枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症的效果

严文琼 刘治 李永珍 陈立勇 陈新河

[摘要]目的 探討枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症的效果。方法 选取2017年1～12月广东省精神卫生中心及广州市民政局精神病院门诊诊治的70例失眠症患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为研究组和对照组，每组各35例。研究组患者接受枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗，对照组患者仅接受艾司唑仑治疗，两组均连续治疗4周。采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）、多导睡眠图（PSG）、中医症状分级量化标准表及副反应量表（TESS）评定两组患者治疗前后主、客观睡眠质量，症状改善程度，并比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗前的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分、总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于治疗前，总睡眠时间长于治疗前，睡眠潜伏期短于治疗前，觉醒次数少于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于对照组，总睡眠时间长于对照组，睡眠潜伏期短于对照组，觉醒次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的治疗总有效率为94.3%，高于对照组的77.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良反应总发生率为5.7%，低于对照组的25.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症效果显著，可更好地改善睡眠质量，并且不良反应少，是值得推荐的一种治疗失眠症的中西药结合治疗方式。

[关键词]失眠；枣仁安神胶囊；艾司唑仑；效果

[中图分类号] R256.23 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（c）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Zaoren Anshen Capsules combined with Estazolam in the treatment of insomnia. Methods A total of 70 insomnia patients treated in outpatient clinics of Guangdong Mental Health Center and Guangzhou Civil Affairs Bureau Mental Hospital from January to December 2017 were selected as research objects. According to different treatment methods， they were divided into research group and control group， with 35 cases in each group. The research group was treated with Zaoren Anshen Capsules combined with Estazolam， and the control group was only treated with Estazolam. The treatment lasted for 4 weeks. Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， polysomnography （PSG）， traditional Chinese medicine （TCM） symptom quantification standard scale and side effects scale （TESS） were used to assess the quality of primary and objective sleep and symptom improvement before and after treatment. The treatment effect and adverse reactions between the two groups were compared. Results There were no significant differences in the total scores of PSQI， the total scores of TCM symptom quantification standard scale， total sleep time， sleep latency， and awakening times before treatment between the two groups （P>0.05）. The total scores of PSQI and TCM symptom quantification standard scale after treatment in the two groups were lower than those before treatment， the total sleep time was longer than that before treatment， the sleep latency was shorter than that before treatment， awakening times were fewer than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total scores of PSQI and TCM symptom quantification standard scale after treatment in the research group were lower than those in the control group， the total sleep time was longer than that in the control group， the sleep latency was shorter than that in the control group， awakening times were fewer than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the research group was 94.3%， which was higher than that of the control group （77.1%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the research group was 5.7%， which was lower than that in the control group （25.7%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusions Zaoren Anshen Capsules combined with Eszolam in the treatment of insomnia is effective， and it can better improve the quality of sleep and has fewer adverse reactions， which is a recommended treatment for the combination of Chinese and Western medicine for insomnia.

[Key words] Insomnia； Zaoren Anshen Capsules； Estazolam； Effect

失眠症（insomnia）是临床上是最常见的睡眠障碍性疾病，主要表现为难以入睡或醒后难以再次入睡，导致睡眠时间不足影响人的正常生活、工作及学习，从而影响身心健康，导致生活质量下降。据报道，大约25%的成年人有睡眠问题，其中6%～10%为慢性失眠症患者，而且逐渐有上升的趋势[1-2]。目前治疗失眠症的主要方法是化学类药物[3]，如镇静催眠药、抗抑郁药、抗组胺药、巴比妥類等。但这些药物长期服用后会产生依赖性、记忆力减退等不同的副作用，影响患者的日常生活。近年来，我国越来越多医者重视运用中西医结合治疗失眠症[4-5]，已有研究表明，中药枣仁安神胶囊对治疗失眠症具有一定的效果，且不良反应少[6-8]。本研究观察了枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症患者的临床效果及对其睡眠质量的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1～12月广东省精神卫生中心及广州市民政局精神病院门诊诊治的70例失眠症患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为研究组和对照组，每组各35例。研究组中，男16例，女19例；平均年龄（46.17±4.99）岁；病程28～182 d，平均（57.00±5.37）d。对照组中，男17例，女18例；平均年龄（48.13±5.14）岁；病程28～182 d，平均（58.00±3.98）d。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合《ICD-10精神与行为障碍分类》中非器质性失眠症的诊断标准，失眠症的诊断由课题组中2名精神科副主任医师以上职称人员共同作出；②匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）7个因子得分累计>7分；③病程28～182 d；④年龄25～60岁。

排除标准：①继发性失眠、环境性睡眠障碍等，睡眠呼吸暂停综合征；②1周内使用任何其他治疗失眠症的药物；③妊娠期、哺乳期妇女；④怀疑或确有酒精、药物滥用病史；⑤过敏体质，或已知对本药或对照药成分过敏者；⑥患有神经系统或其他严重躯体疾病者。

1.3方法

两组患者均接受艾司唑仑（山东信谊制药有限公司，批号180309）的治疗，起始剂量为1 mg/d，根据患者治疗效果情况和治疗需要，逐渐加量至2 mg/d；研究组患者还同时接受固定剂量（5粒/次，1次/d）的枣仁安神胶囊（贵州同济堂制药有限公司，国药准字Z200 10033）治疗，疗程为4周。如果正在使用其他失眠药物，则进行清洗2周。治疗期间不合并其他任何治疗失眠的中药和西药及与本病治疗相关的其他治疗，禁止使用有嗜睡副作用的其他药物，如治疗过敏、感冒等疾病的药物。

1.4观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分、睡眠指标（总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数），并比较两组患者的治疗总有效率、药物不良反应发生情况。

采用PSQI评定患者近1个月的睡眠情况，PSQI总分为0～21分，得分越高，说明失眠严重程度越高，其中PSQI因子得分>7分为睡眠质量差，≤7分为睡眠质量好。采用多导睡眠图（PSG）对患者治疗开始前1 d及治疗结束后第2天的22：00～次日7：00进行睡眠监测，通过监测系统记录其总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数，其中总睡眠时间越短、睡眠潜伏期越长、觉醒次数越多则说明失眠症状越严重。中医症状分级量化标准表包括失眠、多梦、夜间易醒3个主症，按0、2、4、6等级记分；头昏沉、口苦、脘腹痞闷、多黏痰及饮食不想5个次症按0～3等级记分[9]，得分越低，说明治疗效果越好。采用副反应量表（TESS）评价两组患者治疗期间药物不良反应发生情况，包括口干、头晕、疲乏、白天嗜睡。

临床疗效标准采用中医症状分级量化标准表对患者治疗前后症状进行评定，参照《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》（第一辑）[10]中治疗失眠的疗效判定标准。临床痊愈：减分率≥95%；显效：70%≤减分率<95%；有效：30%≤减分率<70%；无效：减分率<30%。减分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分、总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数的比较

两组患者治疗前的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分、总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于治疗前，总睡眠时间长于治疗前，睡眠潜伏期短于治疗前，觉醒次数少于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于对照组，总睡眠时间长于对照组，睡眠潜伏期短于对照组，觉醒次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

研究组患者的治疗总有效率为94.3%，高于对照组的77.1%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

研究组患者的不良反应总发生率为5.7%，低于对照组的25.7%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

失眠症是一种持续相当长时间的睡眠质量和（或）令人不满意的状态，难以入睡是最常见的主诉[11]。目前治疗失眠症主要方法为药物治疗。但由于传统的西药治疗会产生依赖、成瘾、记忆力减退及口干、头晕、白天嗜睡等不良反应，造成大多数失眠患者服药依从性较差[9]。因此，开展失眠症治疗的相关临床研究，以探索其优化治疗方法很有必要。

本研究旨在探讨枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症的效果及对睡眠主、客观质量及睡眠结构的影响，以及枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗是否比单用艾司唑仑治疗失眠症的效果和安全性更好。结果提示，研究组患者的治療总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与国内的类似研究结果相似。钟梅[12]在“枣仁胶囊联合奥沙西泮在睡眠障碍治疗中的效果观察”中发现，枣仁胶囊联合奥沙西泮治疗睡眠障碍可以提高治疗效果，改善睡眠质量。胡坚等[13]探讨了枣仁安神颗粒联合西药对失眠症患者的临床疗效，结果发现，枣仁安神颗粒联合西药治疗失眠症的临床效果显著，且能减少西药导致的不良反应发生率。

上述均提示枣仁安神胶囊治疗失眠效果显著，且联合用药效果更好，副作用更少，为失眠患者带来福音。

枣仁安神胶囊为纯中药制剂，是由炒酸枣仁、丹参、醋五味子组成。酸枣仁有显著的镇静及嗜睡功能，主要影响慢波睡眠的深睡眠阶段[14]；丹参有养血安神作用，主要治疗热入营血、烦躁不安、心烦失眠[6]；五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心，用于心悸失眠[8]。有研究证实，炒酸枣仁的机制是通过增加下丘脑及脑干中5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）水平而改善睡眠[15]，其主要成分酸枣仁皂苷A能影响GABA受体亚基mRNA的表达水平，达到改善睡眠结构的作用[16-17]。丹参能扩张冠脉，增加冠脉血流量，抗动脉粥样硬化，起到改善微循环、提高耐缺氧能力的作用。此外，丹参还有镇静、镇痛作用[18-19]。五味子对中枢神经系统有镇静催眠作用，其提取物明显增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠次数及延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间[20-21]。

本研究结果还显示，两组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于治疗前，总睡眠时间长于治疗前，睡眠潜伏期短于治疗前，觉醒次数少于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后的PSQI总分、中医症状分级量化标准表总分均低于对照组，总睡眠时间长于对照组，睡眠潜伏期短于对照组，觉醒次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示枣仁安神胶囊联合艾司唑仑对失眠症患者的主、客观睡眠质量的改善效果更明显。

综上所述，枣仁安神胶囊联合艾司唑仑及单用艾司唑仑治疗失眠的效果都值得肯定，且对睡眠质量均有一定程度的改善作用。而枣仁安神胶囊联合艾司唑仑治疗失眠症时，起效快，效果好，可以更好地改善睡眠质量和睡眠结构，缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数，并且不良反应更少，安全性更高。因此，枣仁安神胶囊联合艾司唑仑是值得推荐的一种治疗失眠症的中西药结合治疗方法。

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