可使血糖进一步升高，所以在2型糖尿病治疗中，除了合理控制血糖外，还应注意胰高血糖素水平的调节[1-4]。津力达颗粒是一种复方降糖中药制剂，可有效降低初发2型糖尿病患者的血糖水平，改善症状，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性[5-6]。本研究采用津力达颗粒联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者，旨在观察津力达颗粒对此类患者胰高血糖素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院收住院的110例初发2型糖尿病患者，所有患者均符合2013年中华医学会糖尿病学分会的T2DM相关诊断标准。按照随机、对照的原则，将110例患者分为两组，每组55例，津力达组采用津力达颗粒联合二甲双胍治疗，男28例，女27例，病程（3.2±1.1）年，年龄43～70岁，平均（56.0±13.5）岁。二甲双胍组采用二甲双胍治疗，男29例，女26例，病程（3.4±1.3）年，年龄45～72岁，平均（57.0±12.1）岁。另外，于查体中心选择30例正常糖耐量人群设置为正常对照组，男16例，女14例，年龄42～65岁，平均（54.0±11.5）岁，三组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：病程5年以内，年龄30～60岁，性别不限；患者依从性较好且便于回访者；对本中成药成分及二甲双胍不过敏者。排除标准：排除2型糖尿病合并各种急性并发症如乳酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷；排除合并心、脑大血管病变等复杂情况；排除2型糖尿病并发视网膜、肾脏等严重慢性并发症；有明显心、肝、肾功能不全或严重器质性疾病者；有神经、精神类相关病史者；妊娠或哺乳期者；对本试验所用药物过敏者。

1.3 治疗方案

津力达组：合理饮食运动基础上，每天服用津力达颗粒（规格：9 g/袋，批号：Z20050845），冲服，1袋/次，3次/d，二甲双胍片（格华止，规格：500 mg/片，批号：H20023370）500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

二甲双胍组：合理饮食运动基础上，口服二甲双胍片（格华止，规格：500 mg/片，批号：H20023370），500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

正常对照组：正常饮食，合理运动。

试验进行60 d，三组所有入选病例均进行饮食、运动教育，采用实验室检查结果作为主要的疗效评判标准。开始前及结束治疗1周后于清晨进行OGTT试验、胰高血糖素释放试验、空腹胰岛素、糖化血红蛋白及计算HOMA-IR值，记录症状体征变化。

1.4 观察指标

三组治疗前后血糖控制、胰高血糖素、HOMA-IR等指标变化，严格记录治疗期间不良反应的发生，并检测治疗后患者的肝肾功能情况。

1.5 统计学处理

统计学处理采用SPSS 17.0软件进行，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血糖相关指标比较

两组糖尿病患者与正常对照组相比，治疗前后各时段血糖及胰高血糖素、空腹胰岛素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差异有统计学意义（P<0.01），津力达组治疗后各时段血糖及胰高血糖素、空腹胰岛素、HbA1c及HOMA-IR均较治疗前明显改善，且改善程度优于二甲双胍组，差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05），见表1、表2、表3。

2.2 三组不良事件发生情况比较

二甲双胍组出现轻度腹泻2例，津力达组出现胃部不适2例，均改为饭后服用，不适症状消失。三组均未见低血糖事件（血糖<3.9 mmol/L）及明显肝肾功能损害。

3 讨论

众所周知，糖尿病是一种双激素调节异常疾病，在胰岛细胞内，α细胞与β细胞毗邻而居，分别分泌胰高血糖素与胰岛素，相互协作，相互调控，共同调节人体血糖平衡。胰高血糖素是人体内主要的升高血糖的激素，正常人在血糖升高时，高血糖会刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，同时高血糖与胰岛素也会对α细胞进行反馈，使胰高血糖素分泌减少，以维持体内血糖稳态，但在β细胞受损的人群，高血糖产生的糖毒性及胰岛素分泌的减少使得对胰高血糖素的反馈减弱，其分泌不会减少反而会升高[1-4]，且有相关动物实验表明，糖耐量异常大鼠α细胞数目增多，α细胞上的胰岛素受体数目减少，也使得胰高血糖素的分泌不受抑制。胰高血糖素的升高增加了肝糖原的分解而减少了肝糖原的合成，并且可以加快糖异生，使内源性葡萄糖增加，并通过cAMP依赖的蛋白激酶影响肝细胞合成葡萄糖和酮体，促进了2型糖尿病的发展[7-8]。Unger[9]认为胰高血糖素绝对或相对过多，也是造成糖尿病高糖血症的重要因素。

津力达颗粒是根据中医络病理论从后天之本—脾论治，以人参、黄精、苍术、麦冬、知母等多种药物组成复方，将施今墨及祝谌予等前辈的降糖心得融汇其中，生益气养阴，健脾生津之效，不仅可以与西药联合相辅相成增加降糖疗效，在改善症状方面也起到了独到的作用[10]。本研究采用津力达颗粒联合二甲双胍治疗新发的2型糖尿病患者，结果表明，两组治疗后HbA1c、各时段血糖及HOMA-IR均较治疗前明显降低，表明津力达组降糖效果优于二甲双胍组，且津力达联合二甲双胍可有效减少胰岛素抵抗，改善胰岛素敏感性。

另外，从本研究结果可见，初发2型糖尿患者的胰高血糖素相比正常人有显著升高，但存在分泌高峰延迟，推测可能有如下两种原因：一是糖尿患者胰岛β细胞功能缺陷，胰岛素分泌相对不足，胰岛素对胰高血糖素的反馈抑制减弱；而是初发2型糖尿病的患者存在胰岛α细胞对胰岛素的抵抗，这一推测也与文献[9，11]报道基本一致。津力达颗粒可有效降低胰高血糖素水平，其作用机制可能与上述两点相关。

综上所述，对于初发的2型糖尿病患者，津力达颗粒联合二甲双胍可有效降低血糖，减轻胰岛素抵抗，降低初发2型糖尿病患者的胰高血糖素水平，本研究仍然存在许多不足之处，需进一步完善，如津力达颗粒控制血糖波动的机制、改善胰岛α细胞功能的相关机制等，这些效应是否与氧化应激及内皮功能相关将是今后的研究方向。

参考文献

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