胸腺瘤病理分型与重症肌无力相关性研究

郝亚南 孔岩 刁珊珊

胸腺瘤病理分型与重症肌无力相关性研究

郝亚南 孔岩 刁珊珊

目的 探讨胸腺瘤病理分型与重症肌无力（MG）的相关性。方法 回顾性分析2005年9月至2015年9月在苏州大学附属第一医院行胸腺瘤切除术的468例患者的病理及临床资料，分析胸腺瘤病理类型与患者性别、年龄、MG和术后肌无力危象的相关性。结果 468例胸腺瘤患者伴MG发生率为33.3%；胸腺瘤病理分型为A+AB、B1、B2、B3和C型分别195、86、84、88和15例。胸腺瘤病理分型与性别无明显相关性（PP＞0.05），与年龄呈负相关（r=-0.13，P＜0.05），与伴发MG明显相关（P＜0.01）。156例胸腺瘤伴发MG患者术后肌无力危象发生率为25.6%，其中A+AB型、B1型、B2型、B3型和C型患者术后肌无力危象发生率比较，差异无统计学意义（PP＞0.05）；而B型（包括B1、B2和B3型）术后肌无力危象发生率明显高于A+AB型。结论 胸腺瘤病理分型与年龄、MG、术后肌无力危象存在相关性，在提示MG、术后肌无力危象的发生方面具有一定价值。

胸腺瘤 病理分型 重症肌无力 肌无力危象

胸腺瘤是一种具有潜在恶性的多细胞类型的免疫器官肿瘤。而重症肌无力（myasthenia gravi，MG）是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，胸腺会有与其他自身免疫病相似的改变。相关研究表明33%～75%的胸腺瘤患者伴发 MG，10%～15%的MG合并胸腺瘤，胸腺切除后70%MG患者的临床症状可得到改善或痊愈[1-4]。胸腺瘤可发生在肌无力症状之前或之后，目前两者的关系尚未完全阐明，可能与胸腺瘤的病理分型有关。本项收集468例行胸腺瘤切除术患者的病理及临床资料，分析胸腺瘤病理类型与MG发生率、肌无力危象的关系，以进一步了解MG的发病机制。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2005年9月至2015年9月在苏州大学附属第一医院行胸腺瘤切除术的468例患者为研究对象。其中男 230 例，女 238 例；年龄 25～69（43.4±10.1）岁；胸腺瘤病理分型：A+AB型195例，B1型86例，B2型84例，B3型88例，C型15例；伴发MG 156例（33.3%）。

1.2 方法

1.2.1 相关指标 分析胸腺瘤病理分型与患者性别、年龄、MG、术后肌无力危象的相关性。

1.2.2 病理分型 根据2004年版WHO胸腺肿瘤组织学分型标准，将胸腺上皮肿瘤分为：（1）A型：髓质型；（2）B型：上皮瘤细胞具有树突状或皮质样表现。根据上皮状瘤细胞的异型性进一步分为B1型（皮质为主型，器官样）、B2型（皮质型）和B3型（鳞状上皮样，分化好的胸腺癌）；（3）AB 型：兼具 A、B 型特征；（4）C 型：即胸腺癌，细胞异型性更明显，丧失胸腺的特异结构。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件。胸腺瘤病理分型与性别的相关性采用Kruskal-Wallis H检验，与年龄的相关性采用Spearman相关分析，与MG、术后肌无力危象的相关性采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胸腺瘤病理分型与性别的相关性 胸腺瘤A+AB型195例，其中男99例、女96例；B1型86例，其中男45例、女41例；B2型84例，其中男45例、女39例；B3型88例，其中男31例、女57例；C型15例，其中男10例、女5例。经Kruskal-Wallis H检验，提示胸腺瘤病理分型与性别无明显相关性（H=1.38，PP＞0.05）。

2.2 胸腺瘤病理分型与年龄的相关性 经Spearman相关分析，提示胸腺瘤病理分型与年龄呈负相关（r=-0.13，P＜0.05）；468例胸腺瘤患者病理分型的年龄分布，见表1。

表1 468例胸腺瘤患者病理分型的年龄分布（例）

2.3 胸腺瘤病理分型与MG的相关性 A+AB、B1、B2、B3和C型胸腺瘤患者MG发生率分别为20.0%（39/195）、34.8%（30/86）、64.3%（54/84）、37.5%（33/88）和0.0%（0/15），差异有统计学意义（χ2=60.10，P＜0.05），其中B2型胸腺瘤患者MG发生率分别高于A+AB、B1和B3型患者。

2.4 胸腺瘤病理分型与术后肌无力危象的相关性156例胸腺瘤伴发MG患者术后发生肌无力危象40例（25.6%），其中 A+AB、B1、B2、B3和 C型胸腺瘤患者术后肌无力危象发生率分别为12.8%（5/39）、23.3%（7/30）、30.0%（16/54）和 36.4（12/33），差异无统计学意义（χ2=5.89，PP＞0.05）。B型（包括B1、B2和B3型）胸腺瘤伴发MG患者术后肌无力危象发生率为29.9%（35/117），明显高于 A+AB 型患者（χ2=37.03，P＜0.05）。

3 讨论

相关研究表明33%～75%的胸腺瘤患者伴发MG，10%～20%的MG伴发胸腺瘤[1-3]；而本研究显示33.3%的胸腺瘤患者伴发MG，与以上文献报道基本一致。目前国内外胸腺瘤病理分型与MG的相关性尚存争议，有研究认为A、C型胸腺瘤患者一般不伴发MG，而AB、B1、B2、B3型胸腺瘤易伴发MG，其中B2型胸腺瘤患者MG发生率最高[4-8]；Nakajima等[9]报道 A、AB、C 型几乎不伴发MG；Zhang等[10]报道A、C型不伴发MG。本研究发现468例B2型胸腺瘤患者MG发生率最高（64.3%），A+AB、B1、B3型胸腺瘤患者MG发生率分别为20.0%、34.8%和37.5%，未见C型伴发MG。可见胸腺瘤WHO病理分型与MG存在相关性；其中B2型胸腺瘤患者MG发生率较高，与以上报道相似；而A、AB、C型胸腺瘤患者MG发生率有所不同[4-11]。分析原因可能如下：（1）所有胸腺瘤在不同程度上都是恶性的，A型胸腺瘤在2004版WHO分类中被认为是“良性”，但A型胸腺瘤患者也会进入包括转移在内的进展期[12-13]，且A型与AB型间的鉴别较为困难；因此，本研究将两者结合在一起研究，结果发现A+AB型胸腺瘤患者MG发生率较以上报道高[9-10]。（2）2011年关于WHO胸腺瘤和胸腺癌组织学分类应用共识认为MG与一种包含TdT阳性T细胞的罕见肉瘤相关[14]。目前已知胸腺瘤患者伴发MG的病理基础是胸腺肿瘤内有胸腺生成，这说明肿瘤内胸腺生成并不一定仅限于胸腺瘤，少数情况下在典型的胸腺癌中出现TdT阳性T细胞也可以发生MG，因此对胸腺癌的进一步分类是有必要的。但从目前研究看来，胸腺癌伴发MG的概率较小。（3）胸腺细胞层次的形成和分布是连续移行的，使得一些胸腺瘤亚型之间在形态学上延续，导致某些病例在病理诊断上出现偏差[15]。（4）入选对象的地域级个体存在差异，且研究方法及样本量也不一，因此研究结果会有差异。

长期以来，胸腺瘤病理因素都是作为MG及肌无力危象的影响因素来研究，而关于胸腺瘤病理分型与年龄、性别的相关性研究较为少见。本研究对其分析发现，胸腺瘤病理分型与性别无明显相关性，与近期文献报道结果一致[16-17]；但与年龄呈负相关，原因可能是胸腺瘤本身可发生于任何年龄段，男女差别不明显，60岁以上患者因各种因素而选择手术的较少。胸腺瘤伴发MG患者术后肌无力危象发生率亦存在分歧；有文献报道为15%～30%[18-19]；胸腺瘤病理分型恶性程度越高，则术后肌无力危象发生率越高[19-24]。郭秀海等[25]报道B3型胸腺瘤伴发MG患者术后肌无力危象发生率较A+AB、B1+B2型高，但差异无统计学意义。本研究显示胸腺瘤病理分型与术后肌无力危象发生率无明显相关性，而B型（包括B1、B2和B3型）胸腺瘤伴发MG患者肌无力危象发生率明显高于A+AB、C型，差异有统计学意义；考虑B型胸腺瘤患者大部分存在2组以上肌肉受累，症状较重，且体内的免疫状态不稳定；术后机体处于应激状态，体内免疫状态波动大，易发生肌无力危象。

综上所述，胸腺瘤WHO病理分型与年龄、MG、术后肌无力危象等存在相关性，重视胸腺瘤病理分型可以提高MG诊治水平。因此，对胸腺瘤患者的病理分型及临床资料进行综合分析，有利于对是否会发生肌无力危象作出科学评估，以指导临床预防与治疗。

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Relationship between pathology of thymoma and myasthenia gravis

HAO Yanan,KONG Yan,DIAO Shanshan.Department of

Neurology,Jiaxing Second Municipal Hospital,Jiaxing 314000,China

Objective To investigate the relationship between pathological classification of thymoma and myasthenia gravis(MG). Methods The pathological types and clinical manifestations of 468 patients with thymoma receiving thymectomy in the First Affiliated Hospital of Soochow university from September 2005 to September 2015 were retrospectively reviewed.The correlation of thymoma type with gender,age,MG and postoperative myasthenia crisis were analyzed. Results The complication rate of MG was 33.3%in 468 patients with thymoma.The number of pathological classification of A+AB,B1,B2,B3,and C thymoma were 195,86,84,86 and 15 cases.The pathological classification of thymic tumor was significantly correlated with MG(P＜0.05)and negatively correlated with age(r=-0.13,P＜0.05),but not correlated with the gender(PP＞0.05).The incidence of postoperative myasthenia crisis was 25.6%in thymoma patients with MG.There were no significant differences in the incidence of postoperative myasthenia crisis among A+AB,B1,B2,B3 and C types(PP＞0.05),while the incidence in type B(including B1,B2 and B3 type)was significantly higher than that of type A+AB (P＜0.05）. Conclusion The pathological classification of thymic tumor is associated with age,MG and postoperative myasthenia crisis,which may be of clinical predicting value.

Thymoma pathology Myasthenia gravis Myasthenia crisis

2016-07-18）

（本文编辑：陈丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.18.2016-1100

314000 嘉兴市第二医院神经内科（郝亚南，系苏州大学研究生）；苏州大学附属第一医院神经内科（孔岩、刁珊珊）

刁珊珊，E-mail：20115232027@suda.edu.cn