微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿弥散性血管内凝血的临床效果分析

赵锦英，蒋晓梅，蒙淑芳 （广西壮族自治区来宾市人民医院，广西 来宾 546100）

微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿弥散性血管内凝血的临床效果分析

赵锦英，蒋晓梅，蒙淑芳 （广西壮族自治区来宾市人民医院，广西 来宾 546100）

目的：探讨微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿弥散性血管内凝血（DIC）的临床效果及安全性．方法：选取广西壮族自治区来宾市人民医院收治的患有弥散性血管内凝血疾病的新生儿40例，随机分为对照组（n＝20）和治疗组（n＝20）．对照组患儿接受原发病治疗；治疗组患儿在积极治疗原发病的基础上给予皮下注射微剂量肝素（24 U／kg·d）联合冷沉淀进行治疗．比较两组的临床治疗效果、机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间、治疗前后凝血功能相关指标的改善幅度、住院治疗期间出现的不良反应情况．结果：治疗组的有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗组的机体凝血功能恢复正常时间（5．11±0．86 d）和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间（7．68±2．05 d）明显短于对照组（9．43±1．58 d，13．75±2．64 d），差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗组治疗后凝血功能相关指标的改善幅度明显大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；住院治疗期间两组出现的不良反应情况比较，差异无统计学意义（P＞0．05）．结论：微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿弥散性血管内凝血临床效果显著，未见明显不良反应，具有较高的安全性．

微剂量肝素；冷沉淀；弥散性血管内凝血；新生儿

0 引言

新生儿弥散性血管内凝血（diffuse intravascular coagulation，DIC）是一种由不同原因引起的，以全身性血管内凝血系统激活为特征的获得性综合征［1］．其特点是大量微血栓形成、继发性广泛出血及重要脏器发生器质性变化［2］．根据新生儿DIC发病的缓急，临床上可分为急性和慢性两种类型，急性型在数小时至12 d内发病，新生儿多属于该型，病情急剧而凶险，出血症状严重，可伴有血压下降或休克．如果不及时进行有效的治疗，该类患儿死亡的可能性会非常大，且预后极差［3－6］．本研究对应用微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿DIC的临床效果及安全性进行探讨，疗效满意，现报道如下．

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取2015－04／2016－06广西壮族自治区来宾市人民医院收治的患有DIC疾病的新生儿40例，随机分为对照组（n＝20）和治疗组（n＝20）．其中，对照组男11例，女9例；患儿DIC发病时间1～7（平均2．6±0．8）h；患儿出生时间3～48（平均25．5± 4．1）h；新生儿胎龄34～42（平均38．3±1．5）周；体质量1．1～4．1（平均2．9±0．8）kg．治疗组男10例，女10例；患儿DIC发病时间1～9（平均2．2±0．5）h；患儿出生时间3～52（平均26．8±4．3）h；新生儿胎龄36～42（平均38．7±1．2）周，体质量1．0～4．0（平均2．8±0．8）kg．两组患者上述自然指标、原发病情况、病情严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性．

1．2 诊断标准 采用《实用新生儿学》（第四版）所述新生儿DIC分步骤分级诊断标准［7］，基本内容如下．（1）诱发因素：患者是否有与DIC有关的基础疾病？如果有，继续以下步骤；如果没有，不再继续．（2）做一般的凝血试验（血小板计数、凝血酶原时间、纤维蛋白原、可溶性纤维蛋白单体或纤维蛋白降解产物）．（3）对一般的凝血试验结果进行积分：①血小板计数＞100×109／L为0分，（50～100）×109／L为1分，＜50×109／L为2分；②纤维蛋白相关标志物增高（如可溶性纤维蛋白单体或纤维蛋白降解产物）（不升高＝0分，中度升高＝2分，明显升高＝3分）；③凝血酶原时间延长（＜3 s＝0分，＞3 s但＜6 s＝1分，＞6 s＝2分）；④纤维蛋白原质量浓度（＞1 g／L＝0分，≤1 g／L＝1分）．（4）统计积分．（5）如积分＞5分，则提示显性DIC，每日重复进行检测；如积分≤5分，提示非显性DIC．每12天重复检测．

1．3 方法 对照组对原发病进行积极治疗，同时采取支持疗法进行干预，主要内容包括维持体温，保证充足的营养供应，纠正酸碱平衡失调和水电解质紊乱，及时补充维生素K，适当输注丙种球蛋白以增强患儿的免疫力．若有需要可以借助呼吸机对患儿进行辅助呼吸以维持足够的氧合，积极防治休克，根据血液检查的实际结果和临床表现补充凝血因子．若患儿有贫血症状出现，则应及时输注红细胞，当患儿的血小板计数水平不足30×109／L时开始输注血小板．

治疗组在对照组的基础上，采用微剂量肝素联合冷沉淀进行治疗，皮下注射普通肝素，24 U／kg·d，分3～4次，同时输注冷沉淀10～15 mL／kg·次．当患儿的血小板计数水平不足 30×109／L时开始输注血小板［8－9］．用药后24 h复查血常规及凝血功能，凝血功能基本正常后停止输注冷沉淀，血小板正常后将肝素逐渐减量并停药．

1．4 观察指标 选择所有患者DIC疾病的临床治疗效果、机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间、治疗前后凝血功能相关指标的改善幅度及住院治疗期间出现颅内出血的患者例数等几项内容作为观察指标．

1．5 疗效判定标准 显效：DIC的症状彻底消失，患儿的凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间等凝血功能指标和血小板计数水平完全恢复正常；有效：DIC的症状明显减轻，患儿的凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间等凝血功能指标和血小板计数水平的改善幅度较治疗前超过50%；无效：DIC的症状没有减轻，患儿的凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间等凝血功能指标和血小板计数水平仍然存在明显异常，或病情加重发展甚至死亡［10］．

1．6 统计学处理 采用SPSS18．0统计学软件进行数据分析，计量资料用x ±s表示，行t检验，计数资料用n（%）表示，行χ2检验．P＜0．05表示差异有统计学意义．

2 结果

2．1 两组DIC疾病的疗效比较 对照组采用常规新生儿凝血疾病治疗方案治疗后DIC疾病控制总有效率达到65．0%；治疗组在常规方案基础上应用微剂量肝素联合冷沉淀方案治疗后DIC疾病控制总有效率达到90．0%，差异具有统计学意义（P＜0．05，表1）．

表1 两组DIC疾病的疗效比较 ［n＝20，n（%）］

2．2 两组机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间比较 治疗组患者机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05，表2）．

表2 两组机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间比较 （n＝20，d）

2．3 两组住院治疗期间出现不良反应（颅内出血）的例数 对照组采用常规新生儿凝血疾病治疗方案治疗期间有3例患儿出现颅内出血，治疗组在常规方案基础上应用微剂量肝素联合冷沉淀方案治疗期间有1例患儿出现颅内出血，两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）．

2．4 两组治疗前后凝血功能相关指标的改善幅度比较 治疗后，两组患者的新生儿凝血酶时间、凝血酶原时间及活化部分凝血酶原时间三项指标水平较治疗前明显降低，纤维蛋白原水平明显升高，且治疗组在治疗前后的变化趋势更为明显，差异具有统计学意义（P＜0．05，表3）．

表3 两组患儿治疗前后凝血功能相关指标的改善幅度比较（n＝20，x±s）

3 讨论

由于临床实际工作中遇到的新生儿的凝血因子正常生理功能普遍处于相对低下的状态，如果Ⅷ因子和纤维蛋白原无法以较为正常的状态顺利通过胎盘，肝脏的合成功能发育状态不够成熟［11－13］；新生儿机体的免疫力水平普遍处于相对较差的状态下，出现程度严重的感染类疾病的可能性会明显增加；新生儿反应能力低，机体调节差，呼吸和循环衰竭、体温过低、电解质紊乱等症状发生的可能性极大；如果前置胎盘、胎盘早剥、羊水栓塞等情况合并存在，DIC发病的可能性会明显升高［14－15］．对该类疾病患儿实施冷沉淀进行治疗，冷沉淀含Ⅷ因子、Ⅻ因子、血管性假血友病因子、纤维蛋白原等凝血因子及各种免疫球蛋白，可以有效改善新生儿机体的免疫功能，增加血液流动性，并保证血管通畅．目前临床上治疗新生儿DIC的首选药物为肝素，微剂量肝素治疗新生儿DIC疾病的主要优势如下．①因子Ⅹa属于肝素⁃抗凝血酶Ⅲ复合物作用点之一，对因子Ⅹa进行抑制，且比抑制凝血酶所需要的肝素量更小；②仅需小剂量的肝素存在，就能够通过 AT⁃Ⅲ产生较为明显的抗凝作用；③肝素可以从肝素⁃AT⁃Ⅲ⁃Xa因子复合物中以较快的速度脱离开，重新发挥相应的药效学作用，而本身不会被消耗；④血小板计数水平越低，肝素抗凝活性越高，患儿在发病后血小板计数水平会呈现明显减少状态，肝素的抗凝活性会增加，肝素剂量过大，患儿出现并发症的可能性则会明显加大［16－19］．微剂量应用肝素对该类患儿实施治疗，不仅可以保持肝素的抗凝作用，其抗氧自由基作用较常规剂量比较更强，且不会导致血小板减少，凝血功能异常等副作用的出现．有临床研究显示，微剂量肝素对DIC具有较好的疗效，不易引起出血加重，特别适用于那些伴有明显出血倾向的低凝期和晚期DIC患者的治疗．

本研究结果显示，微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿DIC有效率明显优于对照组，机体凝血功能恢复正常时间和凝血功能障碍疾病临床治疗总时间明显短于对照组，治疗后凝血功能相关指标的改善幅度明显大于对照组；住院治疗期间两组出现不良反应例数比较，差异无统计学意义（P＞0．05）．说明微剂量肝素联合冷沉淀治疗新生儿DIC的临床效果显著，未见明显不良反应，具有较高的安全性．

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Clinical efficacy analysis of microdose of hep⁃arin combined with cold precipitation in the treatment of neonatal diffuse intravascular coagulation

ZHAO Jin⁃Ying，JIANG Xiao⁃Mei，MENG Shu⁃Fang People'sHospitalofLaibin， GuangxiZhuang Autonomous Region，Laibin 546100，China

AIM：To study the clinical efficacy and safety of microdose of heparin combined with cold precipitation in the treat⁃ment ofneonataldiffuse intravascularcoagulation （DIC）．METHODS：A total of 40 newborns with diffuse intravascular coagulation admitted into People's Hospital of Laibing，Guangxi Zhuang Autonomous Region were randomly divided into control group and treatment group，with 20 cases in each group．The con⁃trol group was given active treatment merely，while the treatment group was given active treatment combined with subcutaneously microdose of heparin（24 U／kg·d）and cold precipitation treat⁃ment．The clinical curative effect，the time of blood coagulation returning to normal，the total clinical treatment time of blood coagulation dysfunction disease，the magnitute of improvement of related indicators of blood coagulation function and the adverse reactions during hospitalization were compared．RESULTS：The efficiency of treatment group was obviously superior to the control group，with ststistically significant difference（P＜0．05）．The time of blood coagulation function returning to normal（5．11±0．86 d）and the total clinical treatment time of blood coagulation dysfunc⁃tion disease（7．68±2．05 d）in treatment group were significantly shorter than those of the control group（9．43±1．58 d，13．75±2．64 d），with ststistically significantdifferences（P ＜ 0．05）； The improvement of blood coagulation function related indexes after treatment in treatment group was significantly greater than that of the controlgroup， with a ststisticallysignificantdifference（P＜0．05）．The differnce in adverse reactions during hospitaliza⁃tion was not significant．CONCLUSION：Micro⁃dose of heparin combined with cold precipitation has a significant effect in the treatment of neonatal diffuse intravascular coagulation，with high security and no obvious adverse reaction．

micro⁃dose heparin；cold precipitation； diffuse intravascular coagulation；the newborn

2095⁃6894（2017）06⁃43⁃04

R722．1

A

2016－10－22；接受日期：2016－11－10

来宾市科学研究与技术开发计划项目（来科转163014）

赵锦英．硕士，主治医师．研究方向：新生儿科．E⁃mail：ddyy121415＠163．com