阿维A治疗儿童泛发性脓疱性银屑病疗效及安全性分析

韦祝， 汤建萍， 刘向宇， 刘小英

临床研究

阿维A治疗儿童泛发性脓疱性银屑病疗效及安全性分析

韦祝， 汤建萍， 刘向宇， 刘小英

目的探讨阿维A治疗儿童泛发性脓疱性银屑病的疗效及安全性。方法选择2011年1月至2015年1月湖南省儿童医院收治的泛发性脓疱性银屑病患儿12例为研究对象。所有患儿均给予阿维A口服，初始剂量为0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，维持该剂量并持续治疗2周后评价患儿治疗效果，若治疗无效，则可根据患儿实际状况增加用药剂量，继续用药；若患儿皮损消失90%以上时，逐渐减少用药剂量，直至停药。根据患儿治疗前后的皮损面积及严重程度指数(PASI)评分进行疗效判定，检测谷丙转氨酶、白蛋白、甘油三酯、Ca2+、K+，观察不良反应，分析患儿的复发状况。结果治愈11例，显效1例，治疗总有效率为100.0%。患儿治疗后PASI评分为(1.5±1.4)分，显著低于治疗前(7.8±2.1)分，差异有统计学意义(P<0.05)。患儿治疗后谷丙转氨酶、血清白蛋白水平显著高于治疗前，甘油三酯水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。患儿治疗前后血中Ca2+、K+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。12例患儿中出现瘙痒6例，黏膜干燥2例，血脂轻微异常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患儿不良反应症状均较轻，未出现明显肝肾功能异常，且患儿不良反应症状均在实施对症处理(饮食调理、改变用药剂量等)后消失，未影响用药过程。患儿随访1～2年，共5例患儿复发，复发率为41.7%。结论儿童泛发性脓疱性银屑病实施阿维A治疗的疗效及安全性均较高。

泛发性脓疱性银屑； 阿维A； 疗效； 不良反应； 儿童

泛发性脓疱性银屑病(generalized pustular psoriasis，GPP)是临床较为少见的皮肤疾病。当前临床治疗泛发性脓疱性银屑病尚无特效药物，病情严重，多呈现为周期性反复发作，预后差[1]。实施有效治疗，减少复发是当前临床治疗泛发性脓疱性银屑病的重点[2]。本院对12例儿童泛发性脓疱性银屑病患儿实施阿维A治疗，取得较好疗效、减少了不良反应和复发，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年1月至2015年1月湖南省儿童医院收治的泛发性脓疱性银屑病患儿12例为研究对象，其中男7例，女5例；年龄6个月至16岁，平均(7.5±4.2)岁；病程15 d至7年，平均(2.9±2.1)年；病史：既往患寻常性银屑病10例；曾接受过糖皮质激素、甲氨蝶呤、雷公藤、环孢素等相关免疫抑制剂治疗10例。家族史：寻常性银屑病家族史1例。病情分级：轻度(GPP 0～2分)4例，中度(GPP 3～6分)5例，重度(GPP 7～10分)3例。

1.2 诊断标准 参照《临床诊疗指南·皮肤病与性病分册》中银屑病的诊断标准及分型标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合泛发性脓疱性银屑病的诊断标准；(2)存在不同程度脓湖、脓疱、红斑等症状；(3)患儿皮损面积>50%；(4)年龄0～16岁；(5)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)心肝肺肾脾胃等重要脏器患有严重疾病者；(2)患有其他皮肤疾病者；(3)患有自身免疫系统疾病者；(4)对本研究药物有禁忌或过敏者；(5)意识障碍或难以配合研究者。

1.5 治疗方法 所有患儿均给予阿维A(重庆华邦制药有限公司)口服，初始剂量为0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，维持该剂量并持续治疗2周后评价患儿治疗效果，若治疗无效，则可根据患儿实际状况增加用药剂量，继续用药；若患儿皮损消失90%以上时，逐渐减少用药剂量，直至停药，用药过程中需监测患儿骨骼系统、神经系统状况，出现明显异常或严重不良反应时需立即停药。所有患儿治疗期间均使用阿奇霉素、头孢类抗生素等实施抗感染治疗；外用湿润烧伤膏(汕头市美宝制药有限公司)对患儿皮损部位进行治疗。治疗期间定期检查患儿肝肾功能、血常规等生化指标，当患儿白蛋白水平较低时，可给予静脉输注适量白蛋白辅助治疗。对患儿实施1～2年随访，观察疾病复发情况。

1.6 观察指标 (1)治疗效果：根据患儿治疗前后的皮损面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI)评分进行评价，涉及部位包括头面、上肢、下肢、躯干，每项评价程度包括浸润、红斑、丘疹、鳞屑，分数越高患儿的皮损越严重[4]。(2)患儿治疗前后生化指标(谷丙转氨酶、血清白蛋白、甘油三酯)及电解质(Ca2+、K+)指标。(3)药物引起的不良反应。

1.7 疗效判定标准(自拟) (1)治愈：患儿治疗后体温恢复正常，临床症状均消失，PASI评分减少95%以上；(2)显效：患儿治疗后体温恢复正常，临床症状基本消失，PASI评分减少60%～94%；(3)有效：患儿治疗后体温基本改善，偶尔出现发热症状，临床症状明显改善，PASI评分减少30%～59%；(4)无效：患儿发热症状无改善或加重，皮损无明显改善或加重，出现新脓疱。

2 结果

2.1 患儿的治疗效果 治愈11例，显效1例，治疗总有效率为100.0%。患儿治疗后PASI评分为(1.5±1.4)分，显著低于治疗前(7.8±2.1)分，差异有统计学意义(t=8.65，P<0.05)。

2.2 患儿治疗前后生化指标及电解质指标状况比较 见表1。

表1 患儿治疗前后生化指标及电解质指标状况比较

注：与治疗前比较，at=3.21，5.23，5.77，P<0.05。

表1结果表明，患儿治疗后谷丙转氨酶、血清白蛋白水平显著高于治疗前，甘油三酯水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。患儿治疗前后血中Ca2+、K+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 患儿不良反应情况分析 12例患儿中出现瘙痒6例，黏膜干燥2例，血脂轻微异常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患儿不良反应症状均较轻，未出现明显肝肾功能异常，且患儿不良反应症状均在实施对症处理(饮食调理、改变用药剂量等)后消失，未影响用药过程。

2.4 患儿复发状况分析 患儿随访1～2年，共5例患儿复发，复发率为41.7%，其中1例患儿无明显复发诱因，3例患儿因停药复发，1例患儿因呼吸道感染导致复发。

3 讨论

银屑病俗称牛皮癣，是当前临床较为常见皮肤性疾病，是慢性炎症性皮肤病的常见类型。泛发性脓疱性银屑病是银屑病中较为少见的类型，发病率仅为银屑病的1%[5-6]。泛发性脓疱性银屑病患儿发病较急，且患儿常出现全身不适、弛张性高热、白细胞增多、关节痛、无菌性播散性脓疱等诸多症状，且患儿并发症较多，严重影响患者的生命安全[7]。儿童泛发性脓疱性银屑病治疗难度较大，患儿病情常反复发作，遗传、免疫功能异常，感染，内分泌因素等均是导致患儿病情复发的常见因素[8]。加强对患儿的治疗是临床研究的重点。以往治疗该病多采取免疫抑制剂治疗，但药物的副作用大，不良反应多，且复发率高，严重时甚至会加重患儿病情[9]。阿维A胶囊属于芳香维甲酸依曲替酯类代谢药物，目前被临床广泛用于治疗银屑病，该药物能加速表皮细胞的分化与增殖，抑制白细胞的趋化和吞噬，从而促进银屑病患儿上皮角化能力[10]。本研究中患儿治疗总有效率达100.0%，说明阿维A治疗该病效果显著。阿维A主要通过调节表皮细胞分化及增殖过程，并抑制上皮细胞过度增殖来减轻炎症活性细胞的免疫过程，进而让改善患儿机体免疫反应过程，改善患儿症状，促进皮损恢复[11]。本研究中患儿不良反应较轻，且患儿治疗后电解质水平无变化，说明其用药安全性高，对患儿耐受性要求较低。患儿治疗后谷丙转氨酶、血清白蛋白水平与治疗前相比明显升高，而甘油三酯水平与治疗前相比明显下降，说明患儿治疗前谷丙转氨酶、血清白蛋白、甘油三酯均存在不同程度异常状况，且采取阿维A治疗可改善血清白蛋白及血脂异常状况，但阿维A会加重谷丙转氨酶升高，说明阿维A存在一定肝功能损害可能，因此临床需在患儿治疗过程中积极监测肝功能指标，并实施保肝治疗，积极预防患儿肝功能损伤出现。本研究中5例患儿复发，且仅1例患儿无诱因，说明采取阿维A治疗效果显著，患儿复发率较低。临床用药治疗时也需提升患儿用药依从性，并积极预防患儿呼吸道感染，积极预防患儿复发[12]。

综上，儿童泛发性脓疱性银屑病实施阿维A治疗的疗效及安全性均较高，应用价值高。

[1] 王召阳,张立新,徐子刚,等.阿维A治疗18例儿童泛发性脓疱性银屑病疗效及安全性分析[J].实用皮肤病学杂志,2015,8(5):321-323.

[2] 王倩,刘伟,张丽霞.儿童泛发性脓疱型银屑病43例临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(3):136-138.

[3] 中华医学会.临床诊疗指南·皮肤病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2006.

[4] 卢庆芳.阿维A联合甲氨蝶呤治疗难治性泛发性脓疱型银屑病的疗效观察[J].中国基层医药,2014,20(16):2426-2427.

[5] 唐志铭,荆梦晴,翟晓翔,等.阿维A联合血必净治疗泛发性脓疱型银屑病疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志,2014,30(11):674-676.

[6] 李薇薇.中医辨证联合甘草酸二胺和阿维A治疗泛发性脓疱型银屑病疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2014,13(22):1879-1881.

[7] 杨晶.阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全分析[J].中国继续医学教育,2016,8(4):149-150.

[8] 王建辉,何洛芸,马瑗,等.68例儿童脓疱疮误诊为单纯疱疹临床分析[J].中国中西医结合儿科学,2014,6(5):439.

[9] 徐红蕾.阿维A与甲氨蝶呤(MTX)治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效评价[J].中国医药指南,2017,15(20):57-58.

[10]武潇琪,李亚萍.泛发性脓疱型银屑病82例临床分析[J].中南大学学报(医学版),2017,42(2):173-178.

[11]刘丹,徐丽华,牛慧卿.阿维A联合甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效及安全性[J].医药论坛杂志,2016,37(9):147-148.

[12]董霞,陈敬.阿维A治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效及对生化和电解质的影响[J].继续医学教育,2016,30(3):141-143.

EfficacyandsafetyofacitretinAinthetreatmentofchildrenwithgeneralizedpustularpsoriasis

WEIZhu，TANGJianping，LIUXiangyu，LIUXiaoying.

DepartmentofDermatology,HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of acitretin A in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.MethodsFrom January 2011 to January 2015, 12 children with pustular psoriasis were admitted to Hunan Children's Hospital were enrolled. All children were given acitretin A orally, at the initial dose of 0.4-0.8 mg / (kg·d), once daily. The same dose was maintained during the following two weeks of treatment, after which, the treatment effect was evaluated. If it was ineffective, the dose was increased according to the children's condition and the treatment was continued. If the skin lesion of children disappeared more than 90%, the dose was gradually reduced until it was stopped. The effect was assessed based on the skin lesion area and PASI scores before and after treatment; the GPT, albumin, triglyceride, of Ca2+and K+were determined; the adverse reactions were observed and the relapse in children were analyzed.ResultsEleven cases were cured and the treatment was markedly effective in 1 case, the total effective rate being 100.0%. PASI score was (1.5±1.4) points after treatment, which was significantly lower than that before treatment (7.8±2.1), the difference being statistically significant (P<0.05). After treatment the level of alanine aminotransferase and serum albumin was significantly higher than before treatment, while triglyceride level was significantly lower than before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Ca2+and K+of children before and after treatment (P>0.05). There were 6 cases of pruritus, 2 cases of mucous membrane dryness, 1 case of slight dyslipidemia, 3 cases of elevated liver enzymes, and 3 cases of embolism increased; the adverse reactions were mild in all the 12 cases; there was no significantly abnormal liver and kidney function, and the adverse reactions disappeared after symptomatic treatment (diet conditioning, changing the dosage, etc.), which did not affect the medication process. Children were followed up for 1 to 2 years, and a total of 5 cases of children relapsed, the recurrence rate being 41.7%.ConclusionAcitretin A has higher efficacy and safety in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.

Generalized pustular psoriasis; Acitretin A; Efficacy; Adverse reactions; Children

410007 长沙，湖南省儿童医院皮肤科

韦祝(1977-)，女，副主任医师。研究方向：儿童过敏性疾病的诊治

汤建萍，E-mail:jpingtang@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.020

R751.05

A

1674-3865(2017)06-0521-03

2017-03-13)

吴迪)