喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效观察及其安全性

姜丽

临床研究

喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效观察及其安全性

姜丽

目的观察喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效及其安全性。方法选择2013年2月至2016年4月沈阳市儿童医院内五科收治的手足口病患儿70例为研究对象，随机分为观察组39例和对照组31例。对照组采用利巴韦林进行治疗；观察组在对照组治疗基础上联合喜炎平进行治疗。观察两组临床疗效；疱疹消失时间、完全退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间；3 d后检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；不良反应发生率、转为重症率、并发症发生率。结果两组患儿临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组退疹时间、完全退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、治疗后CK-MB水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率、并发症发生率、重症化率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论喜炎平与利巴韦林联合治疗小儿手足口病疗效可靠，安全性高。

手足口病； 疗效； 喜炎平； 儿童

小儿手足口病是一种常见的传染性疾病，10年来我国已累计报道发病约180万例[1]。我国手足口病呈“早、快、重”特点，重症化比率高，及早控制发热等症状，有助于降低重症化风险，改善患儿预后。喜炎平是一种清热解毒类中药制剂，被广泛用于病毒、细菌感染小儿疾病治疗。本研究试从症状改善、并发症预防、不良反应等角度，评价喜炎平治疗小儿手足口病疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年2月至2016年4月沈阳市儿童医院内五科收治的手足口病患儿70例为研究对象，按随机数字表法分为观察组39例和对照组31例。对照组中男20例，女11例；年龄1～7岁，平均(2.6±1.1)岁；病程1～3 d，平均(2.1±0.7)d；平均症状积分(7.8±1.1)分；病毒类型：CA25型22例，EV89型8例，EV71型1例。观察组中男25例，女14例；年龄1～6岁，平均(2.9±1.2)岁；病程1～4 d，平均(2.4±0.9)d；平均症状积分(8.0±1.5)分；病毒类型：CA16型25例，EV89型10例，EV71型4例。两组患儿在性别、年龄、病程、症状积分、病毒类型方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照卫生部2010年版《手足口病诊疗指南》中的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合手足口病的诊断标准；(2)年龄0～12岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)合并其他类型严重器质性、系统性疾病，先天性缺陷病者；(2)重症化者。

1.5 治疗方法 两组患儿均积极对症治疗。对照组给予利巴韦林颗粒(湖南千金湘江药业股份有限公司)口服，10 mg/kg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上给予喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司)肌肉注射，5 mg/kg，每日1次，若家属拒绝肌肉注射，也可静脉滴注。

1.6 观察指标 两组临床疗效；疱疹、咳嗽、咽痛消失时间,完全退热时间；3 d后检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平；不良反应发生率、转为重症率、并发症发生率。

1.7 疗效判定标准 (1)治愈：治疗72 h黏膜疹、咳嗽、发热、咽痛等症状得到控制，未见严重并发症；(2)有效：治疗72 h症状体征明显改善，未见严重并发症；(3)好转：治疗72 h症状体征有所改善，未见严重并发症；(4)无效：治疗72 h症状体征无明显好转，重症化[2]。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

表1结果表明，两组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组患儿症状体征消失时间比较 见表2。

表2 两组患儿症状体征消失时间比较

注：与对照组比较，at=3.48,2.65,2.75,2.56,11.46,P<0.05。

表2结果表明，观察组退疹时间、完全退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、治疗后CK-MB水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组不良反应发生率、并发症发生率、重症化率比较 见表3。

表3 两组不良反应发生率、并发症发生率、重症化率比较[n(%)]

表3结果表明，两组不良反应发生率、并发症发生率、重症化率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

一项Meta研究显示，手足口病重症化危险因素包括患儿精神差、神经反射异常、EV71感染、超高热、年龄<3岁[3]，另一项神经网络模型显示颈强直、易惊、呕吐、血糖升高等与手足口病重症化有关[4]。因此治疗手足口病，除开展抗病毒治疗外，还应积极控制炎症、缩短热程、降低热峰值、减轻中枢神经系统损伤、保护心脏等重要器官。喜炎平主要成分是穿心莲内酯总酯磺化物，具有清热解毒、活血化瘀功效，可减轻炎症反应，还具有广谱抗菌、抗病毒作用，有助于控制感染，在呼吸道感染疾病的治疗中有较好的疗效，并得到循证研究支持[5-6]。本研究显示，在利巴林韦基础上联合喜炎平注射液，可显著降低退疹时间、完全退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间，同时降低3 d后CK-MB水平，效果优于对照组，提示喜炎平可加速症状改善，减轻疾病引起的心脏靶器官损害，而心肌损伤是手足口病重症化的主要原因之一[7]。有报道显示，手足口病可引起多系统的炎症反应，引起细胞因子变化，若控制不当，可能引起炎症级联反应[8-10]。

有研究显示，喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病，联合组总有效率、退热时间、疱疹消退时间、手足皮疹消退、口腔溃疡愈合时间、治愈时间、住院时间均低于对照组，一项Meta分析也得出类似的结论[11-12]，与本研究结果相近。单纯从热程的控制效果来看，其可能有助于降低重症化发生风险，同时也有助于免疫球蛋白的应用，减轻炎症损害。

两组不良反应发生率、并发症发生率、重症化率比较无统计学差异。本研究未得出喜炎平注射液可有效降低并发症、重症化率发生风险的结果，可能与不同研究纳入患儿例数不足、纳入标准差异有关。喜炎平注射液也存在不良反应，这也是许多中药方剂注射液的通病[13]。目前已有大量的针对喜炎平严重不良反应的案例报道，其中不乏过敏性休克，应给予足够的重视，在基层急救水平不足的医院，应避免过度应用喜炎平[14]。用药前需做好质量控制，慎重用药[15]。

综上所述，喜炎平与利巴韦林联合治疗小儿手足口病疗效可靠，安全性高，但不应放松警惕，今后需要重视用药的安全管理。

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EffectandsafetyofXiyanpingcombinedwithribavirininthetreatmentofHFMDchildren

JIANGLi，

TheFifthInternalMedicalDepartmentofShenyangChildren'sHospital,Shenyang110034,China

ObjectiveTo observe the clinical effect and the safety of Xiyanping combined with ribavirin in the treatment of children with hand-foot-mouth disease(HFMD).MethodsA total of 70 HFMD children were included as the research subjects,who were treated in our hospital from Feb. 2013 to Apr. 2016,and they were randomly divided into observation group(39 cases)and control group(31 cases).Both groups were treated with ribavirin,and Xiyanping was given to the children in the observation group. Observe the clinical effect in the two groups, as well as the time of herpes disappearance,fever abatement,cough relief and disappearance of sore throat. After 3 days,the CK-MB level,the incidence of adverse reactions,the rate of turning into critical condition and the complication rate were determined.ResultsThere was no statistical difference in the clinical effect between the two groups (P>0.05).The time of herpes disappearance,fever abatement,cough relief and the disappearance of sore throat was significantly shorter in the observation group,and the CK-MB level after treatment was significantly lower,the difference being statistical (P<0.05). There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions,complications and the rate of turning into critical condition (P>0.05).ConclusionXiyanping combined with ribavirin has significant effect in the treatment of children with hand-foot-mouth disease,and it's also very safe.

Hand-foot-mouth disease; Effect; Xiyanping; Child

110034 沈阳，沈阳市儿童医院内五科

姜丽(1983-)，女，主治医师。研究方向：小儿内科疾病的诊治，E-mail：1796185318@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.006

R725.1

A

1674-3865(2017)06-0480-03

2017-02-13)

吴迪)