瑞舒伐他汀对早发冠心病患者血管内皮功能及血小板指标的影响

陈锋，李名亮，杨蓉

（攀枝花市攀钢集团总医院药剂科1、心内科2、检验科3，四川攀枝花617063）

瑞舒伐他汀对早发冠心病患者血管内皮功能及血小板指标的影响

陈锋1，李名亮2，杨蓉3

（攀枝花市攀钢集团总医院药剂科1、心内科2、检验科3，四川攀枝花617063）

目的探讨瑞舒伐他汀对早发冠心病患者血管内皮功能及血小板指标的影响。方法选取2015年2月至2016年2月期间于攀枝花市攀钢集团总医院进行诊治的54例早发冠心病患者为研究对象，将其根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组27例，对照组患者进行常规治疗，观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀治疗，然后将两组患者治疗前和治疗后1个月、3个月与6个月时的血管内皮功能相关指标及血小板指标进行比较。结果治疗前两组患者的血管内皮功能相关指标及血小板指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后1个月、3个月及6个月，两组患者的血管内皮功能相关指标及血小板指标均持续改善，治疗后6个月，观察组患者的内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管间粘附分子1(sVCAM-1)、血流介导的内皮舒张功能(FMD)、内皮依赖性舒张反应(EDD)及非内皮依赖性舒张功能(EID)及平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度（PDW）及膜表面α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论瑞舒伐他汀可显著改善早发冠心病患者的血管内皮功能及血小板指标，改善患者的循环状态。

瑞舒伐他汀；早发冠心病；血管内皮功能；血小板

冠心病是我国临床常见心血管疾病，而近年来的研究显示，早发冠心病在冠心病患者中所占比例持续升高，鉴于冠心病发病年轻化的特点，对于冠心病的诊治重视程度进一步提升。与之相关的研究显示，此类患者的循环状态较差，因此与之相关的血管内皮功能及血小板指标均相对较差，其中血小板内皮功能状态受血脂影响较大，因此调脂治疗在此类患者中开展较多[1-2]。他汀类药物是临床中有效的调脂药物之一，关于各类他汀类药物在各类疾病血脂调节中的肯定性研究多见，瑞舒伐他汀作为他汀类药物中受肯定程度相对较好的一类药物，对冠心病患者血管内皮功能及血小板状态的影响研究较少。因此，本文中笔者就瑞舒伐他汀对早发冠心病患者血管内皮功能及血小板指标的影响进行研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2016年2月期间于攀枝花市攀钢集团总医院进行诊治的54例早发冠心病患者为研究对象，将其根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组27例。对照组患者中，男性17例，女性10例；年龄40～72岁，平均(49.0±6.6)岁；稳定型心绞痛10例，不稳定性心绞痛12例，急性心肌梗死5例。观察组患者中，男性16例，女性11例；年龄40～73岁，平均(49.2±6.3)岁；稳定型心绞痛9例，不稳定性心绞痛12例，急性心肌梗死6例。两组患者的性别、年龄及分型比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者进行常规治疗，主要采用阿司匹林(石药集团欧意药业有限公司；国药准字H20123321)50～150 mg口服，1次/d，硝酸异山梨酯[世贸天阶制药(江苏)有限责任公司；国药准字H32024617]5～10 mg/次，2～3次/d，硝苯地平(吉林省玉顺堂药业有限公司；国药准字H14020996)30 mg口服，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司；国药准字H20080669)治疗，以瑞舒伐他汀10 mg口服，1次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与检测方法分别于治疗前和治疗后1个月、3个月与6个月时检测两组患者的血管内皮功能相关指标及血小板指标，其中血管内皮功能相关指标为血清及其他指标，前者为血清内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管间粘附分子1(sVCAM-1)，其他指标为血流介导的内皮舒张功能(FMD)、内皮依赖性舒张反应(EDD)及非内皮依赖性舒张功能(EID)；血小板指标为平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)及膜表面α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)，上述指标分别以酶联免疫法(ELISA)试剂盒、血细胞分析仪及流式细胞仪进行检测。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血清血管内皮功能相关指标比较治疗前两组患者的血清ET-1、NO、vWF及sVCAM-1比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后1个月、3个月与6个月时两组的上述方面均持续改善，且观察组的血清ET-1、vWF及sVCAM-1均低于对照组，血清NO则高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血清血管内皮功能相关指标比较

表1 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血清血管内皮功能相关指标比较

时间治疗前例数27 27治疗后1个月27 27治疗后3个月27 27治疗后6个月27 27组别对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值ET-1(ng/L) 87.67±6.53 87.71±6.48 0.125＞0.05 80.23±6.12 74.64±5.32 6.653＜0.05 77.32±5.95 70.05±4.63 5.984＜0.05 73.56±5.41 65.54±4.20 7.169＜0.05 NO(μmol/L) 72.91±7.63 72.93±7.58 0.034＞0.05 76.48±8.02 83.13±8.45 6.167＜0.05 80.14±8.23 87.76±8.87 5.653＜0.05 85.35±8.61 91.35±9.12 7.654＜0.05 vWF(%) 181.61±16.34 180.78±16.28 0.025＞0.05 165.35±14.24 140.37±11.35 7.125＜0.05 151.35±12.35 132.35±10.42 8.201＜0.05 140.46±11.52 123.42±9.84 8.006＜0.05 sVCAM-1(μg/L) 605.63±57.67 605.71±56.86 0.213＞0.05 551.65±49.84 460.32±43.17 7.661＜0.05 524.64±46.54 411.51±40.53 8.356＜0.05 457.84±42.64 384.94±37.23 7.156＜0.05

2.2 两组患者治疗前和治疗后不同时间的其他血管内皮功能相关指标比较治疗前两组患者的FMD、EDD及EID比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后1个月、3个月与6个月时两组的上述方面均持续改善，且观察组的FMD、EDD及EID均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血小板指标比较治疗前两组患者的MPV、PDW及GMP-140比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后1个月、3个月与6个月时两组的上述方面均持续改善，且观察组的MPV、PDW及GMP-140均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前和治疗后不同时间的其他血管内皮功能相关指标比较

表2 两组患者治疗前和治疗后不同时间的其他血管内皮功能相关指标比较

时间治疗前例数27 27治疗后1个月27 27治疗后3个月27 27治疗后6个月27 27组别对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值FMD(%) 9.35±0.81 9.29±0.78 0.030＞0.05 10.32±0.90 12.24±1.15 8.157＜0.05 11.48±0.96 13.77±1.30 6.532＜0.05 12.54±1.17 15.20±1.42 7.763＜0.05 EDD(%) 5.20±0.42 5.22±0.40 0.034＞0.05 5.78±0.49 6.89±0.56 7.569＜0.05 6.20±0.53 7.32±0.61 6.617＜0.05 7.11±0.56 8.45±0.69 6.547＜0.05 EID(%) 15.15±1.40 15.20±1.37 0.018＞0.05 16.33±1.51 18.15±1.64 7.595＜0.05 17.10±1.57 19.64±1.72 7.051＜0.05 18.01±1.64 20.25±1.81 6.673＜0.05

表3 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血小板指标比较(

表3 两组患者治疗前和治疗后不同时间的血小板指标比较(

时间治疗前例数27 27治疗后1个月27 27治疗后3个月27 27治疗后6个月27 27组别对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值MPV(fl) 10.78±1.64 10.82±1.62 0.113＞0.05 10.23±1.57 9.17±1.23 8.009＜0.05 9.95±1.38 8.98±1.14 6.664＜0.05 9.63±1.20 8.45±1.02 8.163＜0.05 PDW(fl) 17.67±1.82 17.65±1.79 0.154＞0.05 16.38±1.66 14.56±1.40 7.731＜0.05 15.69±1.53 13.12±1.31 6.754＜0.05 14.52±1.45 11.61±1.05 6.672＜0.05 GMP-140(%) 21.12±2.53 21.15±2.49 0.084＞0.05 18.98±2.24 16.32±2.05 8.091＜0.05 17.79±2.17 14.65±1.82 7.154＜0.05 15.02±1.99 10.57±1.63 5.842＜0.05

3 讨论

近年来与冠心病相关的调查研究显示，早发冠心病在临床中的发生率不断提升，而本病作为冠心病中较为特殊的一个类型，患者普遍存在更高的治疗需求。较多与冠心病相关研究显示，此类患者的软斑块较为明显，而软斑块更容易发生破裂等情况[3-4]，因此更容易发生血栓的情况，而这也提示我们对此类患者进行调脂治疗的重要性。另外，与早发冠心病相关的研究显示，此类患者同样存在明显的血管功能尤其是血管内皮功能异常的情况，因此治疗过程中，血管内皮功能相关指标的改善成为疾病治疗的重点方面[5-6]，而血管内皮功能受血脂影响较大，因此对于血管内皮功能进行改善的前提即是调脂治疗。临床中与血管内皮功能相关的指标较多，其中FMD、EDD及EID等指标对于血管内皮功能具有直观的反应价值，可有效反映血管舒张功能状态。再者，ET-1、NO、vWF及sVCAM-1对于血管内皮功能也有较好的检测意义[7-8]，其中的ET-1在血管内皮中广泛存在，是调节心血管功能的重要因子，NO则对于血管平滑肌有较大的反应价值，其在血管舒张方面具有促进作用；vWF则与血管内皮损伤的有效反应指标，此类指标储存于血管内壁细胞内，当血管内皮受损，其被释放入血，因此在血液中呈现高表达状态；sVCAM-1在血管中的分布较多，同时对于疾病过程中的血管炎性反应有影响作用，当血管内皮受损，包括受到炎性损伤时，其分泌增加，表达增强，且易于聚集在炎性病灶周围，对炎性状态具有趋化作用。同时，血小板参数作为凝血过程中的重要指标，其在冠心病患者的循环系统中具有积极影响作用，本类指标也是冠心病治疗过程中的重点干预方面[9-11]。近年来临床中采用他汀类治疗冠心病的研究不断增多，其中各类他汀类药物的疗效均可见。而瑞舒伐他汀作为选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，是应用价值受肯定程度较高的一类药物。本药主要作用于胆固醇的靶器官，直接对脂代谢起到调节作用，但与此同时关于本类药物对患者上述疾病相关血液指标的影响程度研究极为匮乏。鉴于此类情况的存在，我们认为此方面的探究仍十分必要。

本研究中笔者将常规治疗和常规治疗加瑞舒伐他汀对早发冠心病患者血管内皮功能及血小板指标的影响情况进行比较，结果显示，加用瑞舒伐他汀治疗的患者其较未应用瑞舒伐他汀治疗的患者表现出更好的疗效，具体体现为治疗后1个月、3个月与6个月时的血管内皮功能相关指标及血小板指标均持续改善，且均优于未应用瑞舒伐他汀治疗的患者，因此认为瑞舒伐他汀在此类患者中的疗效值得肯定。瑞舒伐他汀更为有效地调节了脂代谢，因此与脂代谢相关的软斑块得到控制，对于血管的损伤也得到修复，因此血管内皮功能随之改善，与之相关的指标及血循环相应改善，而血小板的调节作用也随之明显，表达水平也相对更好[12-13]。

综上所述，瑞舒伐他汀可显著地改善早发冠心病患者的血管内皮功能及血小板指标，对于此类患者的循环状态改善有积极的临床价值。

[1]耿傲蕾.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死患者的近期临床疗效分析[J].医学理论与实践,2016,29(13): 1716-1718.

[2]孔令刚.瑞舒伐他汀联用桂枝茯苓丸治疗血瘀型冠心病合并高胆固醇血症疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(10): 1092-1094.

[3]唐波.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2015,19(E01):168-169.

[4]杜松柏.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效比较[J].深圳中西医结合杂志,2014,24(5):21-22.

[5]崔瑞娥,邵新宇.瑞舒伐他汀对冠心病患者炎性因子和血管内皮功能的影响[J].中国社区医师,2016,32(17):15.

[6]杨华.瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、血脂水平及血液流变学指标的影响研究[J].临床合理用药杂志,2016,9(24):4-5.

[7]Wang X,Zhao X,Li L,et al.Effects of combination of ezetimibe and rosuvastatin on coronary artery plaque in patients with coronary heart disease[J].Heart Lung Circ,2016,25(5):459-465.

[8]Shah CP,Shah BP,Dani SI,et al.Efficacy and safety of the intensive dose of rosuvastatin 40 mg/day in patients with acute coronary syndrome and at high risk of cardiovascular disease-ROSUVEES-2[J]. Indian Heart J,2016,68(6):766-771.

[9]陈泽宇,覃数.冠心病介入治疗患者个体化抗血小板治疗进展[J].中国现代医生,2016,54(9):163-168.

[10]武强.舒血宁注射液对冠心病心绞痛患者血小板相关指标的影响研究[J].中国药物经济学,2013,8(S2):81-82.

[11]彭俊.冠心病介入治疗前后不同时段血小板活化的变化[J].中国循证心血管医学杂志,2015,7(3):381-383.

[12]张洪,薛蕾,王付川.冠心病患者血小板平均体积的变化及相关因素分析[J、CD].中西医结合心血管病杂志(电子版),2016,4(6): 61-62.

[13]田春凤,郝志强,杜婧,等.冠心病患者血液流变学和血脂及血小板水平参数检测的相关性研究[J].河北医药,2014,36(23): 3633-3634.

Influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.

CHEN Feng1,LI Ming-liang2,YANG Rong3.Pharmacy Department1,Department of Cardiology2, Department of Clinical Laboratory3,General Hospital of Pangang Group,Panzhihua 617063,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.MethodsA total of 54 patients with premature coronary heart disease treated in our hospital from February 2015 to February 2016 were enrolled.They were divided into observation group and control group by a random number table(27 cases in each group).The control group was treated with routine treatment,and the observation group was treated with control-based therapy and rosuvastatin.The vascular endothelial function and platelet indexes of two groups were investigated before the treatment and at the first,third and sixth month after the treatment.ResultsNo statistically significant difference was observed between two groups on the change of vascular endothelial function and platelet indexes before the treatment(P＞0.05),while these indexes of two groups at first,third and sixth month after the treatment were all continuously improved.At the sixth month after treatment,vascular endothelial function related indexes endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO),von Willebrand factor(vWF),soluble vascular adhesion molecule 1(sVCAM-1),flow-mediated dilation fmd(FMD),endothelial-dependent vasodilation (EDD)and endothelium-independent dilation(EID)and platelet indexes meam platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW)and platelet α-granule membrane protein 140(GMP-140)of observation group at sixth month after the treatment were respectively significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionThe rosuvastatin can significantly improve the vascular endothelial function and platelet indexes of patients with premature coronary heart disease,so it can improve the circulation state of patients.

Rosuvastatin;Premature coronary heart disease;Vascular endothelial function;Platelet

R541.4

A

1003—6350（2017）15—2431—04

2017-01-06)

四川省攀枝花市科技支撑计划(编号：2016013026)

陈锋。E-mail：liuskunhb@163.com