重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效

胡媛媛，高小见，肖传宇

(枣阳市第一人民医院血液肿瘤科1、心胸外科2、检验科3，湖北枣阳441200)

重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效

胡媛媛1，高小见2，肖传宇3

(枣阳市第一人民医院血液肿瘤科1、心胸外科2、检验科3，湖北枣阳441200)

目的探讨重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年1月于枣阳市第一人民医院收治的急性白血病患者60例作为研究对象。根据随机数表法分为对照组和观察组，各30例，对照组实施常规化疗，观察组实施常规化疗联合重组白细胞介素-11，比较两组患者血小板计数变化。结果观察组血小板最低值[(8.7±2.0)×109/L]与对照组[(8.8±1.9)×109/L]比较差异无统计学意义(P＞0.05)；血小板最高值[(162.3±30.2)×109/L]明显高于对照组[(90.6±21.7)×109/L，P＜0.05]：观察组和对照组患者的血小板恢复时间[(11.9±5.2)d vs(15.6±6.0)d]、血小板输入量[(7.1±3.1)U vs(10.7±4.2)U]、出血率[23.3%vs 63.3%]、不良反应率[13.3%vs 66.7%]比较，观察组均明显低于或少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效较佳，且不良反应发生率低，临床应用安全。

血小板；重组人白细胞介素-11；出血量；血小板减少

急性白血病属于造血系统恶性疾病，目前主要治疗方式是化疗，但部分患者接受化疗后常出现骨髓抑制等不良反应，从而导致患者外围血小板细胞计数减少，一定程度上增加出血风险，不利于患者安全，且严重者可致患者死亡[1-2]。临床通用采用血小板输入的形式来治疗血小板减少，但是就目前形式看，血小板来源紧张，且反复输注血小板可能导致血小板异型抗体的形成，增加输血相关性疾病发生率。研究证实，重组人白介素-11用于血小板减少症治疗可取得一定疗效，可以避免血小板减少导致免疫系统疾病的产生[3-4]。本研究选取2014年1月至2016年1月在于本院治疗急性白血病患者的60例作为研究对象，予以输血小板联合重组人白介素治疗，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取枣阳市第一人民医院收治的急性白血病患者60例为研究对象，其中男性38例，女性22例，患者年龄16～68岁，平均(52.3±9.6)岁。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，各30例。纳入标准：(1)经细胞学或者病理学检查诊断为急性白血病，且均经化疗；(2)预计生存期＞3个月；(3)无明显重要脏器功能障碍；(4)所有患者的均自愿签署知情同意书。排除标准：(1)肾、肝、心功能异常患者均除外；(2)免疫系统感染以及其他合并肿瘤患者；(3)化疗前血小板计数＜50×109/L均排除。

1.2 治疗方法两组患者急性淋巴细胞白血病采取长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松方案治疗28 d；急性非淋巴细胞白血病采取吡喃阿霉素、阿糖胞苷方案治疗，治疗期间均给予止吐及护肝治疗。化疗期间，隔日做血常规复查，如果血小板＜20×109/L，患者伴有出血倾向，对照组则静脉输注血小板，每次10 U。观察组则注射1.5 mg重组人白细胞介素-11(百杰依，山东阿华生物药业有限公司生产)，1次/d。每隔3 d行血常规分析，患者血小板计数达到100×109/L后，停止使用。

1.3 观察指标观察两组患者：(1)两组均隔日做血常规复查，观察患者血小板降低持续时间；(2)患者外周血小板下降最低值；(3)患者血小板计数达到100×109/L后统计患者输入单采血小板数量以及输入总量；(4)血小板恢复时间；(5)患者治疗后出现的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采取t检验，计数资料采取例数(百分率)表示，组间比较采取χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较经分析，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

表1 两组一般资料比较

组别例数男:女平均年龄(岁)急性淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病M1型M2型M3型M4型对照组观察组t/χ2值P值30 30 20:10 18:12 0.287 0.592 52.1±9.3 53.5±9.9 0.565 0.287 18 17 0.069 0.793 3 3 4 5 3 2 2 3 0.000 1.000 0.131 0.718 0.218 0.640 -0.218 0.640

2.2 两组患者血小板指标比较两组患者血小板最低值比较差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组血小板最高值高于对照组，观察组血小板恢复时间及血小板输入量短于或少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者出血状况比较观察组出血7例(23.3%)，明显低于对照组的19例(63.3%)，差异有统计学意义(χ2=11.246，P=0.001)，见表3。

2.4 两组患者其他不良反应比较两组患者不良反应状况，观察组中出现不良反应4例(13.3%)，明显低于对照组的20例(66.7%)，比较差异有统计学意义(χ2=17.778，P＜0.05)，见表4。

表2 两组患者血小板数值、恢复以及输注量比较

表2 两组患者血小板数值、恢复以及输注量比较

观察组对照组t值P值30 30 8.7±2.0 8.8±1.9 0.974 0.131 162.3±30.2 90.6±21.7 6.889 0.025 11.9±5.2 15.6±6.0 7.845 0.021 7.1±3.1 10.7±4.2 7.732 0.027

表3 两组患者出血情况比较(例)

表4 两组患者不良反应比较(例)

3 讨论

急性白血病的发病机理为造血干细胞以及祖细胞恶变，失去正常增殖、分化以及成熟的能力，俗称血癌。现阶段针对白血病的治疗最有效的方式是化疗,化疗也存在利弊，其优点在于可以消灭或控制白细胞的增殖，有效缓解白细胞浸润造成的不良反应，恢复患者造血功能；其弊端在于化疗过程中也抑制了骨髓造血功能，其毒副作用大小和化疗的药物剂量有直接关系，很多表现为血小板减少，这些患者会出现腔内出血或者其他并发症，严重者如果处理不及时会导致患者的死亡。血小板减少的治疗方法主要是输入血小板，但价格昂贵，会增加肝病、艾滋病的概率，患者多次输入血小板可能会导致自身机体免疫反应，所以需要寻求更好的治疗方式[6-8]。

重组人白介素-11具有促进血小板增长作用，是由基质细胞生成，对造血干细胞，巨核前体细胞的增殖和分化也有很大的促进作用，患者在使用其治疗后，可以诱导前体细胞的增殖以及分化，也可刺激巨核细胞成熟增长，从而提升骨髓中血小板的增长速度，外周血小板也会提升增长速度[9-10]。此外，重组人白介素-11具有诱导血小板生成的作用，提升外围血小板计数。在国外的相关文献报道中，重组人白介素-11作用于小白鼠巨核细胞，增加了巨核细胞的数量，使外围的血小板上升[11-12]。重组人白介素在化疗或者放疗过程中会对骨髓造血功能起到刺激作用，加快了血小板的恢复。经FDA批准，美国在1997年开始生产重组人白介素-11，将其用于临床中接受化疗的淋巴白血病患者，它可以减轻化疗后血小板降低产生的不良反应，促进血小板再生，减少患者血小板的输入量[13-15]。本研究中，观察组血小板最高值明显高于对照组：观察组血小板恢复时间明显短于对照组；观察组血小板输入量明显少于对照组；观察组出血率明显低于对照组，可见对于白血病化疗导致血小板减少使用重组白介素-11可以促进血小板生成，可通过刺激巨核系细胞等促进骨膜抑制外周血小板恢复，相较于对照组单纯的输注血小板治疗，其提升血小板数量速度快，效果明显；此外，本研究结果表明，观察组不良反应发生率显著降低，表明重组白介素-11应用效果较佳，且安全。

综上所述，重组人白介素-11的使用可有效地降低白血病患者血小板降低发生的概率，能够促进血小板在短时间内恢复，可见重组人白介素-11在急性白血病化疗相关血小板减少的治疗中效果很好，值得在临床中推广。

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Clinical effect of recombinant human interleukin 11 in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia.

HU Yuan-yuan1,GAO Xiao-jian2,XIAO Chuan-yu3.Department of Hematology and Oncology1,Department of Cardio-Thoracic Surgery2,Department of Clinical Laboratory3,the First People's Hospital of Zaoyang,Zaoyang 441200,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of recombinant human interleukin 11 in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia(AL).MethodsA total of 60 patients with AL in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as the research objects.According to the random number table,they were divided into control group and observation group,with 30 patients in each group.The control group

routine chemotherapy,while observation group received routine chemotherapy combined with recombinant interleukin-11.The changes of platelet count between the two groups were compared.ResultsThe lowest platelet count in observation group and control group were respectively(8.7±2.0)×109/L,and(8.8±1.9)×109/L,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The highest platelet count in observation group was(162.3± 30.2)×109/L,which was significantly higher than(90.6±21.7)×109/L in control group,P＜0.05.The platelet recovery time in observation group was(11.9±5.2)d,which was significantly lower than(15.6±6.0)d in control group,P＜0.05.Theplatelet transfusion was(71±3.1)U in the observation group,which was significantly lower than(10.7±4.2)U in the control group(P＜0.05).The blood loss rate of the observation group(23.3%)was significantly lower than that of the control group(63.3%),P＜0.05.The adverse reactions of the observation group(13.3%)was significantly lower than that in the control group(66.7%),P＜0.05.ConclusionRecombinant human interleukin-11 has better clinical efficacy in treating thrombocytopenia induced by chemotherapy in patients with acute leukemia,which show low incidence of adverse reactions and good safety in clinical application.

Platelet;Recombinant human interleukin-11;Blood loss;Thrombocytopenia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.15.007

R733.71

A

1003—6350（2017）15—2434—03

2017-03-03)

湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(编号：WJ2015Z098)

胡媛媛。E-mail：247279699@qq.com