儿童朗格罕斯细胞组织细胞增生症临床分析

杨海霞， 郑敏翠， 李婉丽

临床研究

儿童朗格罕斯细胞组织细胞增生症临床分析

杨海霞， 郑敏翠， 李婉丽

目的探讨儿童朗格罕斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特点。方法选取2010年1月至2015年12月湖南省儿童医院血液内科收治的LCH患儿68例的临床资料。根据病史、体格检查、血常规、肝肾功能检查、影像学检查及骨髓细胞形态学检查等进行器官功能评价,将所有病例分为3组。Ⅰ组(多系统高危险度)32例，Ⅱ组(多系统低危险度)20例，Ⅲ组(单系统多发骨损害和局限性特殊部位累及)16例。65例确诊LCH患儿均采取LCH-Ⅲ治疗方案。3例LCH患儿确诊后未进行化疗治疗，其中有1例为皮肤受累的新生儿LCH，2例确诊为锁骨孤立病变，采取病灶刮除术。分析其临床特点、治疗方法及随访结果。结果68例LCH患儿中多表现为皮疹、骨损害、肝脾肿大等症状。65例接受化疗，6周总有效率为78.46%(51/65)，12个月总有效率为83.08%(54/65)；随访至2016年12月，Ⅰ组痊愈率为58.06%(18/31)，Ⅱ组痊愈率为60.00%(12/20)，Ⅲ组痊愈率为71.43%(10/14)。结论LCH患儿的临床表现各异，病变分布较广，常伴有多器官功能受累，因此，根据临床特征进行分组治疗，可改善其预后，但对多脏器功能损害的LCH患儿，其疗效有待提高。

朗格罕斯细胞组织细胞增生症； 临床特点； 儿童

朗格罕斯细胞组织细胞增生症(Langerhan's cell histiocytosis,LCH)是朗格罕斯细胞克隆性病理性增生并聚集在多器官而引起的一组肿瘤性疾病，多见于儿童时期，尤其是婴幼儿。经调查统计，我国每年儿童LCH的发病率为(4.1～5.0)/1 000 000[1]。LCH的发生，其临床特征复杂呈多样化，病情严重程度也不同，预后相差较大，因此治疗方案的选择也不尽相同。本研究对68例LCH患儿的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月至2015年12月湖南省儿童医院血液内科收治的初发LCH患儿68例，其中男46例，女22例；年龄1个月至14岁，平均(2.5±0.7)岁，其中≤2岁以下患儿37例，>2岁患儿31例。根据病史、体格检查、血常规、肝肾功能检查、影像学检查(X线、CT)及骨髓细胞形态学检查等进行器官功能评价,将所有病例分为3组。Ⅰ组(多系统高危险度)32例：多器官系统累及伴有危险器官累积如造血系统、肝、脾、肺，仅有肺累及不包括；Ⅱ组(多系统低危险度)20例：多系统累及但不包括危险器官累及；Ⅲ组(单系统多发骨损害和局限性特殊部位累及)16例：患儿多发骨损害(如2个或更多不同部位的骨损害)，患儿伴局限特殊部位累及(如中枢神经系统危险损害或椎骨破坏伴椎管内软组织扩散)。

1.2 诊断方法 参照《血液病诊断及疗效标准》中LCH的诊断标准[2]，所有病例均经形态学证实并行CD1a、S100免疫组织化学染色检查。

1.3 治疗方法 65例确诊LCH患儿均采取LCH-Ⅲ治疗方案。所有的患儿均接受6周诱导治疗，根据评估结果明确是否需第二次诱导，然后进入维持治疗阶段。本方案使用的药物有长春花碱(VBL)、泼尼松(PDN)、甲氨蝶呤(MTX)和巯嘌呤(6-MP)。3例LCH患儿确诊后未进行化疗治疗，其中有1例为皮肤受累的新生儿LCH，2例确诊为锁骨孤立病变，采取病灶刮除术。

1.4 疗效判定标准 (1)痊愈：临床症状、客观检查征象消失，未见新病灶出现；(2)好转：临床症状、客观检查征象逐渐消退，未见新病灶出现；(3)稳定：临床症状、客观检查征象持续存在，未见新病灶出现；(4)进展或恶化：临床症状未消失或加重，客观检查征象持续存在，有新病灶出现或复发[3]。有效率=治愈率+好转率。

2 结果

2.1 临床表现 初诊时，68例LCH患儿中，皮疹40例，骨损害44例，肝或脾肿大24例，发热13例，肢体疼痛8例，外耳道脓性分泌物7例，浅表淋巴结肿大7例，多饮多尿4例，牙龈肿胀2例，凸眼2例。

2.2 器官受累 68例LCH患儿中，骨骼受累44例，经X线摄片及CT检查表现为虫蚀样溶骨性损害；皮肤受累40例，多表现为红色皮疹，主要分布在头面部、腹部、胸背部，触摸有棘手感，缺伴有色素脱失斑；肺受累15例，经胸部X线及CT检查可见肺部间质性病变，部分患儿伴有肺气肿或皮下气肿；肝脏受累22例，腹部B超显示肝肿大，其中肝功能受损16例；脾脏受累16例，经腹部B超检查显示脾肿大；淋巴结受累7例；耳受累7例；血液系统受累8例，骨髓形态无特异性，经血常规检查，其中贫血12例，中性粒细胞减少8例，血小板减少8例。

2.3 3组化疗6周、12个月疗效 分别见表1、2。

表1 3组化疗6周总有效率比较[n(%)]

表2 3组化疗12个月总有效率比较[n(%)]

2.4 随访结果 完成化疗65例(Ⅰ组31例，Ⅱ组20例，Ⅲ组14例)，随诊至2016年12月，最短11个月，最长83个月，中位随访时间38个月。Ⅰ组痊愈率为58.06%(18/31)，存活22例，5例因病情进展死亡，2例治疗停药后6个月后死于多脏器功能衰竭，2例在化疗停药3个月后复发，家长放弃治疗后失访；Ⅱ组痊愈率为60.00%(12/20)，存活18例，1例因病情进展死亡,1例失访；Ⅲ组痊愈率为71.43%(10/14)，存活12例，1例停药后3个月病情复发放弃治疗，1例失访。

3 讨论

小儿LCH病变分布较广，易发生多器官功能受损。本研究LCH患儿以皮疹、包块、骨骼受累、皮肤受累为首发症状所占的比例较高，能及时得到诊断，原因是这些病变部位能及时发现，以及与获得性病理结果有关；而肝脾受累、淋巴结肿大、耳受累、血液系统受累相对较少，诊断时往往多器官受累，且与受累的症状不典型有关[4]。本研究以颅面部骨骼受损较为常见，会增加尿崩症、神经系统病变发生的风险，但本研究中未发现以促性腺激素分泌异常和抑头痛、步态异常、震颤、认知和行为异常等神经系统病变为首发表现的患儿，原因可能与未及时发现此类症状以及与LCH鉴别有关[5-6]。因此，注意追踪血常规、肺功能、骨髓形态学等相关检查，并定期进行B超、CT及MRI检查，有效鉴别LCH。

临床治疗LCH的化疗方案较多，代表性的有LCH-Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ方案和DAL-HX83/90方案，有研究报道，LCH-Ⅱ方案和DAL-HX83/90方案治疗无脏器功能受累患儿的缓解率均高达90%以上，LCH-Ⅱ方案治疗脏器功能受损患儿的缓解率为50%～55%，长期生存率为80%，复发率为56%～60%，DAL-HX83/90方案治疗脏器功能受损患儿的缓解率为65%，生存率为83%，复发率为30%，后者复发率低于前者[7]。最新的研究LCH-Ⅲ结果显示，无危险器官受累的多系统LCH患儿5年生存率已达100%，而具有危险器官受累的多系统LCH已至84.0%[8-9]。本研究对患儿首先采取LCH-Ⅲ方案治疗，结果发现Ⅰ组32例患儿中，31例接受化疗，化疗6周有效率74.19%，化疗12个月有效率77.42%；Ⅱ组20例患儿全部接受化疗，化疗6周有效率80.00%，化疗12个月有效率85.00%；Ⅲ组16例患儿中，14例接受化疗,化疗6周有效率85.71%，化疗12个月有效率92.86%。随访至2016年12月发现，Ⅰ组痊愈率为58.06%，Ⅱ组痊愈率为60.00%，Ⅲ组痊愈率为71.43%。与吴崇军等[10]报道结果相似。有研究报道，伴多器官受累的LCH患儿死亡发生较早[11-12]。本研究随访发现，Ⅱ组(多系统低危险度)生存率高于多系统高危险度(Ⅰ组)，且多系统低危险度组死亡率较高，与相关研究报道结果相似[13-14]。由此可知，伴多器官受累的LCH患儿，其预后较差，死亡率较高，除与自身疾病有关外，也与患儿病情加重或复发时，家长放弃治疗有关[15]。

综上所述，小儿LCH的临床表现较复杂，病变分布较广，且常伴有多器官功能受损。因此，根据其临床特征选择合适的治疗方案，对改善其预后有重要意义。

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ClinicalanalysisofLangerhanscellhistiocytosisinchildren

YANGHaixia，ZHENGMincui，LIWanli.

DepartmentofHematology,HunanChildren'sHospital，Changsha410007，China

ObjectiveTo investigate the clinical features of Langerhans cell histiocytosis(LCH) in children.MethodsThe clinical data of 68 LCH children admitted to Department of Hematology, Hunan Children's Hospital from January 2010 to December 2015 were selected. According to medical history, physical examination, blood routine, liver and kidney function tests, imaging examination and bone marrow cell morphological examination, organ function was evaluated; all cases were divided into three groups. There were 32 cases in group Ⅰ (multi-system high risk), 20 cases in group Ⅱ (multi-system low-risk), and 16 cases in group Ⅲ (single system with multiple bone lesions and limited special parts involved). Totally 65 cases of confirmed LCH children were given LCH-Ⅲ treatment. Three cases of LCH were not given without chemotherapy after diagnosis, among which 1 was neonatal LCH with skin involved, and 2 cases were single lesion of clavicle and treated by focal curettage. Analyze its clinical features, treatment and follow-up results.ResultsIn the 68 cases of LCH rash, bone damage, hepatosplenomegaly and other symptoms were more common. Sixty-five patients

chemotherapy, and the total effective rate was 78.46% (51/65) at 6 weeks, and 83.08% (54/65) at 12 months. The follow-up lasted until December 2016, and the cure rate was 58.06% in group Ⅰ,60.00% in group Ⅱ, and 71.43% in group Ⅲ.ConclusionLCH children have different clinical manifestations, lesions are widely distributed and are often accompanied by multiple organ dysfunction; therefore, grouped treatment according to clinical characteristics can improve their prognosis, but for those with multiple organ dysfunction, the efficacy needs to be improved.

Langerhans cell histiocytosis; Clinical features; Children

410007 长沙，湖南省儿童医院血液内科

杨海霞(1973-)，女，医学硕士，副主任医师。研究方向：小儿血液内科疾病的诊治

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.023

R725.5

A

1674-3865(2017)06-0530-03

2017-10-22)

吴迪)